Estudio de investigación para ver si el tratamiento estándar de quimioterapia en combinación con el fármaco denosumab funciona mejor comparado con el tratamiento estándar sin denosumab en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado.

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003156-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de investigación para ver si el tratamiento estándar de quimioterapia en combinación con el fármaco denosumab funciona mejor comparado con el tratamiento estándar sin denosumab en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase III, abierto y aleatorizado, para evaluar la adición de denosumab a la quimioterapia estándar de primera línea en cáncer de pulmón no microcítico avanzado.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón llamado cáncer de pulmón no microcítico que ha progresado y se ha diseminado a otras partes del cuerpo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Carcinoma de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado, confirmado citológica o histológicamente, estadio IV, según la séptima clasificación TNM.
? Edad ?18 años.
? Estado funcional del ECOG de 0-2.
? Enfermedad medible o evaluable (según RECIST 1.1).
? Disponibilidad de tejido tumoral para investigación traslacional:
- se prefiere: bloque FFIP del tumor primario o de una metástasis,
- alternativamente: bloque celular
- si no se dispone de un bloque: 10 laminillas sin teñir protegidas con cera
? Función hematológica adecuada: neutrófilos ?1,5 × 109/L, plaquetas ?100 × 109/L y hemoglobina ?9 g/dl.
? Función hepática adecuada:
- ALT ?3 × LSN (?5 × LSN en caso de metástasis hepáticas)
- Bilirrubina total <2 × LSN
? Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina calculado ? 30 ml/min (según la fórmula de Cockroft-Gault).
? Esperanza de vida de como mínimo 3 meses.
? Las mujeres potencialmente fértiles, incluidas las que hayan tenido su último periodo menstrual en los 2 últimos años, deberán presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo (en suero u orina) practicada en los 14 días anteriores al comienzo del tratamiento.
? Todos los hombres y las mujeres potencialmente fértiles que sean sexualmente activos deberán utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio y como mínimo los 5 meses siguientes a la última administración del tratamiento del ensayo.
? El paciente y el investigador deberán firmar y fechar el consentimiento informado por escrito antes de cualquier intervención del ensayo para el:
a) Tratamiento del ensayo
b) Envío de material biológico para estudio central.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Pacientes con mutación activadora del EGFR sensibilizante o reordenamientos de ALK documentados (es opcional el cribado de acuerdo con las normas locales, pero se recomienda en el tipo histológico no epidermoide).
? Pacientes con metástasis cerebrales documentadas (no es obligatorio el cribado sistemático de los pacientes).
? Administración previa de quimioterapia o de terapia molecular dirigida por enfermedad metastásica, con la excepción de la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante o de la radioquimioterapia radical, si han terminado más de 6 meses antes del registro en el ensayo.
? Cualquier agente en investigación en el plazo de los 30 días previos a la aleatorización.
? Administración concomitante de bisfosfonatos.
? Procesos orales/dentarios (por inspección visual):
- Antecedentes o evidencia actual de osteomielitis/osteonecrosis mandibular
- Proceso dentario o mandibular activo que precisa cirugía oral
- Procedimiento dentario invasivo programado en el plazo de realización del ensayo
- Cirugía dentaria u oral no cicatrizada
? Evidencia de cualquier proceso médico que pueda alterar la capacidad del paciente de participar en el ensayo o que pueda impedir la administración del tratamiento con los fármacos del ensayo (por ejemplo, enfermedad respiratoria, cardiaca, hepática o renal inestable o descompensada, infección activa, diabetes mellitus no controlada, hipertensión arterial no controlada ?150/100 mm Hg, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 3 meses).
? Infección activa documentada por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
? Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento.
? Hipocalcemia o hipercalcemia severas, no corregidas.
- hipercalcemia: calcio total >3,1 mmol/l, calcio corregido (según la albúmina) >3 mmol/l
- hipocalcemia: calcio total <2 mmol/l, calcio corregido (según la albúmina)<1,9 mmol/l
? Incapacidad legal o capacidad legal limitada.
? Proceso médico o psicológico que, en opinión del investigador, podría impedir que el paciente complete el ensayo o firme un consentimiento informado válido.
? Mujeres que están embarazadas o en periodo de lactancia natural.
? Cualquier proceso maligno concomitante, distinto de carcinoma cutáneo basocelular o espinocelular, carcinoma in situ de cuello uterino o vejiga o carcinoma de mama in situ tratados adecuadamente (podrán participar en el ensayo los pacientes con un proceso maligno previo pero sin evidencia de enfermedad desde hace ?2 años).
? Toda exposición previa al denosumab, con la excepción de un máximo de 2 dosis previas de denosumab (Prolia®) más de 6 meses antes de la entrada en el presente estudio a fines de tratamiento/prevención de la osteoporosis.
? Tratamiento previo con bisfosfonatos que suponga:
- más de 2 dosis previas de bisfosfonatos i.v.
Y/O
- más de un año de exposición acumulada a bisfosfonatos orales.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global.

VARIABLES SECUNDARIAS - supervivencia libre de enfermedad basada en los criterios RECIST 1.1
- Tasa de respuesta basada en los criteris RECIST 1.1
- Perfil de toxicidad del denosumab
- Evaluación de potenciales biomarcadores para la actividad de denosumab.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar como la adición de denosumab a la quimioterapia estándar en cáncer de pulmón avanzado aumenta la supervivencia global.

OBJETIVO SECUNDARIO - comparar la supervivencia libre de progresión, la tasa de respuesta basada en los criterios recist 1.1 en pacientes tratados en primera linea con o sin denosumab
- evaluar la tolerabilidad de los dos régimenes
- Evaluar el potencial predictivo en biomarcadores para la actividad del denosumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tiempo desde la randomización hasta el fallecimiento por cualquier causa.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ? Supervivencia libre de progresión (SLP), según RECIST 1.1.
? Respuesta, según RECIST 1.1.
? Perfil de toxicidad del denosumab; los efectos tóxicos se evaluarán y clasificarán en grados según los CTCAE v 4.
? Evaluación de los posibles biomarcadores predictivos de la actividad del denosumab: recogida de tumor a la randomización y de muestras sanguíneas basales, el día 1 del ciclo 3 y a la progresión.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1000.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/10/2014. FECHA DICTAMEN 10/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/08/2014. FECHA INICIO REAL 16/01/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ETOP (European Thoracic Oncology Platform). DOMICILIO PROMOTOR Effingerstrasse 40 3008 Bern. PERSONA DE CONTACTO ETOP Coordinating Office. TELÉFONO +41 31 389 93 91. FINANCIADOR European Organization for Research and Treatment of Cancer EORTC, Brussels , Amgen Ltd., Cambridge. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO JAÉN. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

CENTRO 12: CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN. LOCALIDAD CENTRO CASTELLÓN DE LA PLANA/CASTELLÓ DE LA PLANA. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN XGEVA. NOMBRE CIENTÍFICO Denosumab. CÓDIGO AMG 162. DETALLE denosumab 120 mg, s.c. every 3-4 weeks until unacceptable toxicity, patient refusal or patient?s death (max. 4 years 3 months). PRINCIPIOS ACTIVOS DENOSUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.