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ESTUDIO DE FASE III ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO DE IPATASERTIB EN COMBINACIÓN CON ATEZOLIZUMAB Y PACLITAXEL PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO LOCALMENTE AVANZADO INOPERABLE O METASTÁSICO.

Fecha: 2019-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-000810-12.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO DE IPATASERTIB EN COMBINACIÓN CON ATEZOLIZUMAB Y PACLITAXEL COMO TRATAMIENTO PARA PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO NO RESECABLE O METASTÁSICO.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO DE IPATASERTIB EN COMBINACIÓN CON ATEZOLIZUMAB Y PACLITAXEL PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO LOCALMENTE AVANZADO INOPERABLE O METASTÁSICO.

INDICACIÓN PÚBLICA TNBC se refiere a cualquier cáncer de mama que no expresa el receptor de estrógenos o progesterona, y no sobreexpresa el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama metastásico triple negativo (TNBC).

CRITERIOS INCLUSIÓN Varón o mujer con >= 18 años de edad en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado
Tener disposición y capacidad para completar todas las evaluaciones relacionadas con el estudio, incluidas las de los PRO, de acuerdo con el criterio del investigador
Presentar enfermedad medible, de acuerdo con los criterios RECIST v1.1
-Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
-Función hematológica y de órganos adecuada, definida por los resultados de laboratorio siguientes obtenidos en los 14 días previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio el día 1 del ciclo 1
- Esperanza de vida de al menos 6 meses.
- Para las mujeres en edad fértil: acuerdo para permanecer abstinente o usar anticonceptivos, y acuerdo para abstenerse de donar óvulos, las mujeres deben permanecer abstinentes o usar métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año durante el período de tratamiento y por lo menos 28 días después de la dosis final de ipat / placebo, 5 meses después de la dosis final de atezo / placebo y 6 meses después de la dosis final de pac, lo que ocurra más tarde
- Para hombres: acuerdo para permanecer abstinente o usar métodos anticonceptivos, y acuerdo para abstenerse de donar esperma, ya que las parejas pueden ser embarazadas, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón más un método anticonceptivo adicional que juntos den como resultado una tasa de fracaso de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante 28 días después de la dosis final de ipat / placebo, o 6 meses después de la dosis final de pac, lo que ocurra más tarde
- Para cualquier paciente inscrito en la fase de inscripción extendida: el paciente es un residente actual de China continental, Hong Kong o Taiwán, y de ascendencia china

Criterios de inclusión específicos de la enfermedad
-Candidatos apropiados para paclitaxel en monoterapia (si el estado de PD-L1 del tumor es desconocido; si es estado de PD-L1 del tumor es positivo, el paciente debe ser un candidato apropiado para atezolizumab+paclitaxel)
- Adenocarcinoma de mama triple negativo documentado histológicamente que está localmente avanzado o es metastásico y no es susceptible de resección con intención curativa
- Presentación de un bloque de tejido tumoral incrustado en parafina y fijado con formalina o un mínimo de 15 portaobjetos de tumor en serie sin teñir recién cortados del tejido tumoral recolectado más recientemente. Las muestras citológicas o de aspiración con aguja fina no son aceptables. El tejido tumoral de metástasis óseas que está sujeto a descalcificación no es aceptable.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
-Antecedentes de síndrome de malabsorción u otra afección que podría interferir con la absorción enteral o incapacidad o falta de voluntad para tragar píldoras
-Infección (infec) activa que requiere tratamiento (tto) antimicrobiano sistémico
-Infec por VIH y antecedentes clínicamente significativos de enfermedad (enf) hepática compatible con Child-Pugh Clase B-C
-Tto con terapia antiviral para hepatitis B
-Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28días anteriores al D1C1 o anticipación de necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio
-Insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV de la NYHA; fracción de eyección ventricular izquierda<50%;o arritmia ventricular activa que requiere medicación
-Angina inestable actual o historia de infarto miocardio en 6meses anteriores al D1C1
-Síndrome de QT largo congénito o intervalo QT de detección corregido mediante el uso de la fórmula de Fridericia>480ms
-Tto actual con medicaciones de las que se sepa que causan prolongaciones clínicamente relevantes del intervalo QT/QTc
-Historia o presencia de un ECG anormal que es clínicamente significativo según la opinión del investigador
-Requisitos para el tto crónico con corticosteroides de>10mg de prednisona por día o 1 dosis equivalente de corticosteroides antiinflamatorios o agentes inmunosupresores para una enf crónica
-Tto con terapia contra el cáncer aprobada o en investigación en 14días anteriores al D1C1
-Cualquier otra enf,disfunción metabólica,hallazgo de exploración física o laboratorio clínico que, en opinión del investigador,ofrezca una sospecha razonable de una enf o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o los resultados.El pac en alto riesgo de complicaciones del tto
Criterios de exclusión específicos de la enf
-Historial o presencia de metástasis en el cerebro o la méd espinal, según determinado por TC o la evaluación de imágenes por RM durante la selección o evaluaciones radiográficas anteriores
-Enf conocida del SNC
-Mutación deletérea conocida en la línea germinal BRCA1/2,a menos que el paciente no sea un candidato apropiado para inhibidores-PARP
-Cualquier terapia sistémica previa para el adenocarcinoma de mama triple-negativo localmente avanzado o metastático
-Toxicidad no resuelta,clínicamente significativa de la terapia previa, excepto para alopecia y neuropatía periférica de G1
-Pacientes que han recibido radioterapia paliativa en sitios periféricos para control del dolor cuyo último tto se completó 14días antes del D1C1 pueden inscribirse en estudio si se han recuperado de los efectos agudos y revers
-Derrame pleural no controlado,derrame pericárdico o ascitis,hipercalcemia relacionada con el dolor de tumor o hipercalcemia sintomática que requiere el uso continuo de terapia bisfosfonato
-Enf malignas distintas de cáncer de mama dentro de 5años anteriores a D1C1,excepto carcinoma in situ de cuello uterino,carcinoma de piel no melanoma o cáncer uterino etapa I
Criterios de exclusión específicos del Pac
-Hipersensibilidad conocida o contraindicación a cualquier componente de los ttos del estudio
-G>=2 neuropatía periférica
Criterios de exclusión específicos de Ipat
-Historial de diabe mellitus I o II que requiere insulina o enf inflamatoria intestinal activa o inflamación intestinal activa
-G>=2 hipercolesterolemia no controlada o no tratada o hipertrigliceridemia
-Enf pulmonar: neumonitis,enf pulmonar intersticial,fibrosis pulmonar idiopática,fibrosis quística,aspergilosis,tuberculosis activa o antecedentes de infecs oportunistas
-Tto con inhibidores fuertes de CYP3A o inductores fuertes de CYP3A dentro de 2semanas o 5semividas de eliminación de fármaco,lo más prolongado,antes del inicio del fármaco
-Tto previo con inhibidor Akt
Atezo-Criterios de exclusión específicos
-Activo o antecedentes de enf autoinmune o inmunodeficiencia
-Antecedentes fibrosis pulmonar idiopática,neumonía organizada,inducida por fármacos,idiopática o evidencia de activa en la exploración de Tomografia Comp de tórax
-Trasplante alogénico previo de células madre u órgano sólido
-Tto con una vacuna viva y atenuada dentro de las 4semanas anteriores al inicio del tto,o la anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tto con atezo o dentro de los 5meses posteriores a dosis final de atezo
-Historia de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos,humanizados, proteínas de fusión
-Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino o anticuerpos humanos recombinantes
-Tto con agentes inmunoestimulantes sistémicos dentro de 4semanas o 5Vm del fármaco antes de iniciar tto
-Tto con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2semanas al inicio tto o anticipación de necesidad de inmunosupresores sistémicos.

VARIABLES PRINCIPALES NA.

VARIABLES SECUNDARIAS NA.

OBJETIVO PRINCIPAL Para evaluar la eficacia de ipatasertib (ipat)+atezolizumab (atezo)+paclitaxel (pac) triplete, en comparación con un grupo control de tratamiento en cada cohorte basada en la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador y la supervivencia general (SG).

OBJETIVO SECUNDARIO Para evaluar:
¿La eficacia del triplete en comparación con el tratamiento del grupo control en cada cohorte, según la tasa de respuesta objetiva (ORR), la duración de la respuesta (DOR), la tasa de beneficio clínico (TBC);en pacientes con tumores alterados por PIK3CA/AKT1/PTEN en cada cohorte según PFS, OS, ORR, DOR, CBR
¿ Resultados de la función informados por el paciente (PRO), estado de salud global (GHS) / calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) asociada con ipat + pac (doblete) y triplete en comparación con el brazo de control; utilizando escalas funcionales, GHS / CVRS de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer, Cuestionario de Calidad de Vida - Núcleo 30 (EORTC QLQ-C30)
¿Eficacia de dobletes y tripletes en pacientes con tumores PD-L1 no positivos en base a PFS, OS, ORR
¿Seguridad del triplete en cada cohorte.
¿Farmacocinética del metabolito atezo, ipat, ipat (G-0377720) en cada cohorte
¿Respuesta inmune al atezo en cada cohorte.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN NA.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

JUSTIFICACION El cáncer de mama metastásico sigue siendo una enfermedad incurable. Para los pacientes con cáncer de mama triple negativo(CMTN) localmente avanzado no resecable y metastásico, el resultado clínico para algunos pacientes ha mejorado con la incorporación de atezolizumab, aunque la posibilidad de supervivencia a largo plazo sigue siendo decepcionantemente baja. La identificación de un enfoque terapéutico efectivo que sea ampliamente aplicable es deseable. El estudio CO41101 continúa el trabajo de múltiples ensayos clínicos de Fase Ib-III que han adoptado el enfoque del tratamiento de taxano con ipatasertib, atezolizumab o la combinación de ambos. La inmunoterapia contra el cáncer (CIT) ha demostrado importantes beneficios de supervivencia sobre el tratamiento estándar observado en múltiples neoplasias malignas avanzadas. La necesidad de identificar y eludir los diversos factores involucrados en la evasión inmune del tumor será crítica para propagar la respuesta inmune antitumoral y avanzar en el campo de la CIT. Sobre la base de resultados clínicos y no clínicos, así como la tolerabilidad y la limitada toxicidad solapada de atezolizumab, ipatasertib y paclitaxel, el tratamiento combinado con estos agentes parece tener un potencial terapéutico prometedor en tumores sólidos como el TNBC. Múltiples estudios abiertos en curso están evaluando la combinación de ipatasertib con atezolizumab sin mostrar nuevas preocupaciones de seguridad. Debido a la alta incidencia de erupción cutánea y diarrea observada en el Estudio CO40151, el estudio actual adoptará un enfoque preventivo para los eventos adversos más comunes que afectan por experiencia al paciente. Sobre la base de los datos disponibles hasta la fecha, la evaluación de riesgo-beneficio para la administración de ipatasertib en combinación con atezolizumab y paclitaxel se considera positiva en pacientes con CMTN localmente avanzado no resecable o metastásico.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1150.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 15/10/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 15/10/2019. FECHA DICTAMEN 01/10/2019. FECHA INICIO PREVISTA 18/12/2019. FECHA INICIO REAL 16/12/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma S. A. U. que realiza el ensayo en España y que actúa como representante F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F. Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 3257300. FAX +34 91 32458196. FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 17/12/2019. FECHA ACTIVACIÓN 16/12/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 17/12/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 17/12/2019. FECHA ACTIVACIÓN 06/02/2020.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 17/12/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/10/2019. FECHA ACTIVACIÓN 16/12/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/10/2019. FECHA ACTIVACIÓN 16/12/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/10/2019. FECHA ACTIVACIÓN 20/01/2020.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/10/2019. FECHA ACTIVACIÓN 16/12/2019.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/10/2019. FECHA ACTIVACIÓN 20/01/2020.

CENTRO 10: CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN. LOCALIDAD CENTRO Castellón de la Plana/Castelló de la Plana. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/10/2019. FECHA ACTIVACIÓN 16/12/2019.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 15/10/2019.

CENTRO 12: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/10/2019. FECHA ACTIVACIÓN 16/12/2019.

CENTRO 13: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/10/2019. FECHA ACTIVACIÓN 12/02/2020.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/10/2019. FECHA ACTIVACIÓN 16/12/2019.

CENTRO 15: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 17/03/2020. FECHA ACTIVACIÓN 11/06/2020.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Paclitaxel. DETALLE until disease progression, intolerable toxicity, elective withdrawal from the study or study treatment, or study completion or termination. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Paclitaxin. DETALLE until disease progression, intolerable toxicity, elective withdrawal from the study or study treatment, or study completion or termination. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: IPATASERTIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ipatasertib 200 mg. CÓDIGO RO5532961. DETALLE until disease progression, intolerable toxicity, elective withdrawal from the study or study treatment, or study completion or termination. PRINCIPIOS ACTIVOS IPATASERTIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 4: IPATASERTIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ipatasertib 100 mg. CÓDIGO RO5532961. DETALLE until disease progression, intolerable toxicity, elective withdrawal from the study or study treatment, or study completion or termination. PRINCIPIOS ACTIVOS IPATASERTIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 5: ATEZOLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO atezolizumab. CÓDIGO RO5541267. DETALLE until disease progression, intolerable toxicity, elective withdrawal from the study or study treatment, or study completion or termination. PRINCIPIOS ACTIVOS ATEZOLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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