Estudio de Kadcyla en pacientes con cancer de Pulmón HER-2 Positivo, tras tratamiento de quimioterapia.

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001237-83.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Kadcyla en pacientes con cancer de Pulmón HER-2 Positivo, tras tratamiento de quimioterapia.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO CLINICO FASE IIA, MULTICENTRICO, DE UN UNICO BRAZO, DE TRASTUZUMAB EMTANSINA EN PACIENTES CON CARCINOMA NO MICROCITICO DE PULMON LOCALMENTE AVANZADO O METASTASICO HER-2 POSITIVO, QUE HAN RECIBIDO AL MENOS UN REGIMEN PREVIO DE QUIMIOTERAPIA.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de Pulmón, HER2- Positive.

INDICACIÓN CIENTÍFICA HER2 IHC Positiva ( IHC 2+ or IHC 3 +), cáncer no microcítico de pulmón localmente avanzado o metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Edad ? 18 años.
- Diagnóstico documentado mediante histología o citología, de cáncer no microcítico de pulmón, estadio IIIB, no susceptible de tratamiento radical, o estadio IV. La caracterización anatomopatológica debe determinar el subtipo histológico no epidermoide o epidermoide, así como la clasificación de subtipo de adenocarcinoma.
-Estado HER2 de IHC 2 + o 3 +, determinado por el laboratorio central designado por el Promotor.
-Tratamiento anterior por lo menos con un regimen de quimioterapia basada en platino (cisplatino o carboplatino) para el cáncer no microcítico de pulmón, localmente avanzado o metastásico, o recurrente, con constancia de la progresión de la enfermedad por la evaluación del investigador.
- Los pacientes con oncogén de fusión ALK comprobado (debe constar en la historia clínica del paciente) también deben haber sufrido la progresión de la enfermedad o intolerancia con un ITK ALK de primera línea para el tratamiento del cáncer no microcítico de pulmón con oncogén de fusión ALK (p. ej., crizotinib). La Progresión de la enfermedad o intolerancia, se debe documentar.
- Los pacientes con mutación comprobada del gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (debe constar en la historia clínica del paciente) también deben haber sufrido la progresión de la enfermedad o intolerancia con un ITK EGFR aprobado para el tratamiento del cáncer no microcítico de pulmón con mutación de EGFR (p. ej., gefitinib, erlotinib, afatinib). La Progresión de la enfermedad o intolerancia, se debe documentar.
-Enfermedad medible, determinada mediante RECIST v1.1.
-Esperanza de vida ? 12 semanas.
- Función adecuada de los órganos.
- Estado funcional ECOG 0 o 1.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ? 50%, determinada mediante ecocardiografía o MUGA.
- Uso de anticonceptivos altamente efectivos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios relacionados con el cáncer
- Cualquier tratamiento aprobado para el cáncer, ? 21 días (incluso la quimioterapia y la hormonoterapia) antes del primer tratamiento del estudio. Están permitidas las siguientes excepciones:
Debe interrumpirse la administración de los ITK aprobado para el tratamiento del cáncer no microcítico del pulmón > 7 días antes del primer tratamiento del estudio en el 1er día del 1er ciclo. (La TAC inicial debe completarse después de interrumpir la administración de ITK),Hormonoterapia sustitutiva o anticonceptivos orales, Están permitidos los antieméticos, GCS-F, los antibióticos profilácticos, según las normas locales.
- Participación en otro estudio clínico con tratamiento investigacional con intención terapéutica ? 21 días antes del primer tratamiento del estudio.
- Está permitida la irradiación anterior si han transcurrido ? 14 días desde la última dosis de radioterapia antes del primer tratamiento del estudio en el 1er día del 1er ciclo, mientras permanezca una cantidad suficiente de lesiones destinatarias para tener en cuenta la enfermedad medible, según RECIST v1.1
- Pacientes con metástasis encefálicas no tratadas o que están sintomáticos; Los pacientes con metástasis encefálicas tratadas deben haber suspendido la corticoterapia y no deben presentar síntomas neurológicos.
- Antecedentes de intolerancia (incluso reacción a la infusión, de grado 3 o 4) o hipersensibilidad al trastuzumab o a las proteínas murinas o a cualquier excipiente del producto.
- Antecedentes de exposición a las siguientes dosis acumuladas de antraciclinas:doxorrubicina o doxorrubicina liposómica > 500 mg/m2;
epirrubicina > 900 mg/m2;
mitoxantrona > 120 mg/m2;
Si se ha usado otra antraciclina o más de una antraciclina, la dosis acumulada no debe ser superior al equivalente de 500 mg/m2 de doxorrubicina.
- Neuropatía periférica de grado ? 3, según los criterios comunes de terminología del National Cancer Institute para acontecimientos adversos, versión 4.0 (NCI CTCAE v4.0).
- Antecedentes de otra neoplasia maligna en los cinco años anteriores, salvo por un carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma cutáneo que no sea melanoma, cáncer uterino de estadio I, tratado adecuadamente, u otros tipos de cáncer con un desenlace parecido a los mencionados más arriba.

Criterios funcionales cardiopulmonares
- Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados, que precisan colocaciones recurrentes de drenaje.
- Disnea intensa en reposo a causa de complicaciones de neoplasia maligna avanzada o que precisa oxigenoterapia continua.
- Antecedentes patológicos de hemoptisis activa.
- Pruebas de neumonitis activa durante la selección.
- Arritmia ventricular inestable actual que precisa tratamiento.
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (clases II a IV de la New York Heart Association).
- Antecedentes de infarto de miocardio o de angina inestable en los seis meses anteriores a la inscripción en el estudio.
-Antecedentes de una disminución hasta el < 50% de la FEVI.

Criterios generales
- Patología sistémica grave, no controlada, actualmente (p. ej., enfermedad cardiovascular, pulmonar o metabólica, clínicamente importante).
-Intervención quirúrgica mayor o lesión traumática considerable en los 28 días anteriores a la inclusión o previsión de la necesidad de una intervención quirúrgica mayor durante el tratamiento del estudio.
- Embarazo o lactancia actual.
-Infección activa comprobada actualmente por el VIH, el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).

VARIABLES PRINCIPALES La respuesta objetiva se define como la RC o la RP determinada en dos evaluaciones consecutivas, con ? 4 semanas de separación. de acuerdo con la evaluación del investigador, según RECIST v1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS - La supervivencia libre de progresión (SLP), definida como el tiempo desde la primera administración del medicamento del estudio hasta la primera progresión comprobada de la enfermedad (por la evaluación del investigador según RECIST v1.1
- La duración de la respuesta, definida como el tiempo desde la constatación inicial por escrito de la respuesta (respuesta completa [RC] o respuesta parcial [RP] según RECIST v1.1) hasta la progresión constatada por escrito de la enfermedad según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa durante el estudio).
- Las concentraciones plasmáticas de trastuzumab emtansina y de trastuzumab total.
- Concentración Plasmática de DM1.
- La incidencia de acontecimientos adversos( AEs)
- La supervivencia global ( SG).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del trastuzumab emtansina, como fármaco único, en pacientes diagnosticados de cáncer no microcítico de pulmón localmente avanzado o metastasico, positivo mediante inmunohistoquímica (IHC 2+ o 3+) para el receptor del factor de crecimiento epidérmico 2 (HER2), confirmado de forma centralizada, que han recibido por lo menos un régimen de quimioterapia, determinada mediante la tasa de respuesta global (TRG), de acuerdo con la evaluación del investigador, según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP), la duración de la respuesta (DR) y la tasa de beneficio clínico (TBC) según RECIST v1.1, de acuerdo con la evaluación del investigador.
Evaluar la supervivencia global (SG).

El objetivo de seguridad de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad del trastuzumab emtansina, administrado cada 3 semanas, como fármaco único, a pacientes que padecen cáncer no microcítico de pulmón, positivo para HER2 IHC (IHC 2 + o IHC 3 +).

El objetivo farmacocinético de este estudio es caracterizar la farmacocinética del trastuzumab emtansina y evaluar las respuestas de anticuerpos antiterapéuticos (AAT), al trastuzumab emtansina, en pacientes que padecen cáncer no microcítico de pulmón, positivo para HER2 mediante inmunohistoquímica, localmente avanzado o metastásico.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis se llevará a cabo en el momento en que se prevea que a todos los pacientes inscritos se les haya hecho tres evaluaciones del tumor después del inicio, lo que es aproximadamente 4,5 meses después de la inclusión del último paciente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN SLP: desde 1ª administración del medicamento hasta progresión de enfermedad/muerte por cualquier causa/ terminación del estudio.Duración de la respuesta: desde constatación inicial por escrito de respuesta (RC o RP según RECIST v1.1) hasta progresión constatada por escrito de enfermedad según RECIST v1.1/ muerte por cualquier causa durante el estudio. Concentraciones plasmáticas de trastuzumab emtansina y trastuzumab total: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo3 dia 1; interrupción tratamiento/visita de finalización anticipada.Concentración Plasmática DM1: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Día1 .-Incidencia de AEs: desde la 1ª administración del medicamento hasta muerte por cualquier causa/terminación del estudio.SG: desde la 1ª administración del medicamento hasta muerte por cualquier causa/terminación del estudio.

JUSTIFICACION Evaluar la eficacia de TDM-1 en pacientes de cáncer no microcítico de pulmón, localmente avanzado o metastásico, HER2 positivo que han recibido por lo menos un régimen anterior de quimioterapia determinada mediante la tasa de respuesta global (TRG), de acuerdo con la evaluación del investigador, según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 40.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/10/2014. FECHA DICTAMEN 07/07/2015. FECHA INICIO REAL 03/11/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma, S.A en nombre de F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 3257300. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Kadcyla. NOMBRE CIENTÍFICO trastuzumab emtansine (T-DM1). CÓDIGO RO530-4020/F02-01. DETALLE Patients will be treated until disease progression (as assessed by the investigator), unmanageable toxicity, or study termination by the Sponsor, whichever occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS Trastuzumab emtansine. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.