Estudio de LY3314814 en participantes con demencia de la enfermedad de Alzheimer leve (Daybreak).

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005625-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de LY3314814 en participantes con demencia de la enfermedad de Alzheimer leve (Daybreak).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de comienzo aplazado de LY3314814 en la demencia de la enfermedad de Alzheimer leve (estudio DAYBREAK).

INDICACIÓN PÚBLICA Afección médica en la que se destruyen la memoria, el sentido de la realidad, la capacidad intelectual y finalmente la capacidad funcional.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Alzheimer con demencia.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ El participante debe cumplir los criterios del Instituto Nacional de Envejecimiento (National Institute on Aging, NIA) y de la Asociación del Alzheimer (AA) (NIA-AA) para la probable demencia de la EA.
¿ Puntuación en el MMSE de 20 a 26, ambos inclusive, en la visita de selección.
¿ Para que se le diagnostique demencia de la EA leve, el participante debe tener una puntuación global de la CDR de 0,5 o 1, con una puntuación en el apartado de memoria de ¿0,5 en la selección.
¿ Indicios de patología amiloide.
¿ El participante debe tener un compañero responsable con quien el/ella conviva o tenga contacto regular.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Enfermedades neurológicas significativas o actuales que afectan al sistema nervioso central distintas a la EA que puedan afectar a la capacidad intelectual o a la capacidad para completar el estudio, entre ellas, otras demencias, traumatismos craneales repetidos, infecciones cerebrales graves, enfermedad de Parkinson, epilepsia o enfermedad vascular cérvico-craneal.
¿ Participantes a los que les hayan diagnosticado actualmente enfermedad psiquiátrica primaria distinta a la EA si, según el criterio del investigador, es posible que el trastorno o síntoma psiquiátrico confunda la interpretación del efecto del fármaco, afecte a la evaluación cognitiva o afecte a la capacidad del participante para completar el estudio. Los participantes con antecedentes de esquizofrenia u otras psicosis crónicas quedan excluidos.
¿ Durante el año anterior a la visita de selección o entre la selección y la aleatorización, cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio; insuficiencia cardíaca congestiva moderada o grave, clase III o IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York; hospitalización (o síntomas) por una angina inestable; síncope provocado por hipotensión ortostática o síncope de causa no explicada; cardiopatía estructural significativa conocida (como valvulopatía significativa o miocardiopatía hipertrófica) u hospitalización por arritmia.
¿ Prolongación del intervalo QT congénita.
¿ Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado intermitente o disociación AV o antecedentes de taquicardia ventricular.
¿ Medida del intervalo QT corregida (QTcF) >470 milisegundos (varones y mujeres) en la selección (según se determine en el centro de investigación).
¿ Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años.
¿ Antecedentes de vitiligo o indicios actuales de hipopigmentación postinflamatoria.
¿ Aclaramiento de creatinina calculado <30 mililitros por minuto (fórmula de Cockcroft-Gault; Cockcroft y Gault, 1976) en la selección.
¿ Inclusión en la actualidad en cualquier otro ensayo clínico con un producto en investigación o en otro tipo de investigación médica que se considere médica o científicamente incompatible con este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Cambios en la puntuación de la subescala cognitiva de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-Cog-13) con respecto al inicio.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Cambios en la puntuación de los apartados instrumentales del cuestionario de actividades cotidianas del estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer (Alzheimer´s Disease Cooperative Study Activities of Daily Living Inventory, ADCS-iADL) con respecto al inicio
¿ Cambios en la puntuación del cuestionario de actividades funcionales (Functional Activities Questionnaire, FAQ) con respecto al inicio
¿ Cambios en la puntuación de la escala de clasificación de la enfermedad de Alzheimer (Integrated Alzheimer¿s Disease Rating Scale, iADRS) con respecto al inicio
¿ Cambios en la puntuación de la suma de recuadros de la evaluación de demencia clínica (Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes, CDR-SB) con respecto al inicio
¿ Cambios en la puntuación global de la escala de valoración clínica de la demencia (Clinical Dementia Rating, CDR)
¿ Cambios en la puntuación del inventario neuropsiquiátrico (Neuropsychiatric Inventory, NPI) con respecto al inicio
¿ Cambios en el miniexamen cognoscitivo (Mini-Mental State Examination, MMSE) con respecto al inicio
¿ Cambios en la concentración del biomarcador A¿1-42 en el líquido cefalorraquídeo (LCR) con respecto al inicio
¿ Cambios en la concentración del biomarcador A¿1-40 en el LCR con respecto al inicio
¿ Cambios en el biomarcador tau total en el LCR con respecto al inicio
¿ Cambios en el biomarcador tau fosforilada en el LCR con respecto al inicio
¿ Cambios en la carga amiloide cerebral con respecto al inicio mediante una exploración del amiloide con florbetapir
¿ Cambios en el flujo sanguíneo cerebral regional (FSCr) con respecto al inicio mediante una exploración por perfusión con florbetapir
¿ Cambio del volumen total del cerebro con respecto al inicio
¿ Farmacocinética (FC) de la población: aclaramiento oral aparente de LY3314814
¿ FC de la población: volumen de distribución central de LY3314814.

OBJETIVO PRINCIPAL Probar la hipótesis de que LY3314814, cuando se administra por vía oral a dosis diarias de 20 y 50 mg durante 78 semanas, ralentizará el deterioro asociado a la EA en comparación con un placebo en pacientes con demencia de la EA leve.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de LY3314814 en los resultados funcionales, clínicos y cognitivos de los pacientes con demencia de la EA leve al final del periodo controlado con placebo (semana 78).
Evaluar la relación entre el efecto del tratamiento de LY3314814 y el tiempo.
Probar la hipótesis de que LY3314814 ralentizará la velocidad del deterioro cognitivo y funcional asociado a la EA en comparación con un placebo.
Evaluar la eficacia de LY3314814 en la prolongación del tiempo en el estado patológico actual.
Evaluar el efecto de LY3314814 en los marcadores FD de A¿ en el LCR, los marcadores de neurodegeneración en el LCR, la carga amiloide cerebral, el flujo sanguíneo cerebral regional, el nivel total de tau cerebral, el metabolismo cerebral y la atrofia cerebral.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 78 semanas desde el inicio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El plazo para la mayoría de los criterios de valoración es de 78 semanas desde el inicio.
Excepto la población para FC, que será desde la semana 4 antes de la administración hasta la semana 71.

JUSTIFICACION LY3314814 es un inhibidor permeable en el cerebro de la enzima de escisión de la proteína precursora amiloidea en sitio ¿ tipo 1 humana (BACE1/p-secretasa). Se está desarrollando para modificar el curso clínico de la enfermedad de Alzheimer (EA) a través de la ralentización de la progresión de la enfermedad en los pacientes con diagnóstico de demencia de Alzheimer temprana (que se define por el deterioro cognitivo leve [DCL] debido a la EA y a la demencia leve del tipo de la EA). En el presente estudio, I8D-MC-AZET, se inscribirá a pacientes con demencia leve del tipo de la EA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 3800.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/09/2016. FECHA DICTAMEN 21/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 03/10/2016. FECHA INICIO REAL 10/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Eli Lilly and Company. DOMICILIO PROMOTOR Lilly Corporate Center 46285 Indianapolis, Indiana. PERSONA DE CONTACTO Eli Lilly - Clinical Trial Registry Office. TELÉFONO 34 91 6633473. FAX . FINANCIADOR Eli Lilly and Company. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL SANT VICENT DEL RASPEIG

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SANT VICENT DEL RASPEIG. LOCALIDAD CENTRO San Vicente del Raspeig/Sant Vicent del Raspeig. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 2: Fundacio ACE

NOMBRE CENTRO Fundacio ACE. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unitat de Diagnostic de Trastorns Cognitius.

CENTRO 3: Hospital Universitari Mútua de Terrassa

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Mútua de Terrassa. LOCALIDAD CENTRO Terrassa. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 4: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DEL PERPETUO SOCORRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DEL PERPETUO SOCORRO. LOCALIDAD CENTRO Albacete. PROVINCIA ALBACETE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Geriatria.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DEL PUERTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL PUERTO. LOCALIDAD CENTRO Plasencia. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 6: POLICLÍNICA GUIPUZKOA, S.A.

NOMBRE CENTRO POLICLÍNICA GUIPUZKOA, S.A. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurology Department.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 8: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 9: Hospital General de Catalunya

NOMBRE CENTRO Hospital General de Catalunya. LOCALIDAD CENTRO Sant Cugat del Vallès. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Dept of Neurology.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not yet available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LY3314814 50 mg film-coated tablets. CÓDIGO LY3314814. DETALLE 156 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not yet available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LY3314814 20 mg film-coated tablets. CÓDIGO LY3314814. DETALLE 156 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.