Estudio clínico fase II, abierto, con un único brazo de everolimus en combinación con letrozol para el tratamiento de pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico O LOCALMENTE AVANZADO, HER2 NEGATIVO con receptor estrogénico positivo.

Fecha: 2013-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003065-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de la eficacia y seguridad de everolimus y letrozol en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico O LOCALMENTE AVANZADO, HER2 NEGATIVO con receptor estrogénico positivo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio clínico fase II, abierto, con un único brazo de everolimus en combinación con letrozol para el tratamiento de pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico O LOCALMENTE AVANZADO, HER2 NEGATIVO con receptor estrogénico positivo.

INDICACIÓN PÚBLICA Receptor del estrógeno positivo, HER2 NEGATIVO en cáncer de mama metastásico O LOCALMENTE AVANZADO.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Receptor del estrógeno positivo, HER2 NEGATIVO en cáncer de mama metastásico O LOCALMENTE AVANZADO.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Mujeres adultas (>18 años de edad) con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado e irresecable no tributario de tratamiento curativo mediante cirugía o radioterapia.
- Confirmación histológica o citológica de cáncer de mama positivo para el receptor estrogénico (RE+) y negativo para el receptor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2-).
- Mujeres posmenopáusicas. El concepto de posmenopausia se define en el Apartado 5.2
- No tratamiento previo para el cáncer de mama metastásico.
- Las pacientes deben tener al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión >20 mm mediante técnicas de imagen convencionales o bien >10 mm con TC helicoidal o RM o lesiones óseas: líticas o mixtas (líticas + escleróticas) en ausencia de enfermedad mensurable tal como se acaba de definir.
- Las pacientes deben estar dispuestas a cumplimentar un diario con un cuestionario que evalúa la calidad de vida durante todo el tiempo que dure el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Pacientes que tengan únicamente lesiones no mensurables distintas a las metástasis óseas tal como se define más arriba (p. ej., derrame pleural, ascitis, etc.).
- Pacientes que han recibido anteriormente terapia hormonal o cualquier otro tratamiento sistémico para el cáncer de mama metastásico.
- Las pacientes pueden haber recibido anteriormente tratamiento hormonal adyuvante o neoadyuvante. En el caso de tratamiento con IANE adyuvantes o neoadyuvantes (letrozol/anastrozol), la paciente debe haber terminado el tratamiento al menos 1 año antes de su inclusión en el estudio.
- Tratamiento anterior con inhibidores de mTOR.
- Hipersensibilidad conocida a los inhibidores de mTOR; p. ej., sirolimús (rapamicina).
- Tratamiento actual con terapia hormonal sustitutiva, a no ser que se suspenda antes de la inclusión de la paciente en el estudio.
- Pacientes que reciben tratamiento crónico con inmunosupresores sistémicos.

VARIABLES PRINCIPALES Porcentaje de pacientes libres de progresión después de haber finalizado el tratamiento en 1ª línea (everolimus + letrozol).

VARIABLES SECUNDARIAS - Tasa de respuesta global y tasa de beneficio clínico en los pacientes que recibieron el tratamiento del estudio en primera línea (everolimus + letrozol)
- La supervivencia libre de progresión en la segunda línea se define como el intervalo de tiempo entre el comienzo del tratamiento en 2ª línea y la progresión documentada, enfermedad o muerte por cualquier causa reportada durante o después del tratamientos con segunda línea.
- Supervivencia global de los pacientes que recibieron tratamiento de primera línea de estudio (everolimus + letrozol)
- Reducción en la gravedad y la duración de la estomatitis bucal
- Evaluación de la seguridad basada en la frecuencia de los acontecimientos adversos que caen fuera de los rangos pre-especificados normales
- Determinar la tasa de respuesta global y el beneficio clínico de las pacientes tratadas con everolimus + exemestano en el tratamiento de segunda línea.
- Evaluar una intervención terapéutica para disminuir la gravedad y duración de la estomatitis.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es determinar la supervivencia libre de progresión en pacientes tratadas con everolimus + letrozol como primera línea de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO - Determinar la tasa de respuesta global y la tasa de beneficio clínico de la combinación everolimus + letrozol como tratamiento de primera línea.
- Determinar la supervivencia libre de progresión TASA DE SUPERVIVENCIA GLOBAL y la tasa de beneficio clínico de la combinación everolimus + exemestano como tratamiento de segunda línea.
- Evaluar la seguridad de la combinación everolimus + letrozol como tratamiento de primera línea.
- Evaluar la seguridad de la combinación everolimus + exemestano como tratamiento de segunda línea.
- Determinar la supervivencia global de los pacientes tratados con la combinación everolimus + letrozol como tratamiento de primera línea.
- Evaluar una intervención terapéutica para reducir la gravedad y duración de la estomatitis.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 meses después de la última paciente reclutada.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Línea de base, cada 8 semanas
- Línea de base, cada 8 semanas
- Continuo durante el estudio, y cada 12 semanas después del último tratamiento
- Al inicio de la primera estomatitis, la paciente completará el diario todos los días hasta la resolución de la estomatitis.
- Continuo durante el estudio, hasta 28 días después del último tratamiento
- Línea de base, cada 8 semanas
- Desde el inicio de la estomatis en los países en los que esté comercializada la solución de dexametasona 0.5 mg/5 ml sin alcohol las pacientes serán aleatorizadas en una proporción 1:1 a recibir colutorio de solución de dexametasona o estándar terapéutico.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es averiguar si la combinación de everolimus con letrozol es segura y tiene efectos beneficiosos en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado con receptor estrogénico positivo. Además, este estudio pretende averiguar si everolimus más exemestano es seguro y posee efectos beneficiosos en mujeres con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado con receptor estrogénico positivo después del tratamiento con everolimus más letrozol. Este estudio también pretende averiguar si un enjuague bucal puede ayudar a reducir la severidad de la estomatitis oral, un efecto secundario común de everolimus.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/05/2013. FECHA DICTAMEN 12/11/2015. FECHA INICIO REAL 10/07/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO +34 900 353036. FAX +34 932 479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DEXAMETASONA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Dexametasona 0.5mg/5ml. DETALLE El enjuague bucal se auto-administra con una dosis de 10 ml 3 veces al día. Para los episodios posteriores, los pacientes con estomatitis se deben poner en contacto con su médico. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETASONA. FORMA FARMACÉUTICA Solución oral. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LETROZOL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Femara. NOMBRE CIENTÍFICO Femara. CÓDIGO FEM345. DETALLE Los pacientes serán tratados hasta la progresión de la enfermedad,toxicidad intolerable,revocación del consentimiento o que el investigador decida interrumpir el estudio.
El tratamiento del estudio también puede ser interrumpido por otras razones. PRINCIPIOS ACTIVOS LETROZOL. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: EXEMESTANO

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Exemestano. DETALLE Los pacientes serán tratados hasta la progresión de la enfermedad,toxicidad intolerable,revocación del consentimiento o que el investigador decida interrumpir el estudio.
El tratamiento del estudio también puede ser interrumpido por otras razones. PRINCIPIOS ACTIVOS EXEMESTANO. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: EVEROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Afinitor. NOMBRE CIENTÍFICO Everolimus. CÓDIGO RAD001. DETALLE Los pacientes serán tratados hasta la progresión de la enfermedad,toxicidad intolerable,revocación del consentimiento o que el investigador decida interrumpir el estudio.
El tratamiento del estudio también puede ser interrumpido por otras razones. PRINCIPIOS ACTIVOS EVEROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.