Estudio multicéntrico, abierto, de dosis múltiple, con escalada de dosis para investigar la farmacocinética, eficacia y seguridad de PF-VIIar (CSL689) en sujetos con hemofilia (A o B) e inhibidores.

Fecha: 2015-06. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-001309-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de la proteína de fusión factor VIIa recombinante (rVIIa-FP, CSL 689) para
tratamiento a demanda de los episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia A
o B con inhibidores.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, abierto, de dosis múltiple, con escalada de dosis para investigar la farmacocinética, eficacia y seguridad de PF-VIIar (CSL689) en sujetos con hemofilia (A o B) e inhibidores.

INDICACIÓN PÚBLICA Hemofilia (A o B).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hemofilia A e inhibidores, Hemofilia B e inhibidores.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes varones con hemofilia A o B e inhibidores.
2. Edad ? 12 y ? 65 años.
3. Inhibidores de alta respuesta, con un título histórico de
inhibidores documentado >5 unidades Bethesda (UB)/ml.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Trastornos de la coagulación, congénitos o adquiridos, distintos de la hemofilia A o B.
2. Tratamiento de inducción de inmunotolerancia en curso o previsto durante el período del estudio hasta la última visita de seguimiento.
3. Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquierexcipiente de CSL689.
4. Alergia conocida o clínicamente sospechada al factor FVII activado recombinante humano.
5. Pseudotumores activos conocidos.
6. Índice de masa corporal > 30 kg/m².
7. Cifra de plaquetas < 50 000 plaquetas /?l.
8. Cirugía mayor en los 28 días anteriores a la selección (son aceptables cateterismos, stents, procedimientos dentales y de inserción de puertos).
9. Cirugía mayor y/u ortopédica programada.

VARIABLES PRINCIPALES La farmacocinética de la actividad plasmática del FVIIa (sólo en parte 1): Área bajo la curva (ABC0t), Recuperación incremental, t1/2, Cl total.
Eficacia: Porcentaje de episodios hemorrágicos tratados con éxito con una inyección de CSL689 a cada dosis (sólo en parte 2), Porcentaje de episodios hemorrágicos tratados con éxito con una inyección de CSL689 a la mejor dosis basada en la población (sólo en la parte 3), Porcentaje de episodios hemorrágicos tratados con éxito con una o dos inyecciones de CSL689 a la mejor dosis basada en la población (sólo en la parte 3).

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia: Porcentaje de episodios hemorrágicos tratados con éxito con una o dos inyecciones de CSL689 a cada dosis (sólo en parte 2); Número de episodios hemorrágicos y proporción de ellos que requirieron >1 inyección de CSL689 (en partes 2 y 3); Número de inyecciones de CSL689 por episodio hemorrágico (en partes 2 y 3); Dosis total de CSL689 necesaria por episodio hemorrágico (en partes 2 y 3), Porcentaje de episodios hemorrágicos tratados con éxito con una inyección de CSL689 a la mejor dosis basada en la población; Porcentaje de episodios hemorrágicos tratados con éxito con una inyección de CSL689 a la mejor dosis basada en lapoblación en la parte 3; Porcentaje de episodios hemorrágicos tratados con éxito con una o dos inyecciones de CSL689 a la mejor dosis basada en la población en los grupos A, B y C. Porcentaje de episodios hemorrágicos tratados con éxito con una, dos o tres inyecciones de CSL689 a la mejor dosis
basada en la población en los grupos A, B y C. Porcentaje de episodios hemorrágicos tratados con éxito con una inyección de CSL689 a la dosis que no es la mejor dosis
basada en la población en los grupos A y B. Porcentaje de episodios hemorrágicos tratados con éxito con una o dos inyecciones de CSL689 a la dosis que no es la
mejor dosis basada en la población en los grupos A y B. Porcentaje de episodios hemorrágicos tratados con éxito con una, dos o tres inyecciones de CSL689 a la dosis que no es la mejor dosis basada en la población en los grupos A y B. Porcentaje de episodios hemorrágicos con valoración de alivio del dolor por parte del paciente únicamente de «claro» o «súbito» a la mejor dosis basada en la población de CSL689 en los grupos A, B y C. Porcentaje de episodios hemorrágicos con valoración de respuesta al tratamiento por parte del investigador de «buena» o «excelente» a la mejor dosis basada en la población de CSL689 en los grupos A, B y C. Número de episodios hemorrágicos y proporción de ellos que requirieron >1 inyección de CSL689 en los grupos A, B y C. Porcentaje de episodios hemorrágicos tratados con éxito con una inyección de CSL689 a la mejor dosis basada en la población en los grupos A, B y C, utilizando un intervalo de confianza (IC) del 95 % con corrección del sesgo y aceleración bootstrap. Proporción de recaídas (definidas como una hemorragia en la misma articulación o localización anatómica en el plazo de 24 horas después de una respuesta inicial «buena» o «excelente»). Proporción de episodios hemorrágicos con progresión ultrarrápida. Proporción de episodios hemorrágicos que requirieron administraciones de mantenimiento.
Seguridad: Número y porcentaje de pacientes con acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST). Número y porcentaje de pacientes con anticuerpos frente a CSL689.

Farmacocinética: actividad plasmática máxima observada del factor FVIIa (Cmáx), tiempo correspondiente a la Cmáx, volumen de distribución en estado de equilibrio, y tiempo medio de permanencia.

OBJETIVO PRINCIPAL Parte 1 (farmacocinética) evaluar la dosis única de CSL689 (dosis baja y alta) en sujetos con hemofilia A o B e inhibidores y comparar con la farmacocinética de dosis única de Eptacog alfa (dosis baja y alta).
Parte 2 (evaluación de dosis): determinar la mejor dosis (mejor dosis basada en la población) de entre las 2 dosis de CSL689 evaluadas
Parte 3 (dosis repetidas): evaluar la eficacia clínica de la mejor dosis basada en la población de CSL689 para el tratamiento a demanda de episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia (A o B) e inhibidores.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar seguridad y tolerabilidad de CSL689 por vía intravenosa.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Farmacocinética: antes de la inyección y/o hasta en el 6 ocasiones hasta 24h después de la inyección de Eptacog alfa; antes de la inyección y/o hasta en el 7 ocasiones hasta 24h después de la inyección de CSL689. Semivida de eliminación: hasta 24h después de la inyección de Eptacog alfa, hasta 48h después de la inyección de CSL689.

Eficacia: hasta 16h después de la primera inyección por cada episodio hemorrágico.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Eficacia: hasta 24h después de la inyección relevante de CSL689 para el episodio hemorrágico relevante en los primeros 8 criterios; hasta 9 meses por los últimos 5 criterios.
Seguridad; hasta 16 meses
Farmacocinética: antes de la inyección y/o hasta en el 6 ocasiones hasta 24h después de la inyección de Eptacog alfa; antes de la inyección y/o hasta en el 7 ocasiones hasta 24h después de la inyección de CSL689.

JUSTIFICACION Estudio de la proteína de fusión factor VIIa recombinante (rVIIa-FP, CSL689) para tratamiento a demanda de los episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia A o B con inhibidores.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 54.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 02/06/2015. FECHA DICTAMEN 21/05/2014. FECHA INICIO PREVISTA 30/06/2015. FECHA INICIO REAL 26/01/2016. FECHA FIN ESPAÑA 13/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/02/2018. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 13/02/2017. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA La finalización es por motivos de negocios porque el Promotor consideró que la oportunidad frente a otras terapias nuevas, estaba limitada. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 13/12/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR CSL Behring GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Emil-von-Behring Straße 76 35041 Marburg. PERSONA DE CONTACTO CSL Behring GmbH - Trial Registration Coordinator. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR CSL Behring GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Hemofilia. FECHA ACTIVACIÓN 10/10/2017.

CENTRO 2: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Hemofilia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: EPTACOG ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN NovoSeven. DETALLE Block A (PK Module): Patients will be given a single dose of comparator drug. PRINCIPIOS ACTIVOS EPTACOG ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: CSL689 (rVIIa-FP)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Recombinant fusion protein, linking activated coagulation factor VII with albumin. CÓDIGO CSL689. DETALLE Subjects in Blocks A and B will receive the maximum duration of treatment: approx 16 months (PK Module-single dose, Dose Evaluation Module-single dose per bleeding event [6 events] and Repeated Dose Module-All bleeding events over 6 months). PRINCIPIOS ACTIVOS CSL689 (rVIIa-FP). FORMA FARMACÉUTICA Lyophilisate and solvent for solution for injection. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.

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