ENSAYO DE FASE I/II CON MOSUNETUZUMAB (BTCT4465A) COMO TRATAMIENTO DE CONSOLIDACIÓN EN PACIENTES CON LINFOMA DIFUSO DE LINFOCITOS B GRANDES TRAS INMUNOQUIMIOTERAPIA DE PRIMERA LÍNEA Y COMO TRATAMIENTO EN PACIENTES CON LINFOMA DIFUSO DE LINFOCITOS B GRANDES NO TRATADO ANTERIORMENTE Y QUE NO TOLERAN LA QUIMIOTERAPIA A DOSIS COMPLETA.

Fecha: 2019-05. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-001127-40.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de Mosunetuzumab (BTCT4465A) como tratamiento de consolidación en pacientes con linfoma difuso de células B grandes después de una inmunoquimioterapia de primera línea y como tratamiento en pacientes con linfoma difuso de células B grandes sin tratamiento previo que no toleran la quimioterapia a dosis completa.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO DE FASE I/II CON MOSUNETUZUMAB (BTCT4465A) COMO TRATAMIENTO DE CONSOLIDACIÓN EN PACIENTES CON LINFOMA DIFUSO DE LINFOCITOS B GRANDES TRAS INMUNOQUIMIOTERAPIA DE PRIMERA LÍNEA Y COMO TRATAMIENTO EN PACIENTES CON LINFOMA DIFUSO DE LINFOCITOS B GRANDES NO TRATADO ANTERIORMENTE Y QUE NO TOLERAN LA QUIMIOTERAPIA A DOSIS COMPLETA.

INDICACIÓN PÚBLICA El LNH de células B es un cáncer que comienza en las células llamadas linfocitos B, que son parte del sistema inmune del cuerpo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma no hodgkiniano de linfocitos B (LNH).

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión para todas las cohortes
-Edad>= 18 years
-Al menos una lesión nodal medible bidimensionalmente
-Esperanza de vida de al menos 24 semanas
-Función hemática adecuada
-Estado funcional de 0, 1 o 2 en la escala ECOG
-Uso de anticonceptivos como lo define el protocolo.
Criterios de inclusión específicos de la cohorte A
L-DLBG confirmado mediante histología conforme a la clasificación de la OMS de 2016
-Una quimioterapia sistémica previa que contenga un régimen para el LDLBG.
-Mejor respuesta de RP a la quimioterapia sistémica
-Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) definida por ventriculografía isotópica (MUGA) / ecocardiograma (ECO) con los límites de la normalidad.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión para todas las cohortes
-Linfoma transformado.
-Tratamiento previo con mosunetuzumab.
-Trasplante de células madre previo (autólogo y alógeno).
- Administración de una vacuna elaborada con microbios vivos atenuados en las 4 semanas previas durante un periodo especifico
- Trasplante de órgano sólido previo-
-Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria
-Administración de inmunosupresores sistémicos
-Enfermedad del SNC actual o antecedentes de ella
-Antecedentes de otra neoplasia maligna
-Indicios de enfermedades significativas, concomitantes, no controladas, que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo
-Infección activa conocida, ya sea bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria o de otro tipo en el enrollment del estudio
-Antecedentes clínicamente significativo de hepatopatías
-Cirugía mayor reciente durante un período específico
-Cualquiera de los valores analíticos anómalos
-Tratamiento previo con radioterapia
-Acontecimientos adversos del tratamiento antineoplásico anterior no resueltos hasta un grado ¿1
-Cardiovasculopatía significativa o enfermedad pulmonar importante
Criterios de exclusión específicos de la cohorte A
Tratamiento anterior con quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica dentro de un período especifico
-Mujeres embarazadas o lactantes, o que pretenden quedarse embarazadas durante el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Tasa de respuesta completa de tomografía por emisión de positrones (PET-CT) de acuerdo con los criterios de respuesta de Lugano 2014 en la evaluación de la respuesta primaria según lo determine el investigador
2. Incidencia y gravedad de los eventos adversos.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa de respuesta objetiva
2. Duración de la respuesta
3. La supervivencia libre de progresión
4. Supervivencia sin eventos
5. Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) en mosunetuzumab
6. La relación entre ADA y PK, seguridad, eficacia y biomarcadores se puede explorar según corresponda
7. Concentración sérica máxima (Cmax) y concentración sérica mínima (Cmin) de mosunetuzumab
8. Exposición total (área bajo la curva de concentración-tiempo [AUC]) de mosunetuzumab
9. Liquidación de mosunetuzumab
10. Volumen de distribución de mosunetuzumab
11. Relación entre la farmacocinética sérica y los marcadores de seguridad, biomarcadores o eficacia, según corresponda









. Tasa de respuesta objetiva
2. Duración de la respuesta
3. La supervivencia libre de progresión
4. Supervivencia sin eventos
5. Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) en mosunetuzumab
6. La relación entre ADA y PK, seguridad, eficacia y biomarcadores se puede explorar según corresponda
7. Concentración sérica máxima (Cmax) y concentración sérica mínima (Cmin) de mosunetuzumab
8. Exposición total (área bajo la curva de concentración-tiempo [AUC]) de mosunetuzumab
9. Liquidación de mosunetuzumab
10. Volumen de distribución de mosunetuzumab
11. Relación entre la farmacocinética sérica y los marcadores de seguridad, biomarcadores o eficacia, según corresponda











Tasa de respuesta objetiva
2. Duración de la respuesta
3. La supervivencia libre de progresión
4. Supervivencia sin eventos
5. Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) en mosunetuzumab
6. La relación entre ADA y PK, seguridad, eficacia y biomarcadores se puede explorar según corresponda
7. Concentración sérica máxima (Cmax) y concentración sérica mínima (Cmin) de mosunetuzumab
8. Exposición total (área bajo la curva de concentración-tiempo [AUC]) de mosunetuzumab
9. Liquidación de mosunetuzumab
10. Volumen de distribución de mosunetuzumab
11. Relación entre la farmacocinética sérica y los marcadores de seguridad, biomarcadores o eficacia, según corresponda.

OBJETIVO PRINCIPAL Cohorte A
-Hacer una evaluación preliminar de la actividad antitumoral de mosunetuzumab en pacientes cuya mejor respuesta es una RP tras el tratamiento de primera línea para el LDLBG.
-Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de mosunetuzumab en pacientes tratados previamente con inmunoquimioterapia de primera línea para el LDLBG, lo que incluye determinar la dosis recomendada para el tratamiento de consolidación.

OBJETIVO SECUNDARIO -Hacer una evaluación preliminar de la eficacia de mosunetuzumab usando medidas distintas a la tasa de RC por PET-CT.
¿ Evaluar la respuesta inmunitaria a mosunetuzumab y evaluar el efecto potencial de la incidencia de AAF contra mosunetuzumab sobre los resultados clínicos pertinentes.
¿ Caracterizar el PK del mosunetuzumab y la relación entre la PK sérica, la seguridad, los biomarcadores y la eficacia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1-2. Hasta 60 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-4. Hasta 60 meses
5-6. Hasta 60 semanas
7-11. Hasta 60 semanas.

JUSTIFICACION Este estudio de fase I/II multicéntrico abierto, evaluará la seguridad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de mosunetuzumab tras la inmunoquimioterapia de primera línea para el linfoma difuso de linfocitos B grandes en pacientes cuya mejor respuesta es una respuesta parcial (cohorte A) o en pacientes con Linforma difuso de linfocitos B grandes no tratado anteriormente que no toleran la inmunoquimioterapia de primera línea a dosis completas para Linforma difuso de linfocitos B grandes (cohorte B).


El objetivo de la cohorte B es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de mosunetuzumab en pacientes que no son aptos para recibir inmunoquimioterapia a dosis completa.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 13/05/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 10/05/2019. FECHA DICTAMEN 23/04/2019. FECHA INICIO REAL 02/07/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F. Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 10/05/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 10/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 21/05/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 10/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 21/05/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 10/05/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCÁNTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCÁNTARA. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 10/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 08/07/2019.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 10/05/2019.

CENTRO 7: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 10/05/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TOCILIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN RoActemra. NOMBRE CIENTÍFICO Tocilizumab. CÓDIGO RO4877533/F01-02. DETALLE Tocilizumab (max 800 mg) should be administered when necessary as described in the protocol if patient develops severe or life threatening Cytokine Release Syndrome (CRS). PRINCIPIOS ACTIVOS TOCILIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: Mosunetuzumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Mosunetuzumab. CÓDIGO RO7030816/F02-01. DETALLE 8 cycles (C) of 21 days.
C1 total dose: 16.5mg
C2-8: 13.5mg on Day 1 of each cycle.
Cohort A (Consolidation) may have dose escalation in increments up to 40mg. PRINCIPIOS ACTIVOS Mosunetuzumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.