Ensayo internacional fase 3, aleatorizado, abierto y multicéntrico, con MEDI4736 en combinación con Tremelimumab o MEDI4736 en monoterapia, frente a la quimioterapia habitual basada en Platino, en el tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado o metastásico (MYSTIC).

Fecha: 2015-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001279-39.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de MEDI4736 con o sin Tremelimumab frente a la quimioterapia habitual en cáncer de pulmón (Estudio MYSTIC).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo internacional fase 3, aleatorizado, abierto y multicéntrico, con
MEDI4736 en combinación con Tremelimumab o MEDI4736 en
monoterapia, frente a la quimioterapia habitual basada en Platino, en el
tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no
microcítico (NSCLC) avanzado o metastásico (MYSTIC).

INDICACIÓN PÚBLICA Un tipo específico de cáncer de pulmón llamado "Cáncer de pulmón no microcítico) (CPNM).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con CPNM avanzado o metastásico sin mutaciones en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) ni en la cinasa del linfoma anaplásico (ALK).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad > o = 18 años en el momento de la selección
2. CPNM en estadio IV documentado histológicamente o citológicamente con enfermedad no susceptible de cirugía o radioterapia curativas
3. Los pacientes deben presentar tumores que carezcan de mutación activadora de EGFR y reordenación de ALK.
4. Ninguna quimioterapia previa o cualquier otro tratamiento sistémico previo para CPNM avanzado o metastásico.
5. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 al reclutamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes no deben entrar en el ensayo si cumplen cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:
1. Histología mixta de cáncer microcítico de pulmón y CPNM o no especificada (CPNM NE)
2. Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal a menos que el paciente esté asintomático y estable sin esteroides ni anticonvulsivantes durante al menos 1 mes antes del tratamiento del ensayo.
3. Trastornos autoinmunitarios o inflamatorios documentados, activos o previos (incluida enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn],.

VARIABLES PRINCIPALES El análisis principal de la SLP se basará en los RECIST 1 -1 derivados programáticamente usando las evaluaciones tumorales por el investigador.

VARIABLES SECUNDARIAS SLP en pacientes con CPNM negativo para PD-L1 usando las evaluaciones del investigador de acuerdo con los RECIST 1.1.

SLP en pacientes con CPNM positivo para PD-L1 usando las evaluaciones por el investigador de acuerdo con los RECIST 1.1.

TRO, DdR y VSP12 usando las evaluaciones por el investigador de acuerdo con los RECIST 1.1.

SLP2 según la práctica clínica habitual local 00SG.

SLP y TRO usando las evaluaciones por el investigador de acuerdo con los RECIST 1.1.

QLQ-C30 de la EORTC: Cuestionario de calidad de vida fundamental de 30 apartados.

QLQ-LC13 de la EORTC: Cuestionario de calidad de vida para el cáncer de pulmón de 13 apartados.

Se evaluarán también los cambios en el estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS)/el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Concentración de MEDI4736 y tremelimumab en sangre y parámetros FC no compartimentales, como la concentración máxima y en el valle (según lo permitan los datos; toma de muestras dispersa).

Presencia de AAF frente a MEDI4736 y tremelimumab.

SLP y TRO usando la evaluación por RCIE de acuerdo con los RECISTri.
AA, exploraciones físicas, hallazgos de laboratorio y constantes vitales.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del tratamiento de combinación de MEDI4736 + tremelimumab en comparación con el Tratamiento Standar en términos de SLP en pacientes con CPNM.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar en más detalle eficacia del tto. de combinación de MEDI4736 + tremelimumab o MEDI4736 en monoterapia en comp. con el TR en términos de SLP, TRO, DdR, VSP12, SLP2 y SG.
Evaluar eficacia tto. de comb. de MEDI4736 + tremelimumab en comp. con MEDI4736 en monoterapia en términos de SLP y TRO.
Evaluar sínt. relacionados con la enf. y la CdVRS en pac. tratados con tto. combinación de MEDI4736 + tremelimumab y MEDI4736 en monoterapia en comp. con TR usando el QLQ-C30 v3 de la EORTC y módulo LC13.
Evaluar FC del tto. de comb. de MEDI4736 + tremelimumab y de MEDI4736 en monoterapia.
Investigar la inmunogenicidad de MEDI4736 y tremelimumab.
Explorar los RECISTri como metodología de eval. del benef. clínico de MEDI4736 + tremelimumab en comp. con TR con
evaluación RCIE.
Evaluar el perfil de seg. y tolerab. del tto. de combinación de MEDI4736 + tremelimumab y de MEDI4736 en monot. en comp. con el TR en el contexto de primera línea para el tto. de pac. con CPNM avanzado o metastásico.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La eficacia en todos los pacientes se evaluará mediante evaluaciones objetivas del tumor cada 6 semanas durante las primeras 48 semanas y
después cada 8 semanas hasta progresión de la enfermedad.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - SLP- Se realizarán evaluaciones tumorales cada 6 sem. durante las primeras 48 sem. y luego cada 8 sem. hT la progresión confirmada de la enf..
- EORTC QLQ-C30 - Cada 4 sem. durante las primeras 8 sem. en relación con la fecha de aleatorización, luego cada 8 sem. en adelante hasta segunda progresión/muerte (lo que suceda antes)
EORTC QLQ-LC13 - Cada 2 sem. durante las primeras 8 sem. en relación con la fecha de aleator., luego cada 4 sem. en adelante ht la segunda progresión/muerte (lo que suceda antes)
OMS/ECOG- En momentos coherentes con las eval. tumorales; a los 30, 60 y 90 días; y luego al inicio del tto. oncológico posterior.
- FC (MEDI4736) ? 12 y 24 sem. tras la aleatorización.
- FC (Tremelimumab) ? 12 sem. tras la randomización.
- ADAs ? 12 y 24 sem. tras la random.

JUSTIFICACION Ensayo fase 3 aleatorizado, abierto, multicéntrico, internacional, para determinar la eficacia y la seguridad del tratamiento de combinación de MEDI4736 + tremelimumab y de MEDI4736 en monoterapia frente a la quimioterapia con terapia de referencia basado en platino en primera línea de pacientes con CPNM avanzado o metastásico sin mutaciones EGFR ni ALK.
675 pacientes serán aleatorizados en una proporción 1:1:1 de forma estratificada de acuerdo con el estado de expresión en el tumor de PD-L1 y la histología (epidermoide o no epidermoide)
El objetivo principal es evaluar la eficacia del tratamiento con MEDI4736 + tremelimumab comparado con el tratamiento de referencia en términos de supervivencia libre de progresión según RECIST 1.1.
Otros objetivos:
- Investigar la farmacocinética y la inmunogenicidad de MEDI4736 y tremelimumab.
- Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad del tratamiento de combinación y monoterapia comparado con el estándar.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 675.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 21/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 21/10/2015. FECHA INICIO REAL 29/10/2015. FECHA FIN ESPAÑA 19/05/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/07/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Södertälje SE 151 85 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. - Unidad de Investigación Clínica. TELÉFONO 900200444. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO

CENTRO 10: HOSPITAL DE LEÓN

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

CENTRO 12: HOSPITAL GENERAL DEL H.U.R. DE MÁLAGA

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE JAÉN

CENTRO 15: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: durvalumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MEDI4736. CÓDIGO MEDI4736. DETALLE Patients will be given a 12 months treatment with an option of retreatment for additional 12 months after PD. PRINCIPIOS ACTIVOS durvalumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: PEMETREXED

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Pemetrexed. NOMBRE CIENTÍFICO Pemetrexed. DETALLE Day 1 of each 21-day cycle, for up to 6 cycles or until documented PD. Non-squamous patients who have not progressed after 4 cycles will be eligible for pemetrexed maintenance therapy. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMETREXED. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01BA04 - PEMETREXED.

MEDICAMENTO 3: GEMCITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabine. DETALLE Days 1 and 8 of each 21-day cycle for up to 6 cycles or until documented PD. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01BC05 - GEMCITABINA.

MEDICAMENTO 4: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Paclitaxel. NOMBRE CIENTÍFICO Paclitaxel. DETALLE D1 of every 21-day cycle, up to a total of 6 cycles or until progression (whichever occurs first). PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01CD01 - PACLITAXEL.

MEDICAMENTO 5: cisplatin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cisplatin. NOMBRE CIENTÍFICO Cisplatin. DETALLE Day 1 of each 21-day cycle, for up to 6 cycles or until documented PD. PRINCIPIOS ACTIVOS cisplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 6: Tremelimumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tremelimumab. CÓDIGO MEDI1123. DETALLE The treatment period with MEDI 1123 will be 4 months with an option for retreatment. PRINCIPIOS ACTIVOS Tremelimumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 7: CARBOPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Carboplatin. NOMBRE CIENTÍFICO Carboplatin. DETALLE D1 of every 21-day cycle, up to a total of 6 cycles or until progression. PRINCIPIOS ACTIVOS CARBOPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.