Estudio de la seguridad y eficacia de un nuevo tratamiento procedente de la sangre humana que sustituye a la falta de factor de coagulación VIII, incluyendo la determinación del nivel de fármaco en pacientes de hemofilia A.

Fecha: 2013-07. Area: Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos genéeticos [G05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-002393-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de la seguridad y eficacia de un nuevo tratamiento procedente de la sangre humana que sustituye a la falta de factor de coagulación VIII, incluyendo la determinación del nivel de fármaco en pacientes de hemofilia A.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos genéeticos [G05].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase I/III, abierto, multicéntrico y cruzado de seguridad, eficacia y farmacocinética del factor de la coagulación VIII recombinante (rFVIII) comparado con el factor VIII antihemofílico humano recombinante (rFVIII; INN: octocog alfa) en pacientes con hemofilia A, y estudio de FC, seguridad y eficacia repetido.

INDICACIÓN PÚBLICA Hemofilia A es un trastorno hemorrágico poco frecuente pero grave que afecta a los hombres y se caracteriza por una deficiencia de la proteína plasmática conocida como factor VIII de la coagulación.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hemofilia A.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Diagnóstico de hemofilia A grave definida como C:FVIII <1% documentada en la historia clínica.
Hombres de entre >=12 y 65 años de edad (Parte 3).
- Sujetos que hayan recibido o están recibiendo actualmente productos de FVIII (FVIII derivado de plasma y/o recombinante) y que hayan tenido >150 DE con un producto de factor VIII.
- Obtención del consentimiento informado por escrito a participar en el estudio antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Cualquier antecedente de inhibidores de FVIII, o presencia actual de dichos inhibidores
- Antecedente de inhibidores del CSL627 en cualquier familiar de primer grado
- Uso de un medicamento en investigación en los 30 días previos a la primera dosis de CSL627.
- No capaces de recibir tratamiento en su domicilio
- Administración de cualquier crioprecipitado, sangre entera o plasma en los 30 días previos a la administración de rFVIII o del producto de referencia.
- Hipersensibilidad conocida (reacción alérgica o anafilaxia) a cualquier producto de FVIII o a las proteínas del hámster.
- Cualquier trastorno de la coagulación conocido, congénito o adquirido, aparte de la deficiencia congénita de FVIII.
- Recuento plaquetario < 100.000/µl en la selección.
- Pacientes infectados por el VIH con un recuento de CD4 < 200/mm3, en la historia clínica o en la selección, si los resultados disponibles tienen una antigüedad mayor de un año. (Los sujetos infectados por el VIH pueden participar en el estudio y se permite el tratamiento antivírico, a discreción del investigador).
- El sujeto está recibiendo actualmente inmunomoduladores i.v., como tratamiento crónico con corticoesteroides sistémicos.
- El sujeto tiene concentraciones plasmáticas de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa >5 veces (×) el límite superior de la normalidad (LSN) en la selección.
- Sujetos con concentraciones plasmáticas de creatinina > 2× LSN en la selección.
- Presencia de trombosis, como trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, infarto de miocardio y embolia arterial, en los 3 meses previos al día 1.
- Ha tenido un episodio hemorrágico potencialmente mortal o se le ha realizado cirugía mayor o una intervención quirúrgica ortopédica en los 3 meses previos al día 1.
- Ha demostrado su incapacidad (p. ej., problemas de lenguaje o enfermedad mental) o su falta de voluntad de cumplir los procedimientos del estudio, o antecedente de incumplimiento.
- Empleado en el centro de estudio, o cónyuge/pareja o familiar del investigador.
- Repetición de la inclusión de los sujetos incluidos previamente o que hayan participado en el estudio actual.
- Sospecha de incapacidad (p. ej., problemas de lenguaje) o falta de voluntad de cumplir los procedimientos del estudio.
- Enfermedad mental que hace que el sujeto (o el representante legalmente aceptable del sujeto) sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
- Cualquier enfermedad que pueda interferir con la evaluación del MI o con la realización satisfactoria del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES La tasa de éxito del tratamiento de los episodios hemorrágicos, definida como una calificación de ?excelente? o ?buena? en la evaluación clínica general por el investigador en una escala de eficacia hemostática de cuatro puntos.
La incidencia anualizada de hemorragia espontánea (IAHe).
La frecuencia de formación de inhibidores de FVIII evaluada desde el momento de la primera dosis hasta la visita del final del estudio.

El criterio principal de valoración de eficacia del subestudio quirúrgico es:
La tasa de éxito del tratamiento durante el subestudio quirúrgico preoperatorio, definida como una calificación por el investigador de ?excelente? o ?buena? en la evaluación de la eficacia en la escala de tratamiento quirúrgico de cuatro puntos.

VARIABLES SECUNDARIAS Parámetros FC de CSL627 y octocog alfa obtenidos durante la Parte 1 del estudio, como recuperación incremental, ABC0?t, ABC0?t, porcentaje del área extrapolada, Cmáx, Tmáx, constante de eliminación, semivida (t1/2), ABCM0?t, tiempo medio de permanencia (TMP), aclaramiento (Cl) y volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss).
La incidencia anualizada de hemorragia (IAH) correspondiente a las hemorragias totales, las hemorragias traumáticas y las hemorragias articulares.
La proporción de episodios hemorrágicos que precisen 1, 2, 3 o >3 infusiones de CSL627 para conseguir la hemostasia.

La evaluación de la seguridad de CSL627 incluirá AA, AAG, parámetros de seguridad de laboratorio (bioquímica plasmática y hematología), anticuerpos frente a CSL627, constantes vitales antes y después de la infusión, y exploración física. Los datos de seguridad incluyen: medición de las constantes vitales (presión arterial en sedestación, frecuencia cardíaca y temperatura), datos de laboratorio de seguridad estándar (hematología y bioquímica [incluyendo pruebas funcionales hepáticas]), y exploración física. Se evaluarán los inhibidores del FVIII y los anticuerpos frente a CSL627 antes de la primera exposición a CSL627, 14 días después de la primera dosis de CSL627, y posteriormente, cada 4 semanas. Antes de las evaluaciones de los inhibidores y los anticuerpos, deberá haber un periodo de lavado de 4 días. Después de la evaluación del sexto mes los pacientes volverán a las visitas a la consulta cada 3 meses.
La evaluación general de la eficacia incluirá todos los episodios hemorrágicos espontáneos (independientemente del régimen terapéutico), e incluirá la dosis administrada, el número de infusiones necesarias para conseguir la hemostasia para un episodio hemorrágico, y la evaluación de la eficacia que realicen el sujeto y el investigador.

OBJETIVO PRINCIPAL Caracterizar el perfil farmacocinético (FC) de CSL627
Demostrar su eficacia en la prevención y el tratamiento de los episodios hemorrágicos
Demostrar la eficacia del tratamiento profiláctico de rutina con respecto al tratamiento a demanda.
Demostrar la eficacia de CSL627 en la profilaxis quirúrgica.
Caracterizar la frecuencia de formación de inhibidores.

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El diseño del estudio comprende un período de selección de 28 días. Los sujetos que participen en la Parte 3 recibirán tratamiento durante al menos 50 DE. Los sujetos a los que se incluya en la Parte 3 podrán continuar el tratamiento con CSL627 hasta que se disponga de un estudio de extensión, lo cual puede prolongar el tratamiento durante hasta 24 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las muestras de sangre para el análisis FC - Parte 3 se extraerán antes de la dosis (inmediatamente antes de la dosis inicial) y a continuación, a intervalos después de la infusión durante 96 horas (10-15 min, 0.5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48, 72 y 96 horas).

JUSTIFICACION La migraña es una enfermedad frecuente los tratamientos profilácticos no están exentos de efectos secundarios, y su precio puede ser elevado. La riboflavina (vitamina B2) a dosis altas (400 mg/día) puede ser eficaz como tratamiento profiláctico de migraña. Dosis menores (25 mg) podrían ser eficaces. Analizaremos: % de pacientes que reducen el nº de ataques migrañosos al mes, de días con cefalea al mes e intensidad de la misma, reducción del uso de triptanes y analgésicos, efectos secundarios, cumplimiento terapéutico. Incluiremos 50 pacientes con migraña con o sin aura según criterios de la IHS se les administrarán 25 mg de B2 al día, durante 6 meses. El mes previo (basal) cada paciente anotará en un calendario de migrañas. Se realizarán revisiones mensuales, analizando cada uno de los objetivos. Los resultados pueden ser importantes de cara al tratamiento profiláctico de la migraña.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 104.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/07/2013. FECHA DICTAMEN 11/06/2014. FECHA INICIO PREVISTA 17/05/2013. FECHA FIN ESPAÑA 17/11/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR CSL Behring GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg. PERSONA DE CONTACTO CSL Behring GmbH - Clin.Trial Registration Coordinator. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR CSL Behring GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Hemofilia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Hemofilia.

CENTRO 3: HOSPITAL MATERNO INFANTIL TERESA HERRERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MATERNO INFANTIL TERESA HERRERA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología-Unidad de Trombosis y Hemostasia.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hemostasia y trombosis.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Lonoctocog alfa

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Recombinant Factor VIII (CSL627) 250 IU. CÓDIGO CSL627. DETALLE All subjects will receive at least 50 exposure days (EDs) of CSL627 which may tak up to 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Lonoctocog alfa. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Lonoctocog alfa

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Recombinant Factor VIII (CSL627) 1000 IU. CÓDIGO CSL627. DETALLE All subjects will receive at least 50 exposure days (EDs) of CSL627 which may take up to 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Lonoctocog alfa. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Lonoctocog alfa

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Recombinant Factor VIII (CSL627) 2000 IU. CÓDIGO CSL627. DETALLE All subjects will receive at least 50 exposure days (EDs) of CSL627 which may take up to 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Lonoctocog alfa. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Lonoctocog alfa

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Recombinant Factor VIII (CSL627) 3000 IU. CÓDIGO CSL627. DETALLE All subjects will receive at least 50 exposure days (EDs) of CSL627 which may take up to 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Lonoctocog alfa. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Lonoctocog alfa

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Recombinant Factor VIII (CSL627) 500 IU. CÓDIGO CSL627. DETALLE All subjects will receive at least 50 exposure days (EDs) of CSL627 which may take up to 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Lonoctocog alfa. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.