Estudio 200622: Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la eficacia y la seguridad de mepolizumab en el tratamiento de adolescentes y adultos con síndrome hipereosinofílico grave.

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001232-11.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de mepolizumab frente a placebo en pacientes con síndrome hipereosinofílico grave que reciben el tratamiento estándar.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio 200622: Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la eficacia y la seguridad de mepolizumab en el tratamiento de adolescentes y adultos con síndrome hipereosinofílico grave.

INDICACIÓN PÚBLICA Síndrome Hipereosinofílico (SHE).

INDICACIÓN CIENTÍFICA síndrome hipereosinofílico grave.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Capacidad de otorgar el consentimiento/asentimiento informado firmado, tal como se describe en la sección 10.2, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones mencionados en el documento de consentimiento y en este protocolo.
2. 12 o más años de edad en el momento de firmar el consentimiento/asentimiento informado.
3. Sujetos diagnosticados de SHE desde al menos 6 meses antes en el momento de la aleatorización. El diagnóstico de SHE se basará en los signos o síntomas de afectación o disfunción de sistemas orgánicos que puedan tener que ver directamente con:
- eosinofilia en sangre >1500 eosinófilos/µl al menos en dos ocasiones o
- eosinofilia tisular
documentada antes de la visita 2 sin una causa secundaria discernible.
La eosinofilia tisular se define como el antecedente de uno o más de los siguientes:
-El porcentaje de eosinófilos supera el 20% de todas las células nucleadas en cortes de la médula ósea.
-En opinión de un anatomopatólogo, la infiltración tisular por eosinófilos es amplia (masiva) en comparación con la situación fisiológica normal, otras células inflamatorias o ambos.
-Una tinción específica dirigida contra una proteína establecida de los gránulos de los eosinófilos revela un amplio depósito extracelular de proteínas derivadas de los eosinófilos, indicativo de activación local de los eosinófilos.
4. Antecedente de dos o más brotes de SHE en los 12 meses previos a la selección. Los brotes históricos de SHE se definen como un empeoramiento documentado de los síntomas clínicos del SHE o del recuento de eosinófilos en sangre que requieran un incremento del tratamiento. Al menos un brote de SHE en los últimos 12 meses no debe guardar relación con una disminución del tratamiento del SHE en las 4 sems. previas al brote.
5. Los sujetos deben presentar un recuento de eosinófilos ¿1000 células/µl en la muestra obtenida durante la selección (en las 4 sems. previas a la aleatorización).
6. Los sujetos deben haber recibido una dosis estable del tto. para el SHE en las 4 sems. previas a la aleatorización. El tto. para el SHE consiste, entre otros medicamentos, en corticosteroides orales, inmunodepresores y citotóxicos.
7. Varón o mujer
Podrán participar mujeres que no estén embarazadas ni en período de lactancia y que cumplan al menos una de las condiciones siguientes:
a. Mujeres sin capacidad de procrear, definidas como:
-Mujeres posmenopáusicas, O
Mujeres premenopáusicas con uno de los procedimientos siguientes documentados y sin planes para utilizar técnicas de reproducción:
- Ligadura de trompas bilateral o salpingectomía
- Procedimiento documentado de oclusión histeroscópica de las trompas con confirmación de seguimiento de oclusión de trompas bilateral
- Histerectomía
- Ovariectomía bilateral
- Posmenopausia
- Mujeres de 60 o más años de edad
- La menopausia es la fase asociada al cese total de los ciclos menstruales e implica la pérdida de la capacidad reproductiva por insuficiencia ovárica. Suele producirse alrededor de los 50 años, aunque puede ocurrir antes o más tarde. Una definición práctica acepta la menopausia después de 1 año sin menstruación con un perfil clínico adecuado, por ejemplo, edad apropiada >45 años, sin THS o supresión médica del ciclo menstrual.
-En los casos dudosos en mujeres <60 años, confirma la menopausia una muestra de sangre con folitropina y estradiol simultáneamente dentro del intervalo de referencia posmenopáusico del laboratorio central.
-Las mujeres <60 años que reciban THS y deseen continuar con este tratamiento, y cuyo estado menopáusico sea dudoso, deben utilizar un método anticonceptivo muy eficaz para evitar el embarazo, como se indica en el protocolo. De lo contrario, deberán interrumpir el THS para poder confirmar la situación posmenopáusica antes de su inclusión en el estudio. Con la mayoría de los THS, transcurrirán al menos 2-4 sems. entre el cese del tratamiento y la extracción de sangre; este intervalo dependerá del tipo y la dosis de THS. Tras la confirmación del estado posmenopáusico, pueden reanudar el THS durante el estudio sin emplear un método muy eficaz para evitar el embarazo. Si se obtienen los valores de laboratorio de la FSH y el estradiol y los resultados no confirman la menopausia en una mujer que, de lo contrario, cumpliría con certeza las especificaciones para ser posmenopáusica que se han definido antes, la paciente podrá seguir participando en el estudio como MSCP si lo aprueban el monitor médico de GSK y el médico de seguridad.
a.Capacidad de procrear y compromiso de utilizar una de las opciones mencionadas en la lista modificada de métodos muy eficaces para evitar el embarazo en mujeres con capacidad de procrear desde 30 días antes hasta la primera dosis de la medicación del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis del tto. del estudio. El investigador será responsable de garantizar que las pacientes conozcan el modo correcto de empleo de estos métodos anticonceptivos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. SHE potencialmente mortal o enfermedades concomitantes del SHE potencialmente mortales: SHE potencialmente mortal de manera inminente, de forma que las probabilidades de morir sean muchas a menos que se interrumpa la evolución de la enfermedad en las 12 sems. previas a la aleatorización.
2. Otras afecciones concurrentes que puedan afectar a la seguridad del sujeto:
Sujetos que padezcan anomalías preexistentes clínicamente significativas endocrinas, autoinmunes, metabólicas, neurológicas, renales, digestivas, hepáticas, hematológicas, respiratorias o de otra naturaleza no asociadas al SHE y que no se controlen con el tto. habitual.
3. Eosinofilia de importancia clínica desconocida
4. Resultados del ECG de 12 derivaciones:
QTc>450 ms, o QTc>480 ms en sujetos con bloqueo de rama.
Hallazgo anormal en el ECG de 12 derivaciones realizado en la Visita 1 si se considera que es clínicamente significativo y podría afectar a la participación del sujeto durante el estudio según la evaluación del investigador.
NOTA: Se deben recibir los resultados del ECG de 12 derivaciones de la selección interpretados por el cardiólogo independiente centralizado antes de que el investigador determine la elegibilidad en la Visita 2.
5. Sujetos con antecedente documentado de cualquier daño cardiaco clínicamente significativo antes de la selección que, en opinión del investigador, pueda afectar a la participación del sujeto durante el estudio.
6. Alteración/enfermedad hepática:
-ALT>2,5xLSN o ALT>5xLSN en caso de SHE documentado con manifestaciones hepáticas
-Bilirrubina >1,5xLSN (un valor aislado de bilirrubina >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa es <35%)
-Enfermedad hepática o biliar activa actual (excepto el síndrome de Gilbert o la litiasis biliar asintomática o una hepatopatía crónica por lo demás estable según la evaluación del investigador).
NOTA: Por lo general, la hepatopatía crónica estable deberá definirse por la ausencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas, o ictericia persistente o cirrosis.
NOTA: Las hepatitis B y C crónicas estables se aceptan si el sujeto cumple los criterios de inclusión.
7.Diagnóstico clínico de granulomatosis eosinófila con polivasculitis (GEPV)
8.Neoplasia maligna:
-Sujetos con antecedente o presencia de linfoma
-Sujetos con neoplasia maligna en la actualidad o antecedente de cáncer en remisión durante menos de 12 meses antes de la aleatorización. No se excluirá a los sujetos con carcinoma localizado de la piel que se haya resecado para curarlo.
9.Estado de FIP1L1-PDGFR¿: Sujetos con positividad de la translocación del gen de fusión FIP1L1-PDGFR¿ con actividad tirosina cinasa.
Se obtendrá una muestra de sangre de todos los sujetos en la selección para hacer esta prueba, a menos que se disponga de un resultado documentado.
10.Infección:
-Sujetos con infecciones activas crónicas o en curso que precisen tto. sistémico y sujetos que experimenten infecciones clínicamente significativas por virus, bacterias y hongos en las 4 sems. previas a la aleatorización.
-Sujetos con infestación preexistente por helmintos en los 6 meses previos a la aleatorización.
11.Sujetos con inmunodeficiencia conocida que no se atribuya al uso de CO o de otro tto. utilizado para el SHE.
12.Otras anomalías analíticas: Indicios de anomalías clínicamente significativas en los análisis de hematología, bioquímica u orina de la muestra obtenida en la selección que puedan suponer un riesgo para el sujeto si participa en el estudio, en opinión del investigador
13.Sujetos que hayan recibido mepolizumab en los 4 meses previos a la aleatorización.
14.Sujetos que reciban cualquiera de los siguientes medicamentos:
-Corticosteroides por vía intravenosa o subcutánea en las 4 sems. previas a la aleatorización
-Cualquier otro anticuerpo monoclonal en los 30 días previos o 5 semividas, lo que sea más largo, con respecto a la aleatorización.
15.Otro producto en investigación/estudio clínico:
-Sujetos que hayan recibido tto. con un fármaco en investigación en los 30 días previos o 5 semividas, lo que sea más largo, con respecto a la aleatorización. El término ¿en investigación¿ se aplica a todo medicamento no aprobado para la venta en el país en el que se utiliza o formulaciones experimentales de productos comercializados
-Sujetos que estén participando actualmente en otro estudio clínico de intervención.
16. Sujetos que no respondan a los CO a tenor de la respuesta clínica o el recuento de eosinófilos en sangre
17. Sujetos con cualquier antecedente de hipersensibilidad a cualquier anticuerpo monoclonal (incluido mepolizumab) o cualquier esteroide o producto que contenga esteroides.
18. Sujetos con certeza o sospecha de alcoholismo o toxicomanía en la selección, que en opinión del investigador puede interferir en el cumplimiento correcto de los requisitos del protocolo por los sujetos.

VARIABLES PRINCIPALES Porcentaje de sujetos que experimenten un brote de SHE durante el período de tratamiento del estudio de 32 semanas.

VARIABLES SECUNDARIAS (1) Tiempo transcurrido hasta el primer brote de SHE
(2) Porcentaje de sujetos que experimenten un brote de SHE desde la semana 20 hasta la semana 32
(3) Tasa de brotes de SHE
(4) Variación entre el momento basal y la semana 32 de la intensidad del cansancio, basada en el ítem 3 del Cuestionario breve del cansancio (BFI) (peor cansancio en las últimas 24 horas).

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la eficacia de mepolizumab en comparación con placebo basándose en el mantenimiento del control de los síntomas del SHE durante el periodo de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO Demostrar evidencia que apoye el efecto beneficioso de mepolizumab en comparación con placebo en otras mediciones de la eficacia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Durante 32 semanas a partir de la aleatorización.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN (1) & (3) Durante 32 semanas a partir de la aleatorización;
(2) Durante 20-32 semanas a partir de la aleatorización;
(4) A las 32 semanas después de la aleatorización.

JUSTIFICACION El Estudio 200622 es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de 32 semanas de tratamiento con mepolizumab en adolescentes y adultos con síndrome hipereosinofílico (HES) grave que reciben tratamiento habitual (TH). Los sujetos se aleatorizarán en una proporción 1:1 para recibir 300 mg de mepolizumab o placebo por vía subcutánea (SC) cada 4 semanas mientras continúan con su tratamiento para el HES.

La justificación del Estudio 205203 se basa en que los participantes del Estudio 200622 continúen recibiendo un tratamiento abierto de 300 mg de mepolizumab SC cada 4 semanas durante 20 semanas adicionales tras completar las evaluaciones del estudio de 32 semanas después de la aleatorización. Mientras que los datos del Estudio 200622 (Fase III) de 32 semanas sentarán las bases para demostrar el beneficio clínico de mepolizumab y respaldarán el registro de este medicamento para la indicación de HES, la combinación de los datos de los estudios 205203 y 200622 proporcionará datos de hasta 52 semanas de exposición para caracterizar mejor el perfil de seguridad a largo plazo de mepolizumab y proporcionará datos adicionales con respecto al beneficio clínico en pacientes con HES después de 32 semanas.

Este estudio permitirá a los sujetos del Estudio 200622 que cumplan los criterios de elegibilidad del estudio actual la opción de recibir tratamiento con mepolizumab junto con su TH después del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 120.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 27/10/2016. FECHA DICTAMEN 20/10/2016. FECHA INICIO PREVISTA 31/10/2016. FECHA INICIO REAL 16/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/07/2019. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 15/10/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Severo Ochoa, 2 (P.T.M.) 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline - Centro de Información. TELÉFONO 34 902202700. FAX 34 918070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Research & Development Ltd. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017. FECHA CIERRE 01/07/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 28/10/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Unidad de Hematología. ESTADO Finalizado. FECHA INACTIVO 28/10/2016. FECHA ACTIVACIÓN 18/04/2017. FECHA CIERRE 23/01/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Enfermedades Autoinmunes. ESTADO Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017. FECHA CIERRE 27/06/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017. FECHA CIERRE 18/12/0018.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017. FECHA CIERRE 30/11/2018.

CENTRO 7: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017. FECHA CIERRE 12/12/2018.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Nucala. NOMBRE CIENTÍFICO Nucala. CÓDIGO SB240563. DETALLE 32 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS MEPOLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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