Estudio de mepolizumab (medicación del estudio) como tratamiento complementario en sujetos con asma grave no controlada.

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002513-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de mepolizumab (medicación del estudio) como tratamiento complementario en sujetos con asma grave no controlada.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de 24 semanas de duración, para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento complementario con mepolizumab en sujetos con asma eosinofílica grave sobre marcadores del control del asma (Estudio MUSCA).

INDICACIÓN PÚBLICA Asma grave.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con asma grave.

CRITERIOS INCLUSIÓN Un sujeto será elegible para ser incluido en el estudio solo si se cumplen todos los criterios siguientes:
1. Edad: Como mínimo, de 12 años de edad en el momento de firmar el consentimiento/asentimiento informado.
[Para los países en los que la normativa local permita la inclusión de adultos únicamente, la selección de sujetos se restringirá a los que tengan >= 18 años]
2. Corticosteroides inhalados: Necesidad bien documentada de tratamiento habitual con corticosteroides inhalados (CI) en dosis altas en los 12 meses anteriores a la visita 1, con o sin corticosteroides orales (CO) de mantenimiento.
- Para sujetos >=de 18 años:
- La dosis de CI debe ser >= 880 mcg/día de fluticasona propionato (FP) (dosis liberada) o equivalente, a diario.
- Para las combinaciones de CI/LABA, la dosis de mantenimiento más alta aprobada en el país cumplirá este criterio de CI.
- Para sujetos >= de 12 a <=17 años:
- La dosis de CI debe ser >= 440 mcg/día de FP (dosis liberada) o equivalente, a diario.
- Para las combinaciones de CI/LABA, la dosis de mantenimiento de potencia media aprobada en el país cumplirá este criterio de CI.
3. Medicación controladora: Tratamiento actual con un fármaco controlador adicional, además de CI, durante un mínimo de 3 meses o fracaso documentado en los 12 meses anteriores de un fármaco controlador adicional, durante un mínimo de 3 meses consecutivos. [p. ej., agonistas beta 2 de acción prolongada (LABA), antagonistas de los receptores de los leucotrienos (LTRA) o teofilina]
4. Asma eosinofílica: Documentación previa de asma eosinofílica o alta probabilidad de asma eosinofílica según los criterios de aleatorización 1 y 2 (véase apartado 5.3).
5. FEV1: Obstrucción persistente al flujo aéreo indicado por:
- Para sujetos >= de 18 años de edad en la visita 1, un FEV1 pre-broncodilatador < 80 % del teórico (NHANES III), registrado en la visita 1
- Para sujetos entre 12 y 17 años en la visita 1:
- Un FEV1 pre-broncodilatador < 90 % del teórico (NHANES III), registrado en la visita 1 ó
- Cociente FEV1/ FVC < 0,8 registrado en la visita 1
6. Historia de exacerbaciones: Antecedentes confirmados de dos o más exacerbaciones que requirieron tratamiento con corticosteroides sistémicos (CS) (por vía intramuscular (IM), intravenosa u oral), en los 12 meses anteriores a la visita 1, a pesar del uso de dosis altas de CI. Para sujetos que reciben CS de mantenimiento, el tratamiento con CS por las exacerbaciones debe haber supuesto un aumento en la dosis del doble o superior al doble.
7. Sexo: varones o mujeres elegibles. Para poder participar en el estudio, las mujeres con capacidad reproductiva deberán comprometerse a utilizar de forma sistemática y correcta un método anticonceptivo aceptable (Apéndice 5) durante todo el estudio y hasta 4 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
8. Consentimiento informado: Capacidad de otorgar el consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio principal, que incluirá la capacidad de cumplir con los requisitos y las limitaciones enumeradas en el documento de consentimiento y en este protocolo. Los sujetos deberán ser capaces de leer, comprender y escribir con un nivel suficiente para cumplimentar los materiales relacionados con el estudio.
Deberá obtenerse el consentimiento informado por escrito de TODOS los pacientes/representantes legales; para los pacientes de 12-17 años de edad, deberá obtenerse su consentimiento informado por escrito además del consentimiento del representante legal.
En Francia solo se podrá incluir en este estudio a los sujetos afiliados o beneficiarios de alguna categoría de la seguridad social.
Criterios de inclusión para el subestudio de pletismografía corporal
Un sujeto será elegible para ser incluido en este subestudio, solo si se cumplen todos los criterios siguientes:
1. Edad: >=18 años.
2. Consentimiento informado: Haber otorgado el consentimiento informado por escrito para participar en el estudio principal y capacidad para otorgar el consentimiento informado por escrito antes de su participación en el subestudio, que incluirá la capacidad de cumplir con los requisitos y las limitaciones enumeradas en el documento de consentimiento y en este protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes de tabaquismo: Fumadores o exfumadores con antecedentes de tabaquismo de >=10 paquetes-año [número de paquetes-año = (número de cigarrillos al día / 20) x número de años de fumador]. Un exfumador se define como un sujeto que abandonó el consumo de tabaco como mínimo 6 meses antes de la visita 1.
2. Enfermedad respiratoria coexistente: Presencia de una enfermedad pulmonar clínicamente importante, previa y conocida, diferente del asma. Entre estas se incluyen una infección activa, bronquiectasias, fibrosis pulmonar, aspergilosis broncopulmonar o diagnósticos de enfisema o bronquitis crónica (enfermedad pulmonar obstructiva crónica diferente del asma) o antecedentes de cáncer de pulmón.
3. Neoplasia maligna: Una neoplasia maligna activa o antecedente de cáncer en remisión durante menos de 12 meses antes de la selección (no se excluirá a los sujetos que hayan sufrido carcinoma cutáneo localizado, extirpado con intención curativa).
4. Hepatopatía: Hepatopatía previa conocida inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis y anomalías biliares confirmadas (a excepción del síndrome de Gilbert o de colelitiasis asintomática).
5. Trastornos cardiovasculares: Sujetos que presenten enfermedad cardiovascular grave o clínicamente significativa no controlada con el tratamiento convencional. Incluidos, entre otros:
a. fracción de eyección conocida < 30 %, O
b. insuficiencia cardíaca congestiva grave de clase IV de la New York Heart Associación (véase Apéndice 8) O
c. hospitalización en los 12 meses previos a la visita 1 por insuficiencia cardíaca congestiva grave, clase III según la clasificación funcional de la New York Heart Associación (Apéndice 8), O
d. angina diagnosticada menos de 3 meses antes de la visita 1 o en la visita 1
6. Otros patologías médicas coexistentes: Sujetos con anomalías conocidas previas y clínicamente significativas endocrinas, autoinmunitarias, metabólicas, neurológicas, renales, digestivas, hepáticas, hematológicas o de otra naturaleza, no controladas con el tratamiento convencional.
7. Enfermedades eosinofílicas: sujetos con otras enfermedades que podrían provocar eosinofilia como los síndromes hipereosinofílicos, incluidos el síndrome de Churg-Strauss (granulomatosis eosinofílica con polivasculitis, GEPV) o esofagitis eosinofílica. También se excluirá a los sujetos con una infestación parasitaria previa conocida en los 6 meses anteriores a la visita 1.
8. Evaluación del ECG : QTc (F) >=450 ms o QTc (F) >=480 ms para sujetos con bloqueo de rama en la visita 1.
9. Abuso de alcohol/sustancias: Antecedentes (o sospecha de antecedentes) de consumo abusivo de alcohol o drogas en los 2 años previos a la visita 1.
10. Inmunodeficiencia: Inmunodeficiencia conocida (p. ej., infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, VIH) diferente de la que pueda explicarse por el uso de corticosteroides como tratamiento para el asma.
11. Xolair: sujetos que han recibido omalizumab (Xolair) en los 130 días anteriores a la visita 1.
12. Otros anticuerpos monoclonales: Sujetos que han recibido cualquier anticuerpo monoclonal (diferente de Xolair) para el tratamiento de una enfermedad inflamatoria en el tiempo correspondiente a 5 semividas antes de la visita 1.
13. Medicamentos en investigación: Sujetos que hayan recibido tratamiento con un fármaco en investigación en los últimos 30 días o 5 semividas de la fase terminal del fármaco, lo que sea más largo, antes de la visita 1 (también se incluyen las formulaciones en investigación de productos comercializados).
14. Hipersensibilidad: Sujetos con alergia o intolerancia conocidas a un anticuerpo monoclonal o tratamiento biológico.
15. Embarazo: Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Las mujeres no podrán ser incluidas en el estudio si tienen previsto quedarse embarazadas durante el periodo de participación en el estudio. Es necesario realizar una prueba de embarazo en orina a todas las mujeres potencialmente fértiles. Se realizará en las visitas especificadas en el calendario de determinaciones del estudio (Tabla 7).
16. Adherencia: Sujetos con evidencia conocida de falta de adherencia a los medicamentos de control y/o falta de capacidad para seguir las recomendaciones del médico.
17. Participación previa: Participación previa en cualquier estudio con mepolizumab y haber recibido el producto en investigación (incluido placebo).
Criterios de exclusión para el subestudio de actividad física
1. Rehabilitación cardiopulmonar: Participación en un programa de rehabilitación cardiopulmonar.
2. Deterioro del movimiento biomecánico: Trastornos ortopédicos, neurológicos o de otro tipo que deterioren significativamente los patrones biomecánicos normales del movimiento y limiten la capacidad de caminar o pedalear, a criterio del investigador.

VARIABLES PRINCIPALES - Variación media de la puntuación del St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) respecto al momento basal, en la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS - Variación media del FEV1 prebroncodilatador en la clínica, en la semana 24 respecto al momento basal
- Porcentaje de sujetos que alcanzan una reducción igual o superior a 4 puntos de la puntuación del SGRQ respecto al momento basal, en la semana 24
- Variación media de la puntuación del Cuestionario de Control del Asma (ACQ-5) respecto al momento basal, en la semana 24.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de mepolizumab 100 mg por vía subcutánea (SC) cada 4 semanas, frente a placebo, sobre la calidad de vida relacionada con la salud (HR-QoL) en adultos y adolescentes con asma eosinofílica grave.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar los efectos de mepolizumab en comparación con placebo sobre la función pulmonar.
- Evaluar los efectos de mepolizumab en comparación con placebo sobre la HR-QoL.
- Evaluar los efectos de mepolizumab en comparación con placebo sobre el control del asma.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 24.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 544.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 29/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/12/2014. FECHA DICTAMEN 27/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 20/10/2015. FECHA INICIO REAL 04/02/2015. FECHA FIN ESPAÑA 23/02/2016. FECHA FIN GLOBAL 10/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Severo Ochoa, 2 (P.T.M.) 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline - Centro de Información. TELÉFONO 34 902202700. FAX 34 918070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Research & Development Ltd. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 2: INSTITUTO DE CIENCIAS MÉDICASCod. CNH: NR

NOMBRE CENTRO INSTITUTO DE CIENCIAS MÉDICASCod. CNH: NR. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergia.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergia.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO Alcorcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Alergia.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Mepolizumab. CÓDIGO SB-240563. DETALLE 24 weeks, (100mg be administered subcutaneously (SC) every 4 weeks for a total of 6 doses). PRINCIPIOS ACTIVOS Mepolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.