Estudio de MDPL3280A en pacientes con cancer de vejiga avanzado.

Fecha: 2014-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-005486-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de MDPL3280A en pacientes con cancer de vejiga avanzado.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO FASE II, MULTICÉNTRICO, DE UN UNICO BRAZO DE TRATAMIENTO, CON MPDL3280A EN PACIENTES CON CARCINOMA UROTELIAL DE VEJIGA LOCALMENTE AVANZADO O METASTÁSICO.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de Vejiga.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cancer de Vejiga.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo
-Edad >= 18 años
- Carcinoma de células transicionales del urotelio (también llamado carcinoma de células uroteliales) (incluyendo pelvis renal, uréter, vejiga urinaria, uretra) localmente avanzado (T4b, cualquier N o cualquier T, N 2-3) o metastásico (M1, estadio IV), documentado histológica o citológicamente.
-Disponibilidad de muestras de tumor representativas fijadas en formalina e incluidas en parafina (FFPE), preparadas en bloques de parafina (opción preferida), o un mínimo de 15 secciones no teñidas, junto con el correspondiente informe de histopatología, para el análisis en el laboratorio central, y que se determine tener suficiente tejido tumoral viable antes de la inclusión en el estudio; las muestras tumorales serán evaluadas para la expresión de PD-L1; los pacientes en los que se disponga de menos de 15 (pero no menos de 10) secciones no teñidas en el período basal pueden ser elegibles, tras considerarlo con el monitor médico.
-Estado funcional ECOG 0 o 1. Está permitida la inclusión de pacientes con estado funcional ECOG 2 en la cohorte 1.
-Esperanza de vida>=12 semanas
-Enfermedad medible, definida de acuerdo con los criterios RECIST v1.1. Las lesiones irradiadas previamente no se considerarán lesiones diana
-Función hematológica y de órganos diana adecuada, definida por los resultados de laboratorio siguientes obtenidos en los 14 días previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio
-Las mujeres potencialmente fértiles y los varones con pareja potencialmente fértil deben comprometerse a utilizar (por su parte y/o la de su pareja) uno o varios métodos anticonceptivos altamente eficaces (es decir, aquellos que tienen una tasa de fallos baja [< 1% al año] cuando se utilizan de manera constante y correcta) y a continuar usándolos hasta 90 días después de recibir la última dosis de MPDL3280A
Criterios de inclusión específicos para la cohorte 1:
-Pacientes no tratados previamente con quimioterapia para CUV localmente avanzado o metastásico inoperable o recurrente
-Pacientes no elegibles (es decir, ?no aptos?) para recibir quimioterapia basada en cisplatino, que se definen como aquellos que cumplen cualquiera de los criterios siguientes: Función renal alterada (GFR >30, pero < 60 ml/min). La GFR se debe medir con un método directo (es decir, aclaramiento de creatinina o etilendiaminotetraacetato) o, si no fuese posible, mediante el cálculo de creatinina sérica/plasmática (fórmula de Cockcroft- Gault) Pérdida auditiva (medida en audiometría) de 25 dB en dos frecuencias contiguas. Neuropatía periférica de grado ? 2 (es decir, alteración sensorial o parestesia incluyendo hormigueo). Estado funcional ECOG 2
Criterios de inclusión específicos para la cohorte 2:
-Progresión de la enfermedad durante o después de un tratamiento con al menos un régimen basado en platino (p. ej. GC, MVAC, CarboGem, etc.) para carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico inoperable o para la recurrencia de la enfermedad.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión específicos del cáncer
-Administración de cualquier tratamiento anticanceroso aprobado, incluyendo quimioterapia u hormonoterapia, en las 3 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
-Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica en los 28 días previos a la inclusión en el estudio.
-Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas o no tratadas, evidenciadas en la evaluación con TAC o RM realizada durante el período de selección y en estudios radiográficos previos.
-Enfermedad leptomeníngea.
-Dolor relacionado con el tumor, no controlado.
-Derrame pleural, pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido (una vez al mes o con más frecuencia.
-Hipercalcemia no controlada o hipercalcemia sintomática que requiera la administración continuada de bisfosfonatos o denosumab.
-Neoplasias malignas distintas de CUV en los 5 años previos al día 1 del ciclo 1, exceptuando aquellas que tengan un riesgo insignificante de metástasis o muerte, que sean tratadas con intención curativa
Criterios de exclusión médicos generales:
- Mujeres embarazadas y en período de lactancia
-Antecedentes de reacciones alérgicas severas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión
-Hipersensibilidad documentada a productos elaborados con células de ovario de hámster chino o a cualquier excipiente de la formulación de MPDL3280A
-Antecedentes de enfermedades autoinmunes
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej. bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en el TAC de tórax realizado en el período de selección
-Albúmina sérica< 2,5 g/dl
- Resultado positivo en la prueba del VIH
Criterios de exclusión relacionados con las medicaciones
? Tratamiento previo con agonistas de CD137 o inhibidores de puntos de control inmunitarios.
? Tratamiento sistémico con agentes inmunoestimuladores en las 6 semanas previas al día 1 del ciclo 1 o durante cinco semividas del fármaco, dependiendo de lo que sea más corto
-Pacientes que estén recibiendo tratamiento sistémico con corticosteroides u otros inmunosupresores en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1 o que previsiblemente requerirán tratamiento sistémico con inmunosupresores durante el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Respuesta objetiva (RO) evaluada por el CRI de acuerdo con los criterios RECIST v1.1
RO evaluada por el investigador de acuerdo con los criterios RECIST modificados.

VARIABLES SECUNDARIAS Evaluar la SLP y la duración de la respuesta (DR), determinadas por el CRI e investigador de acuerdo con los criterios RECIST v1.1; DR y SLP de acuerdo a criterios RECIST modificados.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de MPDL3280A en pacientes con CUV localmente avanzado o metastásico, que se determinará por un centro de revisión independiente basándose en Índice de respuesta objetiva (IRO) según RECIST v1.1 y el IRO evaluado por el investigador de acuerdo con los criterios RECIST modificados (se aplica solo a la cohorte 2).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la SLP y la duración de la respuesta (DR), determinadas por el CRI de acuerdo con los criterios RECIST v1.1
Evaluar la SLP y la DR, determinadas por el investigador de acuerdo con los criterios RECIST modificados (se aplica solo a la cohorte 2)
Evaluar el IRO, la DR y la SLP, determinados por el investigador de acuerdo con los criterios RECIST v1.1
Evaluar la SG y la SG a 1 año
Evaluar la seguridad y la tolerancia de MPDL3280A
Definir la farmacocinética de MPDL3280A
Evaluar la incidencia y los títulos de ATA contra MPDL3280A.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Evaluación radiografica cada 9 semanas desde C1D1 durante el primer año, y cada 12 semanas a partir del primer año. Se realizarán análisis a los 6 meses de la inclusión del último paciente del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Evaluación radiografica cada 9 semanas desde C1D1 durante el primer año, y cada 12 semanas a partir del primer año. Se realizarán análisis a los 6 meses de la inclusión del último paciente del estudio.

JUSTIFICACION Los datos clínicos que se están obteniendo en el campo de la inmunoterapia antitumoral han demostrado que los tratamientos centrados en potenciar las respuestas de las células T contra el cáncer pueden dar lugar a un beneficio significativo para la supervivencia en los pacientes con tumores en estadio IV. PD-L1 es una proteína extracelular que produce la regulación a la baja de las respuestas inmunes, principalmente en tejidos periféricos, mediante la unión a sus dos receptores PD-1 y B7.1.Se ha notificado que la sobreexpresión de PD-L1 en células tumorales impide la inmunidad antitumoral, lo que causa la evasión de la respuesta inmune. Por consiguiente, la interrupción de la vía PD L1/PD-1 representa una estrategia atractiva para fortalecer la inmunidad de las células T específicas del tumor. El tratamiento con MPDL3280A ofrece un beneficio clínico potencial en pacientes con CUV. Puesto que la mayoría de las toxicidades relacionadas con MPDL3280A observadas hasta la fecha han sido de carácter leve y transitorio y no se superponen con los efectos adversos de la quimioterapia, se considera que los pacientes que no respondan al tratamiento del estudio serán probablemente aptos para recibir posteriormente tratamientos estándar que en otras circunstancias hubieran sido adecuados para ellos. Se informará totalmente a los pacientes del riesgo que supone la continuación del tratamiento del estudio a pesar de la progresión radiográfica aparente de la enfermedad y los investigadores deben evaluar minuciosamente el beneficio potencial de ello, considerando los datos radiográficos, los resultados de la biopsia y el estado clínico del paciente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/07/2014. FECHA DICTAMEN 10/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/08/2014. FECHA INICIO REAL 24/07/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma, S.A. en nombre de F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Infor. Line-TISL (Marta M.). TELÉFONO +34 913257300. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO MPDL3280A-RO5541267-F-03. DETALLE 1200 mg administered by IV infusion q3w. PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.