Estudio fase 3, abierto, aleatorizado, de nivolumab combinado con ipilimumab frente a quimioterapia de referencia en participantes con cáncer urotelial irresecable o metastásico no tratado previamente.

Fecha: 2017-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003881-14.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de nivolumab en combinación con ipilimumab o con quimioterapia de referencia comparado con quimioterapia de referencia en el tratamiento de pacientes con cáncer urotelial inoperable o metastásico no tratado previamente.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 3, abierto, aleatorizado, de nivolumab combinado con ipilimumab frente a quimioterapia de referencia en participantes con cáncer urotelial irresecable o metastásico no tratado previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer urotelial inoperable o metastásico no tratado previamente.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer urotelial irresecable o metastásico no tratado previamente.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Cáncer urotelial inoperable o metastásico
- Debe tener al menos 1 lesión con enfermedad medible
- Debe tener actividad completa, o, si es limitada, debe ser capaz de caminar y llevar a cabo actividades ligeras como tareas domésticas ligeras o trabajo de oficina
- Ningún tratamiento de quimioterapia sistémica previa en el contexto metastásico.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Pacientes con PS ¿ 2 del ECOG
- Pacientes con enfermedad que es susceptible de tratamiento local administrado con intención curativa
- Pacientes con metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas
- Pacientes con enfermedad autoinmunitaria activa, conocida o de sospecha
- Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, o anti - CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a la coestimulación de los linfocitos T o a las vías del punto de control.
- Los participantes no pueden haber recibido vacunas vivas/atenuadas en el plazo de 30 días antes del primer tratamiento del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Estudio principal:
- Criterio de valoración principal de SG en participantes aleatorizados no elegibles para cisplatino
- Criterio de valoración principal de SG en participantes aleatorizados PD-L1 positivos (>= 1%) mediante inmunohistoquímica (IHQ)

Subestudio: SLP mediante RCIE (usando los RECIST 1.1) en participantes elegibles para
cisplatino con CU irresecable o metastásico no tratado previamente.

VARIABLES SECUNDARIAS Estudio principal:
- SG en todos los participantes aleatorizados
- SLP según revisión central independiente enmascarada (RCIE) (usando RECIST 1.1) en participantes aleatorizados no elegibles para cisplatino, en participantes aleatorizados PD-L1 positivos (>=1%) y en todos los participantes aleatorizados
- Puntuación de estado de salud global del QLQ-C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) en todos los participantes aleatorizados

Subestudio:
- SG en participantes elegibles para cisplatino con CU irresecable o
metastásico no tratado previamente.
- Puntuación de estado de salud global del QLQ-C30 de la Organización
Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).
- SLP según RCIE (usando RECIST 1.1) y SG por expresión de PD-L1
con expresión ¿ 1% mediante inmunohistoquímica (IHQ).

OBJETIVO PRINCIPAL Estudio principal:
- Comparar la supervivencia global (SG) de nivolumab combinado con ipilimumab frente a la quimioterapia de referencia (QdR) en participantes no elegibles para cisplatino con carcinoma urotelial (CU) irresecable o metastásico, no tratado previamente.
- Comparar la SG de nivolumab combinado con ipilimumab frente a la quimioterapia de referencia (QdR) en participantes PD-L1 positivos (>= 1%) con CU irresecable o metastásico no tratado previamente.

OBJETIVO SECUNDARIO Estudio principal:
- Comparar la SG de nivolumab combinado con ipilimumab frente a la QdR en todos los participantes aleatorizados con CU irresecable o metastásico no tratado previamente.
- Evaluar la Supervivencia Libre de Progresión (SLP) de nivolumab combinado con ipilimumab frente a la QdR en participantes aleatorizados no elegibles para cisplatino, en participantes aleatorizados PD-L1 positivos (>= 1%) y en todos los participantes aleatorizados con CU irresecable o metastásico no tratado previamente.
- Evaluar los cambios respecto al momento basal de la CdV relacionada con la salud (CdVRS) de nivolumab combinado con ipilimumab frente a la QdR en todos los participantes aleatorizados con CU irresecable o metastásico no tratado previamente.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta 55 meses desde la aleatorización del primer participante en el estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Hasta 55 meses desde la aleatorización del primer participante en el estudio.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia (lo bien que funciona el fármaco), la seguridad y la tolerabilidad de los fármacos en investigación nivolumab e ipilimumab en sujetos con cáncer de vejiga.
Nivolumab e ipilimumab son tipos de inmunoterapia que se están estudiando para ver si permiten al sistema inmunitario del cuerpo actuar contra las células tumorales. OPDIVO® (nivolumab) está aprobado para uso en múltiples países, incluidos los Estados Unidos (EEUU, Dic -2014), la Unión Europea (UE, Jun-2015) y Japón (Jul-2014). Ipilimumab (Yervoy¿) está aprobado por la FDA, la EMA y otras autoridades sanitarias para el tratamiento del melanoma metastásico. Ni nivolumab ni ipilimumab están aprobados para el cáncer de vejiga.
La eficacia de nivolumab e ipilimumab se determinarán comparando la supervivencia y la supervivencia libre de progresión de sujetos que reciban nivolumab más ipilimumab con la de los que reciban gemcitabina más cisplatino o gemcitabina más carboplatino. Estos regímenes de quimioterapia se consideran tratamiento de referencia para el cáncer de vejiga.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1045.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 08/06/2017. FECHA DICTAMEN 22/05/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2017. FECHA INICIO REAL 04/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - GCT-SU. TELÉFONO 900 150 160. FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

CENTRO 3: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO

CENTRO 5: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: NIVOLUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Opdivo (100 mg/10 ml). NOMBRE CIENTÍFICO NIVOLUMAB. CÓDIGO BMS-936558. DETALLE Arm A: minimum 1 cycle and up to 4 cycles of nivo 1mg/kg + ipi 3mg/kg Q3W; followed 6 weeks after last dose of the combo by nivo monotherapy 480 mg Q4W-until confirmed progression of disease, unacceptable toxicity,. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01XC17 - NIVOLUMAB.

MEDICAMENTO 2: IPILIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Yervoy (200mg/40ml). DETALLE Arm A: minimum 1 cycle and up to 4 cycles of nivo 1mg/kg + ipi 3mg/kg Q3W; followed 6 weeks after last dose of the combo by nivo monotherapy 480 mg Q4W-until confirmed progression of disease, unacceptable toxicity,. PRINCIPIOS ACTIVOS IPILIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01XC11 - IPILIMUMAB.

MEDICAMENTO 3: CARBOPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN PARAPLATIN 450 mg/45 ml solution for infusion. DETALLE Arm B: patients ineligible to cisplatin will receive max 6 cycles of gemcitabin 1000 mg/m2 plus carboplatin (AUC 4.5/5) (1 cycle= 3 weeks), carboplatin administered on Day 1 of each cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS CARBOPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC L01XA - COMPUESTOS DEL PLATINO.

MEDICAMENTO 4: GEMCITABINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine 38 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion. DETALLE Arm B: patients will receive max 6 cycles of gemcitabin 1000 mg/m2 plus cisplatin 70 mg/m2 or carboplatin AUC 4.5/5 (1 cycle= 3 weeks), gemcitabine administered on days 1 and 8 of each cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01BC05 - GEMCITABINA.

MEDICAMENTO 5: CISPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cisplatin NeoCorp® 1 mg/ml ¿ Concentrate for solution for infusion. DETALLE Arm B: patients will receive max 6 cycles of gemcitabin 1000 mg/m2 plus cisplatin (70 mg/m2) (1 cycle= 3 weeks), cisplatin administered on Day 1 of each cycle. Patients can be switched to gemcitabin/carboplatin for the remainder of the cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS CISPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01XA01 - CISPLATINO.

MEDICAMENTO 6: CISPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cisplatin-Ebewe, 1 mg/ml, concentrate for solution for infusion. DETALLE Arm B: patients will receive max 6 cycles of gemcitabin 1000 mg/m2 plus cisplatin (70 mg/m2) (1 cycle= 3 weeks), cisplatin administered on Day 1 of each cycle. Patients can be switched to gemcitabin/carboplatin for the remainder of the cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS CISPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01XA01 - CISPLATINO.

Fuente de datos: REEC.