Estudio de la seguridad y la eficacia de HDM201 en combinación con LEE011 en pacientes con liposarcoma.

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003604-75.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de la seguridad y la eficacia de HDM201 en combinación con LEE011 en pacientes con liposarcoma.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase Ib/II, abierto, multicéntrico de HDM201 por vía oral en combinación con LEE011 por vía oral en pacientes adultos con liposarcoma.

INDICACIÓN PÚBLICA Liposarcoma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Liposarcoma.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Pacientes de ambos sexos ? 18 años de edad.
? Pacientes con liposarcoma BD/DD localmente avanzado o metastásico histológicamente documentado que haya progresado con/o a pesar de un tratamiento sistémico previo.
? Pacientes con progresión radiográfica, definida según los criterios RECIST v.1.1, que ocurra durante el último tratamiento sistémico antes de la inclusión o durante los 6 meses posteriores al mismo.
? Los pacientes deben presentar enfermedad que pueda evaluarse según los criterios RECIST v1.1. Los pacientes incluidos en la fase II deben presentar enfermedad medible.
? Estado funcional ECOG de 0-1.
? Pacientes aptos para la realización de una biopsia basal y que deseen someterse a la misma.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Tratamiento previo con compuestos con el mismo modo de acción.
? Pacientes con tumores con mutación TP53, en caso de que el estado molecular sea conocido.
? Metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central.
? Deterioro de la función cardíaca.
? Función orgánica inadecuada.
? Tratamiento concomitante con: Restricción en el uso de inhibidores o inductores de moderados a potentes de CYP3A4/5, sustratos de CYP3A4/5 con un índice terapéutico estrecho o medicación con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o de inducir torsades de pointes.
? Tratamiento concomitante con factores de crecimiento estimuladores de colonias dirigidos al linaje mieloide (p. ej., G-CSF, GM-CSF, M-CSF).

VARIABLES PRINCIPALES Fase 1b:
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (TLD) durante el primer ciclo de tratamiento.
Exposición a HDM201 y LEE011 medida mediante el AUC0-24h el D14C1
Fase 2:
SLP evaluada por el investigador según los criterios RECIST 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS Fase 1b/2:
Seguridad: Incidencia y gravedad de AA y AAG, incluidos los cambios en los valores de laboratorio, las constantes vitales y el ECG
Tolerabilidad: Interrupciones, reducciones e intensidad de la dosis.
Perfiles de tiempo frente a concentración plasmática, parámetros PK de HDM201 y LEE011 y posibles metabolitos, si procede.
Variable de la actividad antitumoral (MRG, SLP) y cambios respecto a la basal de los marcadores PD:
-En tejido tumoral (p. ej., p21, PUMA, MDM2).
-En sangre (p. ej., GDF-15).

Fase 1b:
MRG, TRG y SLP evaluadas por el investigador según los criterios RECIST 1.1.

Fase 2:
MRG, TRG y DR evaluadas por el investigador según los criterios RECIST 1.1.
SG.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase Ib: Determinar la DMT y/o la DRF2 de HDM201 en combinación con LEE011 en pacientes con liposarcoma.
Fase II: Evaluar la actividad antitumoral de HDM201 en combinación con LEE011 en pacientes con liposarcoma.

OBJETIVO SECUNDARIO Fase Ib/II
Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de HDM201 en combinación con LEE011.
Caracterizar las propiedades farmacocinéticas (PK) de HDM201 en combinación con LEE011 y los posibles metabolitos, si procede.
Evaluar el efecto farmacodinámico (PD) de HDM201 en combinación con LEE011 y una posible relación con los resultados clínicos.
Fase Ib
Evaluar la actividad antitumoral preliminar de HDM201 en combinación con LEE011 en liposarcoma.
Fase II
Evaluar más a fondo la actividad antitumoral de HDM201 en combinación con LEE011 en liposarcoma.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fase 1b:
1. Primer ciclo de tratamiento (28 días para régimen 1 y 3 / 35 días para régimen 2)
2.Para todos los regímenes: en D1, 2, 8, 14, 15 para CYCLE1

Fase 2:
SLP en 12 y 24 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Fase 1b/2:
1. Cada ciclo
2. Para todos los regímenes: en D1, 2, 8, 14, 15 para el ciclo 1 - en D1, 8, 14 para ciclo 2 y en D14 para ciclos 3 y 4
3. Baselina, hasta 14 días

Fase 1b:
MRG, TRG y SLP a los 6 meses

Fase 2:
- MRG, TRG y DR a los 6 meses
- SG a los 12 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 59.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 04/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 11/05/2015. FECHA DICTAMEN 30/01/2015. FECHA INICIO PREVISTA 24/04/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 34 900353036. FAX 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: no disponible

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO HDM201. CÓDIGO HDM201. DETALLE Los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento hasta que experimenten toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad y /o interrupción del tratamiento a discreción del IP o por negativa del paciente (revocación del consentimiento). PRINCIPIOS ACTIVOS no disponible. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: no disponible

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LEE011. CÓDIGO LEE011. DETALLE Los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento hasta que experimenten toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad y /o interrupción del tratamiento a discreción del IP o por negativa del paciente (revocación del consentimiento). PRINCIPIOS ACTIVOS no disponible. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.