Estudio de MPDL3280A (Anticuerpo Anti-PD-L1) en pacientes seleccionados por PD-L1, con cáncer de vejiga músculo-invasivo de alto riesgo, tras cistectomía.

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005603-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de MPDL3280A (Anticuerpo Anti-PD-L1) en pacientes seleccionados por PD-L1, con cáncer de vejiga músculo-invasivo de alto riesgo, tras cistectomía.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III MULTICÉNTRICO, ABIERTO, RANDOMIZADO DE MPDL3280A (ANTICUERPO ANTI-PD-L1) FRENTE A OBSERVACIÓN, COMO TRATAMIENTO ADYUVANTE EN PACIENTES CON CÁNCER DE VEJIGA MÚSCULO-INVASIVO DE ALTO RIESGO, SELECCIONADOS POR PD-L1, TRAS CISTECTOMÍA.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de vejiga músculo-invasivo se refiere a cáncer que se ha extendido a la pared muscular de la vejiga.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de vejiga músculo-invasivo.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Tener >=18 años de edad.
- Presentar CCT (también llamado CU) de vejiga (exceptuando CCT de pelvis renal, uréteres y uretra) músculo-invasivo, confirmado histológica o citológicamente.
- Clasificación TNM determinado en el examen histopatológico de la muestra de cistectomía, debe ser el siguiente: ypT2-T4a o ypN+ en los pacientes tratados previamente con quimioterapia neoadyuvante, pT3-T4a o pN+ en los pacientes que no han recibido previamente quimioterapia neoadyuvante.
- Cistectomía con disección de ganglios linfáticos.
- CVMI con puntuación IHC para PD-L1 de IC2/3, determinada prospectivamente por el laboratorio central en muestras de tumor de la cistectomía.
- Ausencia de enfermedad residual y de metástasis, confirmada por un resultado negativo en la tomografía computarizada (TAC) o resonancia magnética (RM) de pelvis, abdomen y tórax realizada en el período basal, como máximo 6 semanas antes de la randomización.
- Recuperación completa de la cistectomía en las 12 semanas siguientes a la intervención quirúrgica.
- Estado funcional ECOG >=2.
- Esperanza de vida >=12 semanas.
- Función hematológica y de órganos diana adecuada.
- Las mujeres que no estén en fase postmenopáusica (es decir, sin amenorrea no inducida terapéuticamente desde hace >=12 meses) o que no estén esterilizadas quirúrgicamente (es decir, a las que no se les han extirpado los ovarios y/o el útero) deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual o a utilizar uno o varios métodos anticonceptivos combinados que tengan una tasa de fallos anual <1%, durante el período de tratamiento y, como mínimo, hasta 90 días después de que reciban la última dosis del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Haber recibido cualquier terapia aprobada para el cáncer, incluyendo quimioterapia u hormonoterapia, en las 3 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
- Quimioterapia o radioterapia adyuvante para CU tras cistectomía.
- Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica en los 28 días previos a la inclusión en el estudio.
- Neoplasias malignas distintas de CVMI en los 5 años previos al día 1 del ciclo 1.
- Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión.
- Antecedentes de enfermedades autoinmunes.
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en el TAC de tórax realizado en el período de selección.
- Resultado positivo en la prueba del VIH.
- Pacientes con hepatitis B activa y tuberculosis.
- Trasplante alogénico de células madre o de órganos sólidos realizado previamente.
- Enfermedades cardiovasculares significativas, tales como cardiopatías de clase II o superior de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los 3 meses previos, arritmias inestables o angina de pecho inestable.
- Procedimientos de cirugía mayor que no sean con fines diagnósticos en los 28 días previos al día 1 del ciclo 1 o que previsiblemente sean necesarios en el transcurso del estudio.
- Tratamiento previo con agonistas de CD137 o inhibidores de puntos de control inmunitarios, incluyendo anticuerpos terapéuticos anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1.

VARIABLES PRINCIPALES SLP evaluada por el Investigador.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. SG
2. SEE
3. SLMD
4. Indicencia de acontecimientos adversos.
5. Cambios en las constantes vitales y los resultados de las pruebas de laboratorio clínico.
6. Incidencia de respuesta de ATA contra MPDL3280A y correlación potencial con los
parámetros FC, farmacodinámicos, de seguridad y eficacia.
7. Concentración sérica mínima (Cmin) observada de MPDL3280A .
8. Concentración sérica máxima (Cmax) observada de MPDL3280A.
9. EQ-5D-Dl.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de MPDL3280A como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo (CVMI), seleccionados por PD- L1, basándose en la supervivencia libre de enfermedad (SLE).

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la eficacia de MPDL3280A como tratamiento adyuvante, basándose en la supervivencia global (SG), en la supervivencia específica para la enfermedad (SEE) y en la supervivencia libre de metástasis a distancia (SLMD).
- Evaluar la seguridad y tolerancia de MPDL3280A en el entorno adyuvante.
- Evaluar la incidencia de anticuerpos antiterapéuticos (ATA) contra MPDL3280A e investigar la relación potencial de la inmunogenicidad con la farmacocinética, seguridad y eficacia.
- Definir la farmacocinética de MPDL32820A.
- Evaluar el estado de salud del paciente, basándose en el cuestionario EuroQol de 5 dimensiones, versión de 5 niveles (EQ-5D-5L).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta 6 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-5. Hasta 6 años.
6. Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 8 y cada 8 ciclos empezando en el Ciclo 8 hasta 120 días tras la última dosis de MPDL3280A y en la visita de discontinuación de tratamiento.
7. Día 1 del Ciclo 1.
8. Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 8 y cada 8 ciclos empezando en el Ciclo 8 hasta 120 días tras la última dosis de MPDL3280A y en la visita de discontinuación de tratamiento.
9. Hasta 6 años.

JUSTIFICACION Los datos clínicos que se están obteniendo en el campo de la inmunoterapia antitumoral han demostrado que los tratamientos centrados en potenciar las respuestas de las células T contra el cáncer pueden proporcionar beneficios significativos para la supervivencia en los pacientes con neoplasias avanzadas. PD-L1 es una proteína extracelular que regula a la baja las respuestas inmunes, principalmente en tejidos periféricos, mediante la unión a sus dos receptores PD-1 y B7.1. Se ha observado que muchos tumores humanos presentan sobreexpresión de PD-L1, que actúa como supresor de la inmunidad antitumoral. Se ha notificado que la sobreexpresión de PD-L1 en células tumorales interfiere en la inmunidad antitumoral, lo que causa la evasión de la respuesta inmunitaria. Por consiguiente, la interrupción de la vía PD-L1/PD-1 representa una estrategia atractiva para fortalecer la inmunidad de las células T específicas del tumor. La estrategia de actuar contra la vía PD-L1 utilizando MPDL3280A ha demostrado actividad en pacientes con neoplasias malignas avanzadas en los que ha fracasado o han rechazado los tratamientos estándar. Dada la evidencia de la actividad clínica de MPDL3280A en CU avanzado y metastásico, el tratamiento con MPDL3280A ofrece un beneficio clínico potencial en pacientes con CVMI de alto riesgo. Puesto que la mayoría de las toxicidades relacionadas con MPDL3280A observadas hasta la fecha han sido leves y transitorias, se espera que MPDL3280A, como tratamiento adyuvante, tenga un perfil de seguridad manejable y una relación beneficio-riesgo aceptable en este estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 440.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/07/2015. FECHA DICTAMEN 15/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 07/07/2015. FECHA INICIO REAL 08/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma, S.A., que representa en España a F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F. Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 325 73 00. FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servico de Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 8: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 9: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 11: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO MPDL3280A-RO5541267. DETALLE MPDL3280A will be administered intravenously on Day 1 of each 21-day cycle for 16 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet defined. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.