Estudio de la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética/farmacodinamia y eficacia preliminar de BMS-986205 administrado en combinación con nivolumab en cáncer avanzado.

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004914-79.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética/farmacodinamia y eficacia preliminar de BMS-986205 administrado en combinación con nivolumab en cáncer avanzado.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 1/2a de BMS-986205 administrado en combinación con nivolumab (BMS-936558, anticuerpo monoclonal anti-PD-1) en tumores malignos avanzados.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores malignos avanzados.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores malignos avanzados.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Los pacientes deben haber sido diagnosticados con cáncer y haber recibido anteriormente al menos 1 tratamiento estándar
- Los pacientes deben ser capaces de tragar pastillas o cápsulas
- Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 a 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Cualquier ensayo clínico anterior en marcha con nivolumab con supervivencia global como un criterio de valoración
- Necesidad de oxígeno suplementario diario
- Infarto de miocardio o derrame cerebral/ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores
- Angina no controlada en los 3 meses anteriores
- Historial de hepatitis crónica, hepatitis activa B o C, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

VARIABLES PRINCIPALES 1/ La seguridad de BMS-986205 se medirá por la incidencia de acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves (AAG), acontecimientos adversos que conduzcan a la suspensión, muertes y anomalías en las pruebas de laboratorio clínico.
2/ La seguridad de BMS-986205 más nivolumab se medirá por la incidencia de acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves (AAG), acontecimientos adversos que conduzcan a la suspensión, muertes y anomalías en las pruebas de laboratorio clínico.

VARIABLES SECUNDARIAS 1/ Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de BMS-986205
2/ Tiempo de la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de BMS- 986205
3/ Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento cero extrapolada hasta el tiempo infinito [AUC(INF)] de BMS-986205
4/ Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable [AUC(0-T)] de BMS-986205
5/ Área bajo la curva concentración-tiempo en un intervalo de dosis [AUC(TAU)] de BMS-986205
6/ Concentración plasmática observada en el valle al final del intervalo de administración (Cvalle) de BMS-986205
7/ Concentración plasmática observada a las 24 horas (C24) de BMS-986205
8/ Semivida de fase terminal aparente (T-MEDIO) de BMS-986205
9/ Aclaramiento corporal total aparente (AclT/F) de BMS-986205
10/ Aclaramiento renal aparente (AclR/F) de BMS-986205
11/ Volumen de distribución de la fase terminal (Vz/F) de BMS-986205
12/ Volumen de distribución aparente en el equilibrio (Veq/F) de BMS- 986205
13/ Índice de acumulación (AI) de BMS-986205
14/ Porcentaje de recuperación urinaria (%UR) de BMS-986205
15/ Porcentaje de recuperación urinaria a lo largo de 24 horas (%UR24) de BMS-986205
16/ Cociente de la Cmax del metabolito entre la Cmax del compuesto original, corregido por el peso molecular (MR_Cmax) de BMS-986205
17/ Cociente del AUC(0-T) del metabolito entre el AUC(0-T) del compuesto original, corregido por el peso molecular (dosis única en el subestudio de farmacología clínica solo) [MR_AUC(0-T)] de BMS-986205
18/ Cociente del AUC(TAU) del metabolito entre el AUC(TAU) del compuesto original, corregido por el peso molecular [MR_AUC(TAU)] de BMS-986205
19/ Cociente del AUC(INF) del metabolito entre el AUC(INF) del compuesto original, corregido por el peso molecular (dosis única en el subestudio de farmacología clínica solo) [MR_AUC(INF)] de BMS-986205
20/ Respuesta anticuerpo-antifármaco (ADA) a Nivolumab en combinación con BMS-986205
21/ Tasa de respuesta objetiva (TRO)
22/ Tasa de supervivencia libre de progresión (TSLP)
23/ Duración de la respuesta (DdR).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es determinar la seguridad, tolerabilidad, toxicidades limitantes de la dosis (TLD) y dosis máxima tolerada (DMT)/dosis máxima administrada (DMA)/dosis alterna de BMS-986205 administrado en monoterapia y en combinación con nivolumab en sujetos con tumores malignos avanzados.

OBJETIVO SECUNDARIO - Caracterizar la farmacocinética (FC) de BMS-986205 administrado en monoterapia y en combinación con nivolumab.
- Caracterizar la actividad farmacodinámica de BMS-986205 administrado en monoterapia y en combinación con nivolumab.
- Caracterizar la inmunogenicidad de nivolumab cuando se administra en combinación con BMS-986205.
- Investigar la actividad antitumoral preliminar de BMS-986205 administrado en combinación con nivolumab en
tumores malignos avanzados.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1/ y 2/ 100 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Aproximadamente 3 años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 288.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/12/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/10/2016. FECHA DICTAMEN 20/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 23/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - EU Study Start-Up Unit. TELÉFONO 900 150 160. FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 23/03/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 23/03/2017.

CENTRO 3: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 23/03/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: NIVOLUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab. CÓDIGO BMS-936558. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: BMS-986205

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO IDO-1 inhibitor. CÓDIGO BMS-986205. DETALLE 50 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS BMS-986205. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.