Estudio clínico de fase 1 aleatorizado de pembrolizumab (MK-3475) para evaluar la biodisponibilidad relativa de la inyección subcutánea frente a la infusión intravenosa en participantes con melanoma avanzado (KEYNOTE-555).

Fecha: 2019-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-001052-19.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de la biodisponibilidad relativa de la inyección subcutánea frente a la infusión intravenosa de MK-3475/pembrolizumab en participantes con melanoma avanzado.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio clínico de fase 1 aleatorizado de pembrolizumab (MK-3475) para evaluar la biodisponibilidad relativa de la inyección subcutánea frente a la infusión intravenosa en participantes con melanoma avanzado (KEYNOTE-555).

INDICACIÓN PÚBLICA Melanoma avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Melanoma avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener un diagnóstico de melanoma avanzado confirmado histológica o citológicamente.
2. Tener un melanoma irresecable en estadio III o IV según el sistema de estadificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC), no susceptible de tratamiento local.
3. No haber recibido tratamiento contra la enfermedad avanzada o metastásica, con las excepciones siguientes:
a. El melanoma con mutación V600 de BRAF puede haber recibido tratamiento dirigido convencional (p. ej., inhibidor de BRAF/MEK, solo o en combinación) y ser elegible para este estudio.
b. Se permite el tratamiento adyuvante o neoadyuvante previo del melanoma si se completó al menos 4 semanas antes de la aleatorización y si todos los AA relacionados han vuelto a la situación basal o se han estabilizado (resolución de los efectos tóxicos del tratamiento previo más reciente hasta un grado 1 o inferior [excepto la alopecia]). Cuando el participante se haya sometido a una intervención de cirugía mayor o haya recibido > 30 Gy de radioterapia, tendrá que haberse recuperado de la toxicidad y las complicaciones de la intervención.
4. Podrán participar en el estudio las mujeres que no estén embarazadas (véase el apéndice 5), no estén dando el pecho y cumplan al menos una de las condiciones siguientes: Es una MEF que se compromete a seguir las normas sobre anticoncepción indicadas en el apéndice 5 durante el período de tratamiento y durante, como mínimo, 120 días.
5. El participante (o su representante legal cuando proceda) otorga su consentimiento informado por escrito para el estudio.
6. Presentar enfermedad mensurable conforme a los criterios RECIST 1.1, según una RCIE. Las lesiones ubicadas en una zona previamente irradiada se considerarán mensurables siempre que se haya constatado progresión en dichas lesiones.
7. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
8. Presentar una función orgánica adecuada. Las muestras se obtendrán en las 72 horas anteriores al comienzo de la intervención del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Mujer en edad fértil que dé positivo en una prueba de embarazo en orina realizada en las 72 horas previas a la aleatorización o asignación del tratamiento. Si el resultado de la prueba en orina es positivo o si no puede confirmarse que sea negativo, será necesario hacer una prueba de embarazo en suero.
2. Haber recibido tratamiento sistémico previo para el melanoma irresecable o metastásico (excepto el señalado en el criterio de inclusión 3).
3. Haber recibido tratamiento previo con un fármaco anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un fármaco dirigido contra otro receptor estimulador o coinhibidor de los linfocitos T (por ejemplo, OX-40 y CD137) o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente contra las vías de puntos de control diferentes de los anti-CTLA-4, que está permitidos en el contexto adyuvante.
4. Haber recibido radioterapia en las dos semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio. Los participantes deberán haberse recuperado de toda la toxicidad relacionada con la radioterapia, no precisar corticoides y no haber sufrido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de una semana en caso de radioterapia paliativa (¿ 2 semanas de radioterapia) por enfermedad que no afecte al sistema nervioso central (SNC).
5. Haber recibido una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Son ejemplos de vacunas de microorganismos son, entre otros, los siguientes: vacuna contra el sarampión, la parotiditis, la rubéola, la varicela/zóster, la fiebre amarilla, antirrábica, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y antitifoidea. Las vacunas inyectables contra la gripe estacional contienen, por lo general, virus muertos y están permitidas; en cambio, las vacunas antigripales intranasales (p. ej., FluMist®) son vacunas de virus vivos atenuados y no están permitidas.
6. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un fármaco en investigación o ha usado un dispositivo en investigación en las cuatro semanas previas a la administración de la primera dosis de la intervención del estudio.
7. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo tratamiento sistémico crónico con esteroides (en dosis superiores a 10 mg diarios de prednisona o un equivalente) o cualquier otra forma de tratamiento inmunodepresor en los siete días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Presenta otra neoplasia maligna conocida que está en progresión o que ha necesitado tratamiento activo en los dos últimos años.
9. Presenta metástasis activas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas anteriormente podrán participar siempre que se encuentren radiológicamente estables, es decir, sin signos de progresión durante al menos cuatro semanas en estudios de imagen repetidos (hay que señalar que durante la selección para el estudio deberán realizarse nuevos estudios de imagen), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
10. Presenta hipersensibilidad grave (grado ¿ 3) al pembrolizumab y/o a alguno de sus excipientes.
11. Tiene melanoma ocular.
12. Tiene una enfermedad autoinmunitaria activa que ha precisado tratamiento sistémico (es decir, fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunodepresores) en los dos últimos años. El tratamiento de reposición (por ejemplo, tiroxina, insulina o corticosteroides en dosis fisiológicas por insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y se permite su uso.
13. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que precisó la administración de esteroides o presenta una neumonitis activa.
14. Tiene una infección activa con necesidad de tratamiento sistémico.
15. Tiene antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No será necesario realizar pruebas del VIH a menos que lo exijan las autoridades sanitarias locales.
16. Tiene antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B (reactividad del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg]) o de infección activa por el virus de la hepatitis C (detección de ARN del virus de la hepatitis C [VHC] [cualitativo]).
17. Tiene antecedentes o datos actuales de cualquier enfermedad, tratamiento o anomalía analítica que, en opinión del investigador responsable del tratamiento, podría confundir los resultados del estudio, dificultar la participación durante la totalidad del estudio o hacer que la participación no sea lo más conveniente para el posible participante.
18. Trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias que pueda dificultar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Leer resto en el Protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Área bajo la curva de concentración de Pembrolizumab-tiempo (AUC)
2. Concentración plasmática de Pembrolizumab (Cmax)
3. Biodisponibilidad de Pembrolizumab (BA)
4. Constante de absorción de Pembrolizumab (Ka)
5. Tiempo hasta la concentración máxima de Pembrolizumab (Tmax)
6. Aclaramiento de Pembrolizumab (CL)
7. Volumen de distribución central de Pembrolizumab (Vc)
8. Evaluar la tasa de respuestas objetivas (TRO) conforme a los criterios RECIST 1.1 ¿ Solo Dosis D de pembrolizumab.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Concentraciones de anticuerpos contra el fármaco.: Ciclos 1-4 de Pembrolizumab en el tratamiento SC ¿ inyecciones SC solo.
2. Acontecimientos Adversos (AA): Ciclos 1-3
3. Suspensiones del fármaco del estudio por AA: Ciclos 1-3.
4. Respuestas a un cuestionario de signos y síntomas en el lugar de inyección: Ciclos 1-3 de Pembrolizumab. Solo en la inyección SC.
5. Evaluar la duración de la respuesta (DR) conforme a los criterios RECIST 1.1. Solo dosis D de Pembrolizumab.
6. Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP), según una RCIE conforme a los criterios RECIST 1.1, modificados para vigilar un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano. Solo dosis D de Pembrolizumab.
7. Evaluar la supervivencia global (SG). Solo dosis D de Pembrolizumab.
8. Concentración mínima plasmática de Pembrolizumab. Solo dosis D de Pembrolizumab.

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Definir el perfil farmacocinético (FC), incluida la fase de absorción, del pembrolizumab tras su administración mediante inyección subcutánea.
2. Calcular la biodisponibilidad relativa del pembrolizumab administrado en inyección SC frente a infusión intravenosa (IV).
3. Evaluar la tasa de respuestas objetivas (TRO) según una revisión centralizada, independiente y enmascarada (RCIE).

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Evaluar la aparición de anticuerpos anti-pembrolizumab circulantes después de la administración SC de pembrolizumab.
2.Determinar la seguridad y la tolerabilidad de pembrolizumab SC durante los 3 primeros ciclos.
3.Vigilar la seguridad y la tolerabilidad de pembrolizumab IV durante los 3 primeros ciclos.
4.Determinar la tolerabilidad de pembrolizumab SC en el lugar de inyección durante los 3 primeros ciclos de tratamiento en función de la proporción de signos y síntomas en el lugar de inyección
5.Evaluar la duración de la respuesta (DR) conforme a los criterios RECIST 1.1, según una RCIE.
6.Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP), según una RCIE conforme a los criterios RECIST 1.1.
7.Evaluar la supervivencia global (SG).
8.Definir el perfil FC de pembrolizumab tras una infusión IV cada 6 semanas.
9.Vigilar la seguridad y la tolerabilidad de pembrolizumab IV cada 6 semanas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. En un momento determinado (Hasta aproximadamente 78 días).
2. En un momento determinado (Hasta aproximadamente 78 días).
3. En un momento determinado (Hasta aproximadamente 78 días).
4. En un momento determinado (Hasta aproximadamente 78 días).
5. En un momento determinado (Hasta aproximadamente 78 días).
6. En un momento determinado (Hasta aproximadamente 78 días).
7. En un momento determinado (Hasta aproximadamente 78 días).
8. En un momento determinado (Hasta aproximadamente 2 años).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Día 1 de los Ciclos 1 a 4.: predosis. Cada ciclo de 21 días. (hasta aproximadamente 64 días).
2. AA: durante el Día 21 del Ciclo 3, AAG: durante 90 días después del fin de tratamiento el Día 1 del Ciclo 3. Cada ciclo de 21 días (hasta aproximadamente 133 días).
3. Durante el Día 1 del Ciclo 3. Cada ciclo dura 21 días. (Hasta aproximadamente 43 días)
4. Día 1 desde el Ciclo 1 al Ciclo 3: Hasta 60 minutos después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días. (Hasta 43 días)
5. Hasta aproximadamente 2 años
6. Hasta aproximadamente 2 años
7. Hasta aproximadamente 2 años
8. En un momento determinado (hasta aproximadamente 7 meses).

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es:
o Evaluar la seguridad y la eficacia el fármaco y comprobar cómo procesa su organismo el pembrolizumab administrado por vía intravenosa (IV).
o Comprobar si el fármaco del estudio ayuda a que los pacientes vivan más tiempo.
El pembrolizumab, que está aprobado en los Estados Unidos y en otros países, se puede adquirir con receta médica para el tratamiento de diferentes cánceres, pero podría no estar aprobado para tratar su tipo de cáncer.
España participará en la cohorte B de 100 participantes que recibirán 400 mg de pembrolizumab IV una vez cada seis semanas durante un máximo de 18 ciclos.
Tanto usted como el médico del estudio sabrán el tratamiento que está recibiendo.
Recibirá el fármaco del estudio durante unos dos años. Cuando deje de tomar el fármaco del estudio, se le pedirá que acuda a una visita de seguimiento de la seguridad al cabo de unos 30 días o antes de empezar un nuevo tratamiento contra el cáncer, lo que suceda antes. A continuación, entrará en el periodo de seguimiento. El médico o el personal del estudio le indicarán cuándo tendrá que acudir al centro o cuándo tendrán lugar los contactos.
No aportado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 130.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO Si. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 12/06/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 11/06/2019. FECHA DICTAMEN 08/06/2019. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 15/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, New Jersey. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 11/06/2019. FECHA ACTIVACIÓN 09/07/2019.

CENTRO 2: FUNDACIÓN ONKOLOGIKOA FUNDAZIOA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN ONKOLOGIKOA FUNDAZIOA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAÍS VASCO. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 11/06/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 11/06/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PEMBROLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN KEYTRUDA® (pembrolizumab, MK-3475). DETALLE 18 administrations (Cohort B) of pembrolizumab (approximately 2 years) or until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01XC18 - PEMBROLIZUMAB.

MEDICAMENTO 2: PEMBROLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pembrolizumab. CÓDIGO MK-3475. DETALLE 18 administrations (Cohort B) of pembrolizumab (approximately 2 years) or until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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