Estudio fase 3, aleatorizado, de neoadyuvancia y adyuvancia, comparando nivolumab más NKTR-214 frente a nivolumab monoterapia frente al tratamiento de referencia, en pacientes con cáncer de vejiga musculoinvasivo no elegibles a cisplatino.

Fecha: 2019-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-002676-40.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de nivolumab más NKTR-214 frente a nivolumab monoterapia frente al tratamiento de referencia en pacientes con cáncer de vejiga que ha invadido la pared muscular de la vejiga.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 3, aleatorizado, de neoadyuvancia y adyuvancia, comparando nivolumab más NKTR-214 frente a nivolumab monoterapia frente al tratamiento de referencia, en pacientes con cáncer de vejiga musculoinvasivo no elegibles a cisplatino.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de vejiga.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de vejiga musculoinvasivo.

CRITERIOS INCLUSIÓN - CVMI, en estadio clínico T2-T4a, N0, M0, diagnosticados mediante resección transuretral del tumor de vejiga (RTUTV)
- El paciente debe ser considerado elegible para CR por su urólogo y debe estar de acuerdo en someterse a CR. En los brazos A y B, los pacientes deben estar de acuerdo en someterse a CR después de finalizar el tratamiento neoadyuvante
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Se definirá a los pacientes inelegibles a cisplatino según uno de los siguientes criterios:
i) Deterioro de la función renal (tasa de filtración glomerular [TFG] ¿ 30 pero < 60 ml/min)
ii) La TFG debe evaluarse mediante medición directa (esto es, aclaramiento de creatinina) o, si no se dispone de ella, mediante cálculo a partir de creatinina sérica/plasmática (fórmula de Cockcroft-Gault)
iii) Pérdida auditiva (evaluada según la manera de referencia) de grado ¿ 2 de los Criterios de Terminología Común de Acontecimientos Adversos (CTCAE) versión 5
iv) Neuropatía periférica de grado ¿ 2 de los CTCAE versión 5.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Pruebas clínicas de cáncer de vejiga con ganglios linfáticos (GL) patológicos o metastásico
- No se permite tratamiento sistémico, radioterapia o cirugía previos para cáncer de vejiga aparte de TRUTV o biopsias. Se permite tratamiento previo con bacilo de Calmette-Guerin (BCG) u otro tratamiento intravesical del cáncer de vejiga no musculoinvasivo (CVNMI) si se terminó al menos 6 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio
- Pruebas de carcinoma urotelial (CU) en las vías urinarias superiores (uréteres o pelvis renal) o antecedentes de CVMI o CU previo no limitado a la vejiga.
Se pueden aplicar otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES - Tasa de respuesta completa patológica (RCp) de nivolumab + NKTR-214 neoadyuvantes frente al tratamiento de referencia (TdR) en todos los pacientes aleatorizados
- Supervivencia libre de acontecimientos (SLA) de nivolumab + NKTR-214 neoadyuvantes seguido de de nivolumab + NKTR-214 adyuvantes tras CR frente al TdR.

VARIABLES SECUNDARIAS - Tasa de RCp de nivolumab en monoterapia neoadyuvante frente al TdR en el momento de la cirugía
- SLA de nivolumab neoadyuvante seguido de nivolumab adyuvante frente al TdR
- Supervivencia global
- Incidencia de acontecimientos adversos (AAs), de acontecimientos adversos graves (AAGs), de AAs que conducen a la suspensión, de AAs mediados por el sistema inmunitario, de anomalías de laboratorio.

OBJETIVO PRINCIPAL - Comparar la tasa de RCp de nivolumab + NKTR-214 neoadyuvantes con el tratamiento de referencia (TdR, sin tratamiento neoadyuvante) en todos los pacientes aleatorizados
- Comparar la supervivencia libre de acontecimientos (SLA) de nivolumab + NKTR-214 neoadyuvantes seguido por nivolumab + NKTR-214 adyuvantes después de cistectomía radical (CR) frente al TdR (sin tratamiento neoadyuvante o adyuvante).

OBJETIVO SECUNDARIO - Comparar la tasa de RCp de nivolumab en monoterapia neoadyuvante con la obtenida con el TdR (sin tratamiento neoadyuvante) en el momento de la cirugía
- Comparar la SLA con nivolumab neoadyuvante seguido por nivolumab adyuvante frente al TdR
- Comparar la supervivencia global (SG) de cada brazo experimental frente al TdR
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de cada brazo de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN - Aproximadamente 36 meses
- Aproximadamente 54 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Aproximadamente 36 meses
- Aproximadamente 54 meses
- Aproximadamente 74 meses
- Hasta 5 años.

JUSTIFICACION Estudiar la eficacia (lo bien que funciona el fármaco), la seguridad (como es de seguro) y la tolerabilidad (cómo se siente mientras está en tratamiento) de NKTR-214, combinado con nivolumab a nivolumab administrado solo (en monoterapia), El tratamiento se administrará a pacientes como usted que tienen cáncer de vejiga que ha invadido el músculo de la vejiga y que no pueden recibir un tratamiento de quimioterapia llamado cisplatino. El tratamiento estándar en esta situación es la cirugía para extirpar la vejiga (cistectomía radical). En este ensayo, un tercio de los pacientes será asignado a recibir NKTR-214 y nivolumab antes y después de la cirugía, un tercio recibirá nivolumab antes y después de la cirugía, y un tercio se someterá a cirugía solamente. NKTR-214 y nivolumab son tratamientos que estimulan su sistema inmunológico para combatir el cáncer. NKTR-214 es un tratamiento en investigación, lo que significa que no ha sido aprobado para tratar el cáncer por la FDA de los Estados Unidos ni por ninguna otra autoridad sanitaria o reguladora de otros países. Nivolumab es un tratamiento aprobado para muchos tipos diferentes de cáncer, incluso para pacientes con cáncer de vejiga más avanzado, pero no como tratamiento antes y después de la cirugía de vejiga. El estudio tiene también otros objetivos. Se obtendrán muestras de sangre y tejido con fines de investigación.Esto es para explorar cómo se comportan los fármacos del estudio en su organismo y la posible asociación entre las proteínas y marcadores genéticos en su sangre o tejido tumoral. En el futuro, esto podría ayudar a determinar qué personas responden mejor a estos fármacos del estudio. Por dicho motivo, los resultados de estas pruebas no se le enviarán a usted ni a su médico, no se usarán para planificar su asistencia y no pasarán a ser parte de su historial médico.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 720.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 05/07/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 04/07/2019. FECHA DICTAMEN 24/04/2019. FECHA INICIO PREVISTA 23/04/2019. FECHA INICIO REAL 05/03/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - GCT-SU. TELÉFONO (+) 900 150 160. FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

CENTRO 9: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not yet assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO NKTR-214 - 1 mg vial. DETALLE approximately 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: NIVOLUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Opdivo (100 mg/10 ml). NOMBRE CIENTÍFICO NIVOLUMAB - 10ml vial - COMMERCIAL. CÓDIGO BMS-936558. DETALLE approximately 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01XC17 - NIVOLUMAB.

Fuente de datos: REEC.