Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de tres grupos, de LAG525 administrado en combinación con spartalizumab (PDR001), o con spartalizumab y carboplatino, o con carboplatino, como primera o segunda línea de tratamiento en pacientes con cáncer de mama triple negativo avanzado.

Fecha: 2018-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-004865-28.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de la eficacia y seguridad de LAG525 en combinación con spartalizumab, o con spartalizumab y carboplatino, o con carboplatino, en pacientes con cáncer de mama triple negativo avanzado.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de tres grupos, de LAG525 administrado en combinación con spartalizumab (PDR001), o con spartalizumab y carboplatino, o con carboplatino, como primera o segunda línea de tratamiento en pacientes con cáncer de mama triple negativo avanzado.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama triple negativo.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Pacientes con cáncer de mama avanzado (locorregionalmente recurrente no susceptible de recibir tratamiento curativo o metastásico).
-Pacientes con enfermedad medible, es decir, al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1 (las lesiones tumorales previamente irradiadas o sometidas a otro tratamiento locorregional solo se considerarán medibles si la progresión de la enfermedad en el lugar tratado después de la finalización del tratamiento está claramente documentada).
-Pacientes que hayan progresado tras el tratamiento adyuvante o tras una línea previa de tratamiento sistémico para la enfermedad avanzada. Los pacientes con enfermedad metastásica de novo son elegibles si han recibido una línea previa de tratamiento.
-Pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico previo que incluyera quimioterapia basada en taxanos para la enfermedad adyuvante o metastásica.
-Pacientes con una zona de enfermedad en la que pueda realizarse una biopsia y dispuestos a que se les realice una nueva biopsia del tumor en la selección y durante el tratamiento de este estudio, este último si es médicamente factible. Los pacientes con un tejido tumoral archivado disponible no deben someterse a una biopsia tumoral en la selección si no han recibido tratamiento contra el cáncer desde que se realizó la biopsia.
-Pacientes con diagnóstico histológica o citológicamente confirmado de CMTN avanzado (basado en la biopsia analizada más recientemente, laboratorio local) que cumpla los siguientes criterios: HER2 negativo en la prueba de hibridación in situ o un estado 0 o 1+ de IHQ, y expresión de ER y PR < 1 % según la determinación mediante inmunohistoquímica (IHQ).
Se pueden aplicar otros criterios de inclusión definidos por el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Pacientes que hayan recibido inmunoterapia previa como tratamiento anticanceroso con anticuerpos anti-LAG-3, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 (cualquier línea de tratamiento).
-Pacientes que hayan recibido tratamiento previo neoadyuvante o adyuvante con un fármaco basado en platino o mitomicina y que hayan experimentado recurrencia durante los 12 meses posteriores al final del tratamiento basado en platino o que contiene mitomicina, o que hayan recibido platino o mitominica para enfermedad avanzada.
-Pacientes que hayan sido sometidos a cirugía mayor durante los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o cuyos efectos secundarios mayores no se hayan resuelto a grado 1 o inferior.
-Pacientes con toxicidad de grado ¿ 2 de los CTCAE debido a un tratamiento previo contra el cáncer. Excepción: pacientes con cualquier grado de alopecia pueden entrar en el estudio.
-Pacientes que hayan recibido radioterapia ¿ 4 semanas antes de la aleatorización (¿ 2 semanas en caso de radioterapia paliativa de campo limitado) y los efectos secundarios relacionados con dicho tratamiento no se hayan resuelto a grado 1 o inferior (salvo alopecia).
-Pacientes con hipersensibilidad conocida a otros anticuerpos monoclonales, compuestos que contengan platino o cualquiera de los excipientes de LAG525, spartalizumab o carboplatino.
-Pacientes con antecedentes o presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC), tratadas o no tratadas.
Se pueden aplicar otros criterios de exclusión definidos por el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta objetiva (ORR) conforme a la evaluación del investigador según RECIST v1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Duración de respuesta (DOR)
2) Superviviencia global (SG)
3) Parámetro de farmacocinética (PK), Ctrough, de
LAG525, spartalizumab y carboplatino
4) Duración de respuesta (DOR)
5) Supervivencia libre de progresión (PFS)
6) Tasa de beneficio clínico (TBC)
7)Parámetro PK, Cmax de LAG525, spartalizumab y
carboplatino
8)Prevalencia de anticuerpos antidroga (ADA) al inicio del estudio
y la incidencia de ADA en el tratamiento para LAG525 y
spartalizuma.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la actividad antitumoral de los tres grupos de tratamiento LAG525 + spartalizumab, LAG525 + spartalizumab + carboplatino y LAG525 + carboplatino en sujetos con CMTN avanzado en primera o segunda línea de tratamiento, según la tasa de respuesta global (ORR) conforme a la evaluación del investigador según RECIST v1.1.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la eficacia de los tres grupos de tratamiento respecto a la duración de respuesta (DOR), tiempo hasta la respuesta (TR), supervivencia libre de progresión (PFS) y tasa de beneficio clínico (TBC) conforme a la evaluación del
investigador según RECIST v1.1.
- Evaluar la supervivencia global en cada grupo de tratamiento.
- Caracterizar el perfil de seguridad de cada grupo de tratamiento.
- Caracterizar la farmacocinética (PK) de LAG525, spartalizumab y carboplatino en las tres combinaciones investigadas.
- Evaluar la inmunogenicidad de LAG525 y spartalizumab en las tres
combinaciones investigadas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cada 6 semanas durante los primeros 6 meses y cada 12 semanas a partir de entonces.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Cada 6 semanas durante los primeros 6 meses y cada 12 semanas a partir de entonces
1) Cada 12 semanas hasta la muerte, pérdida durante el seguimiento o retiro del consentimiento.
2) Del ciclo 1 al ciclo 7 y en el final de ensayo con más momentos de evaluación en C1 y C3
3, 4 y 5) Cada 6 semanas durante los primeros 6 meses y cada 12 semanas a partir de entonces
6) Del ciclo 1 al ciclo 7 y en el final de ensayo con más momentos de evaluación en C1 y C3
7) En el día 1 de cada ciclo hasta el ciclo 7 y en EOT.

JUSTIFICACION LAG525 y spartalizumab son dos fármacos inmunitarios dirigidos a diferentes reguladores del ciclo celular inmunitario que se han evaluado como fármacos en monoterapia y en combinación. Para mejorar la eficacia de inhibición de los reguladores del ciclo celular, carboplatino se administrará con LAG525 o con LAG525 y spartalizumab, basándose en la observación de que la adición de quimioterapia puede cambiar el microentorno del tumor para que sea más favorable a la respuesta inmunitaria.
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia, seguridad y características farmacocinéticas de estas tres combinaciones: 1) LAG525 spartalizumab; 2) LAG525 spartalizumab carboplatino y 3) LAG525 carboplatino en sujetos con cáncer de mama triple negativo metastásico y hasta una línea previa de tratamiento sistémico para la enfermedad metastásica. En el estudio se implementará una estrategia exhaustiva de biomarcadores para abordar los aspectos clave de la inmunogenicidad del tumor.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 96.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/09/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 19/09/2018. FECHA DICTAMEN 16/09/2018. FECHA INICIO PREVISTA 01/10/2018. FECHA INICIO REAL 29/10/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/06/2019. FECHA INTERRUPCIÓN 11/03/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Javier Malpesa - Trial Monitoring Organization (TMo). TELÉFONO +34 93 306 44 64. FAX . FINANCIADOR Novartis Pharma AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/09/2018. FECHA ACTIVACIÓN 26/10/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Hospital Universitario Virgen del Rocío. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/09/2018. FECHA ACTIVACIÓN 24/10/2018.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/09/2018. FECHA ACTIVACIÓN 30/10/2018.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: not established

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO LAG525. DETALLE Study treatment will continue until disease progression, immune confirmed progressive disease, unacceptable toxicity, pregnancy, treatment discontinued at the investigator/subject discretion. PRINCIPIOS ACTIVOS not established. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: SPARTALIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO spartalizumab. CÓDIGO PDR001. DETALLE Study treatment will continue until disease progression, immune confirmed progressive disease, unacceptable toxicity, pregnancy, treatment discontinued at the investigator/subject discretion. PRINCIPIOS ACTIVOS SPARTALIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: CARBOPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO carboplatin. DETALLE Study treatment will continue until disease progression, immune confirmed progressive disease, unacceptable toxicity, pregnancy, treatment discontinued at the investigator/subject discretion. PRINCIPIOS ACTIVOS CARBOPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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