Estudio de ISIS 304801 versus placebo administrado por vía subcutánea a pacientes con lipodistrofia parcial.

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000493-35.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de ISIS 304801 versus placebo administrado por vía subcutánea a pacientes con lipodistrofia parcial.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II/III, randomizado, doble ciego y controlado con placebo de ISIS 304801 administrado por vía subcutánea a pacientes con lipodistrofia parcial.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con lipodistrofia parcial.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Lipodistrofia parcial.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Diagnóstico clínico de lipodistrofia basada en la deficiencia de tejido adiposo corporal subcutáneo parcial evaluada mediante exploración física, y al menos, un (1) criterio PRINCIPAL y un (1) criterio SECUNDARIO (véase más abajo):
Criterios principales:
a. Grosor del pliegue cutáneo del muslo anterior bajo mediante medición con plicómetro: varones (? 10 mm) y mujeres (? 22 mm) O
b. Diagnóstico genético de LP familiar (por ej., mutaciones de los genes LMNA, PPAR-?, AKT2 y PLIN1).
Criterios SECUNDARIOS:
a. Resistencia insulínica definida como insulina en ayunas ? 20 mcU/ml.
b. Diabetes mellitus.
c. Acantosis nigricans.
d. Síndrome del ovario poliquístico o síntomas similares al síndrome del ovario poliquístico (hirsutismo, oligomenorrea u ovarios poliquísticos).
e. Antecedentes de pancreatitis asociada con hipertrigliceridemia.
f. Antecedentes de esteatosis hepática o esteatohepatitis.
g. Distribución similar del tejido adiposo o antecedentes de pérdida de tejido adiposo en un familiar de primer grado.
h. Musculatura prominente y flebomegalia (agrandamiento de las venas) en las extremidades.
i. Hiperfagia desproporcionada

2. Concentraciones de TG en ayunas ? 500 mg/dl (?5,7 mmol/l) en el screening y la
visita de idoneidad.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Diagnóstico de lipodistrofia generalizada.
2. Antecedentes o enfermedad autoinmunitaria actual (incluso con diagnóstico de LP) a no ser que haya sido autorizado por el Investigador o el Monitor Médico del Promotor.
3. Pancreatitis aguda en las 4 semanas previas al screening.
4. Antecedentes en los 6 meses previos al screening de isquemia cardíaca aguda o inestable (infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, angina de pecho de nueva aparición), ictus, accidente isquémico transitorio o insuficiencia cardíaca congestiva inestable que exija un cambio de medicación.
5. Cirugía mayor en los 3 meses previos al screening.
6. Antecedentes de insuficiencia cardíaca con una clasificación superior a II conforme a la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) o insuficiencia cardiaca congestiva inestable que exija un cambio de medicación.
7. Hipertensión no controlada (presión arterial [PA] > 160/100 mm Hg).

VARIABLES PRINCIPALES Las evaluaciones de la eficacia incluyen el cambio porcentual con respecto al valor basal y el cambio absoluto con respecto al valor basal de los TG en ayunas,.

VARIABLES SECUNDARIAS Las valoraciones secundarias incluyen:
- el cambio absoluto con respecto al valor basal de los TG en ayunas a los 3, 6 y 12 meses
- proporción de pacientes que alcanzan un areducción del ? 40% en el valor de los TG en ayunas a los 3, 6 y 12 meses
- cambio respecto al valor basal de HbA1c a los 6, 9 y 12 meses
- cambio respecto al valor basal de la glucose en plasma en ayunas a los 6, 9 y 12 meses
- cambio respecto al valor basal en el volume hepático y de la esteatosis hepática (evaluada mediante RM) a los 6 y 12 meses.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de ISIS 304801 (300 mg una vez a la semana) en comparación con el placebo respecto al cambio porcentual de los niveles de triglicéridos (TG) en ayunas desde al periodo basal al mes 3.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de ISIS 304801 en comparación con el placebo sobre:
- El cambio absoluto respecto al valor basal de las concentraciones de TG en ayunas a los 3, 6 y 12 meses.
- El porcentaje de pacientes que consigue una reducción ? 40 % de las concentraciones de TG en ayunas a los 3, 6 y 12 meses.
- El cambio respecto al valor basal de las concentraciones de hemoglobina A1c (HbA1c) a los 6, 9 y 12 meses.
- El cambio respecto al valor basal de las concentraciones de glucemia plasmática (GPA) en ayunas a los 6, 9 y 12 meses.
- El cambio respecto al valor basal del volumen hepático y de la esteatosis hepatica (conforme se evalúe mediante resonancia magnética [RM]) a los 6 y 12 meses.

Evaluar la eficacia de ISIS 304801 en comparación con el placebo respecto a:
- La seguridad y la tolerabilidad.
- Los acontecimientos de pancreatitis aguda (clasificación de Atlanta) y los acontecimientos adversos cardiovasculares graves (AACVG) validados prospectivamente.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El momento del análisis principal es al final del tercer mes, de forma que el valor en el momento del análisis principal se define como el promedio de los valores en ayunas de las semanas 12 y 13.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Al final del tercer mes, el valor en el momento del análisis principal se define como el promedio de los valores en ayunas de las semanas 12 y 13, el valor del mes 6 se define como el promedio de las semanas 25 y 26 y el valor del mes 12 se define como el promedio de los valores en ayunas de las semanas 51 y 52.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 125.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 04/12/2015. FECHA DICTAMEN 17/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 20/11/2015. FECHA INICIO REAL 09/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Ionis Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 2855 Gazelle Ct. 92010 Carlsbad, CA. PERSONA DE CONTACTO Teresa Brandt. TELÉFONO +1 760 603-2738. FINANCIADOR Isis Pharmaceuticals. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Endocrinología.

CENTRO 2: HOSPITAL MÉDICO-CIRÚRXICO DE CONXO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MÉDICO-CIRÚRXICO DE CONXO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Endocrinología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO VOLANESORSEN SODIUM, ApoC-III Antisense Oligonucleotide. CÓDIGO ISIS 304801. DETALLE 300 mg of ISIS 304801 once per week for up to 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ISIS 304801. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.