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Inhibición de la aldosa reductasa para la estabilización de la capacidad de ejercicio en la insuficiencia cardiaca (Aldose Reductase Inhibition for Stabilization of Exercise capacity in Heart Failure - ARISE-HF): Estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de AT-001 en pacientes con miocardiopatía diabética/insuficiencia cardíaca en estadio B con riesgo elevado de progresión a insuficiencia cardíaca manifiesta (insuficiencia cardíaca en estadio C).

Fecha: 2020-03. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-002558-21.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de investigación para evaluar la seguridad y la eficacia de AT-001 en pacientes con riesgo de sufrir una enfermedad cardíaca conocida como miocardiopatía diabética (MCD) como complicación de la diabetes mellitus de tipo 2 (DMT2).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Inhibición de la aldosa reductasa para la estabilización de la capacidad de ejercicio en la insuficiencia cardiaca (Aldose Reductase Inhibition for Stabilization of Exercise capacity in Heart Failure - ARISE-HF): Estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de AT-001 en pacientes con miocardiopatía diabética/insuficiencia cardíaca en estadio B con riesgo elevado de progresión a insuficiencia cardíaca manifiesta (insuficiencia cardíaca en estadio C).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad cardíaca conocida como miocardiopatía diabética (MCD) como complicación de la diabetes mellitus de tipo 2 (DMT2), que puede progresar a insuficiencia cardíaca.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Miocardiopatía Diabética (MCDB)/Insuficiencia Cardíaca en Estadio B (ICEB).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Diagnóstico de diabetes mellitus de tipo 2 (DMT2)
2.Uno de los siguientes criterios relacionados con la edad:
¿ Edad ¿60 años O
¿ Edad ¿ 40 a < 60 años Y al menos 1 de los 7 factores de riesgo siguientes:
o Hemoglobina A1c (HbA1c) > 7,5 % (no es necesario un valor mínimo de HbA1c en los pacientes que presenten al menos uno de los otros 6 factores de riesgo enumerados a continuación)
o Duración de la diabetes ¿ 10 años
o Troponina T de alta sensibilidad (TnTAs) > 15,0 pg/ml en los varones y > 10,0 pg/ml en las mujeres
o Índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m2
o FGe < 60 ml/min/1,73 m2
o Diagnóstico previo de neuropatía diabética
o Diagnóstico previo de retinopatía diabética
3. NT-proBNP > 125 pg/ml (¿ 100 pg/ml si IMC > 30 kg/m2)
4. Demostración ecocardiográfica de lo siguiente, confirmada por el laboratorio central:
¿ Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ¿ 45 % Y
¿ Al menos 2 de las 5 anomalías siguientes:
o Distensión longitudinal global (DLG) < - 16 %
o Hipertrofia ventricular izquierda (HVI), definida como un índice de masa ventricular izquierda (IMVI) > 109 g/m2 en mujeres y >132 g/m2 en varones
o Aumento de tamaño de la aurícula izquierda (ATAI), definido como un índice de volumen de la aurícula izquierda (IVAI) ¿ 34 ml/m2
o Disfunción diastólica definida como E/E¿ ¿ 13
o Presión sistólica ventricular derecha (PSVD) > 35 mmHg
5. Demostración en la PECP, confirmada por el laboratorio central de PECP de los dos criterios siguientes:
¿ Alteración de la capacidad funcional, es decir, VO2 máxima < 75 % del valor teórico
¿ Capacidad de esfuerzo máximo, es decir, lograr una RIR ¿ 1,05.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Diagnóstico previo de insuficiencia cardíaca manifiesta/sintomática/insuficiencia cardíaca en estadio C, incluido cualquier síntoma o signo previo o actual que haya motivado un diagnóstico de insuficiencia cardíaca manifiesta/sintomática/insuficiencia cardíaca en estadio C.
2. Cualquier determinación ecocardiográfica previa que indique una fracción de eyección (FE) < 40 %.
3. Antecedentes de síndrome coronario agudo (SCA), incluido el infarto agudo de miocardio
4. Antecedentes de injerto de derivación de arteria coronaria (IDAC) o intervención coronaria percutánea (ICP) o tener programada una de estas intervenciones
5. Diagnóstico previo de arteriopatía coronaria (AC), definida como una estenosis ¿ 50% de cualquier arteria coronaria mayor.
6. Antecedentes de valvulopatía mitral, aórtica, tricúspidea o pulmonar grave o valvulopatía moderada con necesidad de intervención.
7. Antecedentes de cualquier arritmia clínicamente significativa (como fibrilación auricular permanente o antecedentes de fibrilación auricular paroxística con necesidad de hospitalización).
8. Antecedentes de ictus
9. Antecedentes de miocardiopatía congénita, infecciosa, tóxica (p. ej., quimioterapia o radioterapia), infiltrativa (p. ej., amiloidosis, sarcoidosis o hemocromatosis), puerperal o hipertrófica.
10. Miocarditis inducida por una enfermedad autoinmunitaria activa (p. ej., enfermedad de Graves o lupus eritematoso sistémico)
11. Hipertensión arterial pulmonar (HAP) (grupo 1 de la Organización Mundial de la Salud [OMS])
12. Presión arterial (PA) > 140 mm Hg (sistólica) o > 90 mm Hg (diastólica) en la selección.
13. Antecedentes de hospitalización por urgencia hipertensiva
14. IMC > 40 kg/m2
15. El tratamiento antidiabético no se ha mantenido estable en las 12 semanas previas a la selección, en opinión del investigador.
16. El tratamiento con inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) no se ha mantenido estable en las 12 semanas previas a la selección, en opinión del investigador.
17. Uso de tiazolidinedionas
18. Inicio previsto de un inhibidor del SGLT2 después de la aleatorización
19. Uso de un diurético de asa
20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
21. Mujeres potencialmente fértiles no dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aceptable desde la selección hasta la visita de cierre del estudio o la visita de seguimiento posterior al tratamiento, lo que ocurra más tarde.
22. Enfermedad grave o esperanza de vida corta (<12 meses) que dificulte la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio (esto incluye enfermedades clínicamente significativas hematopoyéticas, renales, hepáticas (incluidas hepatitis B y C), endocrinas, pulmonares, neurológicas, psiquiátricas, inmunológicas (incluida la infección por el VIH-SIDA), dermatológicas o gastrointestinales o tumores malignos activos [excepto el cáncer de piel distinto del melanoma] o trastornos capaces de alterar la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos, o trastornos que podrían afectar a la realización de una PECP [p. ej., enfermedad pulmonar o neuromuscular crónica]).
23. Obesidad mórbida o cualquier otro trastorno que impida la obtención de un ecocardiograma de buena calidad en el momento basal.
24. Antecedentes de abuso de sustancias (incluido el alcohol)
25. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a fármacos clínicamente importantes.
26. Complicaciones graves de las extremidades inferiores (como úlceras cutáneas, osteomielitis y gangrena) o antecedentes de amputaciones no traumáticas
27. Diagnóstico previo de retinopatía diabética proliferativa
28. Investigadores, personal del centro relacionado directamente con este estudio y sus familiares inmediatos (se entiende por familia inmediata cónyuge, progenitor, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente).
29. Cualquier otro trastorno que, en opinión del investigador, impida al paciente seguir y completar el protocolo.
30. Uso de cualquier fármaco en investigación en las 5 semividas previas a la selección.
31. HbA1c > 8,5 % en la selección
32. Hemoglobina (Hb) < 10,0 g/dl en la selección
33. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina total (excepto en caso de síndrome de Gilbert) > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) en la selección.
34. Una FGe < 45 ml/min/1,73 m2 (calculada mediante la fórmula MDRD) en la selección
35. CACO > 300 mg/g en la selección.

VARIABLES PRINCIPALES Variaciones del rendimiento en la PECP (captación máxima de oxígeno [VO2 máxima]) entre el momento basal y el mes 15 (¿ 15 meses y ¿ 18 meses después de la aleatorización) y posiblemente hasta el mes 27 (¿ 27 meses y ¿ 30 meses después de la aleatorización).

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Progresión a ICEC, definida por la aparición de al menos 1 de los siguientes acontecimientos en el mes 27:
o Muerte de causa CV
o Hospitalización por IC
o Visita a urgencias por IC
o Nuevo diagnóstico de IC (que exige el inicio de un diurético de asa)
¿ Variaciones del NT-proBNP entre el momento basal y el mes 27
¿ Variaciones de la puntuación mKCCQ entre el momento basal y el mes 27
¿ Porcentaje de pacientes con una disminución clínicamente significativa de la VO2 máxima (es decir, > 6 %) entre el momento basal y el mes 27.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar que AT-001, en comparación con placebo, reduce el empeoramiento del rendimiento en una prueba de esfuerzo cardiopulmonar (PECP) en pacientes con miocardiopatía diabética (MCDB)/insuficiencia cardíaca en estadio B (ICEB).

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Evaluar la eficacia de AT-001 en comparación con placebo para prevenir la progresión de ICEB a insuficiencia cardíaca en estadio C
¿Evaluar el efecto de AT-001 en comparación con placebo en pacientes con MCDB/ICEB sobre las concentraciones de NT-proBNP
¿Evaluar el efecto de AT-001 en comparación con placebo en pacientes con MCDB/ICEB en la puntuación de mKCCQ
¿Evaluar el efecto de AT-001 en comparación con placebo en pacientes con MCDB/ICEB sobre el porcentaje de pacientes con cualquier variación y variaciones clínicamente significativas (> 6 %) de la captación máxima de oxígeno
¿Evaluar el efecto de AT-001 en comparación con placebo en pacientes con MCDB/ICEB sobre el empeoramiento significativo de la MCDB con respecto al momento basal
¿ Debido a la limitacion de caracteres, para los demas objetivos secundarios, refierase por favor al protocolo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Entre el momento basal y el mes 15 (¿ 15 meses y ¿ 18 meses después de la aleatorización) y posiblemente hasta el mes 27 (¿ 27 meses y ¿ 30 meses después de la aleatorización).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Entre el momento basal y el mes 27.

JUSTIFICACION Estudio multicéntrico, aleatorizado, y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de AT-001 en pacientes con miocardiopatía diabética/insuficiencia cardíaca en estadio B con riesgo elevado de progresión a insuficiencia cardíaca manifiesta (insuficiencia cardíaca en estadio C).

El objetivo del estudio es demostrar que AT-001, en comparación con placebo, reduce el empeoramiento del rendimiento en una prueba de esfuerzo cardiopulmonar (PECP) en pacientes con miocardiopatía diabética (MCDB)/insuficiencia cardíaca en estadio B (ICEB). Además, se evalúa la administración crónica de AT-001 en pacientes con MCDB/ICEB. El placebo tiene el mismo aspecto que el medicamento en investigación, pero no contiene ningún medicamento (principio activo). Tanto AT-001 como el placebo se presentan en forma de capsulas.

El estudio consta de 2 partes, A y B (ambas controladas con placebo) y los mismos pacientes pasarán de la parte A a la parte B:
• Parte A: se evalúa la seguridad y eficacia de AT-001
• Parte B: se evalua la seguridad y tolerabilidad de la administración crónica de AT-001.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 675.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 27/03/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 27/03/2020. FECHA DICTAMEN 17/02/2020. FECHA INICIO PREVISTA 24/02/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/04/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Applied Therapeutics Inc. DOMICILIO PROMOTOR 545 5th Avenue , 14th Floor 10017 New Yor. PERSONA DE CONTACTO Medpace - Clinical Trials Information. TELÉFONO 44 (0)17 460 400, ext. 24404. FAX 44 (0)20 741 6496. FINANCIADOR Applied Therapeutics Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Medicina Interna. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 27/03/2020.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Endocrinología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 27/03/2020.

CENTRO 3: HOSPITAL ABENTE Y LAGO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ABENTE Y LAGO. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Medicina Interna. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 27/03/2020.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA, REGIÓN DE. DEPARTAMENTO Cardiología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 27/03/2020.

CENTRO 5: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Endocrinologia y Nutricion. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 27/03/2020.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AT-001. CÓDIGO AT-001. DETALLE 51 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Not Available. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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