Estudio de Lebrikizumab en pacientes con fibrosis pulmonar idiopatica.

Fecha: 2013-09. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001163-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Lebrikizumab en pacientes con fibrosis pulmonar idiopatica.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO COMPARATIVO CON PLACEBO, DOBLE CIEGO Y ALEATORIZADO DE FASE II PARA VALORAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LEBRIKIZUMAB EN PACIENTES CON FIBROSIS PULMONAR IDIOPÁTICA.

INDICACIÓN PÚBLICA FIBROSIS PULMONAR IDIOPÁTICA.

INDICACIÓN CIENTÍFICA FIBROSIS PULMONAR IDIOPÁTICA.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Edad > 40 años en la visita 1.
- Diagnóstico de FPI de acuerdo con la declaración de 2011 ATS/ERS/JRS/ALAT consensus de FPI en los 5 años previos desde el momento de la selección y confirmado en el periodo basal.
- FVC >/= 40% y - Función pulmonar basal estable tal como se demuestra por una diferencia de <10% en las determinaciones de FVC (L)
entre la selección y el Día 1/Visita 2 antes de la aleateorización.
- Capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono ( DLCO) > 25% y < 90% del valor previsto en la selección.
- Capacidad para caminar > 100 metros sin ayuda en 6 minutos.
- Cohorte A: no se permite tratamiento de base para la FPI durante 4 semanas o más antes de la aleatorización ni durante el periodo del estudio controlado con placebo
- Cohorte B: se requiere pirfenidona en dosis tolerada =< 2403 mg/día durante 4 semanas o más antes de la aleatorización y durante el periodo controlado con placebo del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Antecedentes de una reacción alérgica severa o reacción anafiláctica a un agente biológico o hipersensibilidad conocida a un componente de la inyección de lebrikizumab.
- Evidencia de otras causas conocidas de enfermedad pulmonar intersticial
- Previsión de trasplante pulmonar en los 12 meses siguientes a la selección.
- Evidencia de enfermedad pulmonar clínicamente significativa diferente a FPI.
- Relación del volumen espiratorio forzado después de broncodilatador en 1 segundo (FEV1)/FVC relación <0,7 en la selección.
- Respuesta al broncodilatador positiva demostrada por un aumento de > 12% prevista y aumento de 200 mL en
FEV1 o FVC.
- Insuficiencia cardíaca crónica Class IV de la New York Heart Association o pruebas históricas de fracción de eyección ventricular izquierda <35%.
- Ingreso hospitalario debido a agravamiento de FPI en las cuatro semanas previas a, o durante, la selección.
- Tumor maligno conocido en curso o evaluación en curso de una posible neoplasia maligna.
- Infección activa en las vías respiratorias superiores o inferiores ocurrida en cualquier momento durante el periodo de selección previo a la visita aleatorización (de Visita 1 a día 1/Visita 2)
- Infección por Listeria monocytogenes o infección activa por parásitos en los 6 meses previos al Día 1/Visita 2
- Tuberculosis activa que requiere tratamiento en los 12 meses previos a la selección
- Inmunodeficiencia conocida, tal incluida pero no limitada acomo la infección por el VIH.
- Uso previo de cualquier tratamiento anti?IL-13 o anti?IL-4/IL-13, incluyendoso lebrikizumab
- Evidencia Pruebas de cirrosis hepática conocida o hepatitis aguda o crónica
- Tratamiento crónicos con pirfenidona en las 4 semanas o cinco semividas (lo que sea más prolongado) previas de la visita de aleatorización (Día 1/Visita 2) (exclusión limitada a la cohorte A.)
- Cohorte B: Acalasia conocida, estenosis esofágica, o disfunción esofágica suficiente para limitar la capacidad de tragar la medicación oral; cualquier condición que, según la evaluación del investigador, podría agravarse significativamente por los efectos secundarios conocidos asociados con pirfenidona; conocimiento o sospecha de úlcera péptica; tratamiento continuo con Inhibidores potentes de la enzima CYP1A2 (ej. fluvoxamina o enoxacino) o Inductores moderados de la enzima CYP1A2 (ej., tabaco de fumar) en las 4 semanas anteriores a la aleatorización (Día 1/Visita 1) o durante el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio absoluto desde el valor basal hasta la Semana 52 en el porcentaje de CVF previsto.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Cambio anualizado en FVC (L)
2. Tiempo desde la aleatorización hasta el primer descenso con respecto al valor basal de > 15% en DLCO (mL CO/min-1/mmHg-1)
3.Cambio desde el valor basal hasta la Semana 52 en el instrumento A para valorar la Calidad de Vida en IPF (ATADATAQ-IPF)
4.Tiempo desde la aleateatorización hasta la muerte o ingreso hospitalario no programado por cualquier causa. 5.Cambio desde el valor basal hasta la Semana 52 en la prueba de marchacaminar de durante seis minutos (6MWT) 6.Tiempo desde la aleatorización hasta el primer episodio de agravamiento de FPI agudo.
7.Incidencia de eventos adversos
8.Cambio en el Cuestionario de Problemas Respiratorios de St. George (SGRQ)
9. Supervivencia libre de progresión.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar Lebrikizumab comparado con placebo en monoterapia o en combinación con pirfenidona como tratamiento de base comparado con placebo en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática basándose en el cambio absoluto desde el valor basal hasta la Semana 52 en el porcentaje de CVF (L) previsto.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la eficacia de lebrikizumab comparado con placebo en monoterapia o en combinación con pirfenidona como tratamiento de base comparado con placebo en pacientes con FPI, determinada mediante lo siguiente:
- Eficacia basada en la Supervivencia Libre de Progresión (SLP) función pulmonar, capacidad de difusión, ingreso hospitalario no programado por cualquier causa y reagudización de la FPI.
- Distancia recorrida en 6 minutos y calidad de vida relacionada con la salud
- Evaluar la seguridad de lebrikizumab en monoterapia comparado con placebo en pacientes con FPI
- Evaluar la seguridad de lebrikizumab más pirfenidona como tratamiento de base comparado con placebo más pirfenidona como tratamiento de base en pacientes con FPI.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde basa a Semana 52.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Hasta 2.5 años
2. Desde baseline hasta semana 52
3. Desde Baseline hasta semana 52
4. Hasta 2.5 semana 52
5. Desde Baseline hasta semana 52
6. Hasta semana 52
7. Hasta semana 52
8. Desde Baseline hasta la semana 52.
9. Hasta semana 52.

JUSTIFICACION Estudio comparativo para evaluar la eficacia de Lebrikizumab en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/09/2013. FECHA DICTAMEN 28/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/10/2013. FECHA INICIO REAL 06/11/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/05/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 09/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma S.A. en nombre de F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 913257300. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LEBRIKIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO lebrikizumab. CÓDIGO RO5490255/F01-02. DETALLE once every four weeks [Q4W] over a period of 104 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS LEBRIKIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PIRFENIDONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN ESBRIET. DETALLE daily administration during 52 weeks (placebo-controlled treatment period). PRINCIPIOS ACTIVOS PIRFENIDONE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.