Estudio de fase 3, de extensión de seguridad a largo plazo de SHP647 en sujetos con colitis ulcerosa de moderada a grave (AIDA).

Fecha: 2018-02. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000574-11.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de investigación para determinar si un fármaco en investigación, SHP647, es seguro y efectivo a largo plazo en el tratamiento de colitis ulcerosa de moderada a grave (AIDA).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, de extensión de seguridad a largo plazo de SHP647 en sujetos con colitis ulcerosa de moderada a grave (AIDA).

INDICACIÓN PÚBLICA Condición a largo plazo que produce inflamación y úlceras del colon y del recto.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Colitis ulcerosa.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los sujetos deberán cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para poder participar en el estudio:
1. El sujeto y/o sus padres o representante legal deben tener entendimiento, capacidad y disposición para cumplir totalmente los procedimientos y restricciones del estudio.
2. El sujeto debe ser capaz de otorgar voluntariamente su consentimiento y/o asentimiento informado por escrito, firmado y fechado (personalmente o a través de un representante legal).
3. El sujeto debe haber participado previamente en el estudio SHP647-301, SHP647-302 o SHP647-303 y haber llegado a uno de los siguientes hitos del ensayo clínico:
¿ Haber completado la visita de la semana 12 en el estudio de inducción SHP647-301 o SHP647-302 SIN lograr respuesta clínica. Respuesta clínica se define como: 1) una reducción respecto al momento basal en la escala compuesta de síntomas comunicados por el paciente, utilizando las entradas diarias del diario electrónico, e interpretación central de la endoscopia de al menos 2 puntos y al menos el 30%, acompañada de una reducción en la subescala de sangrado rectal ¿ 1 punto o de una puntuación en la subescala rectal ¿1, O BIEN 2) una reducción respecto al momento basal de la puntuación total en la escala Mayo en el estudio de inducción (SHP647-301 o SHP647-302) de al menos 3 puntos y al menos el 30%, acompañada de una reducción en la subescala de rectorragia de al menos 1 punto o de una puntuación total en la subescala de rectorragia de 0 o 1.
¿ Haber completado la visita de la semana 52 en el estudio de mantenimiento SHP647-303.
¿ Retirada prematura del estudio de mantenimiento SHP647-303 debido al fracaso del tratamiento, definida por un aumento en la subescala endoscópica de al menos 1 punto respecto al momento basal en el estudio de mantenimiento o un valor ¿ 2 más un aumento en la subescala clínica (puntuación de frecuencia de las deposiciones + rectorragia) de al menos 2 puntos. Para determinar el fracaso del tratamiento se usará la subescala endoscópica interpretada centralmente.
4. Los sujetos que reciban alguno de los tratamientos para la CU descritos en la sección 5.2.1 son elegibles, siempre que hayan recibido ¿ y previsiblemente continuarán recibiendo ¿ una dosis estable durante el período de tiempo establecido.
5. Sujetos varones o mujeres no embarazadas ni en lactación que, si son sexualmente activos, se comprometen a cumplir los requisitos de anticoncepción del protocolo, o mujeres si capacidad reproductiva. Los varones y las mujeres con capacidad reproductiva que sean sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables (como se describe en la Sección 4.3) durante el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá del estudio a los sujetos que cumplan alguno de los criterios siguientes:
1. Sujetos con desviaciones importantes del protocolo (según lo determinado por el promotor) en el estudio SHP647-301, SHP647-302 o SHP647-303.
2. Sujetos que suspendieron permanentemente el producto en investigación debido a un acontecimiento adverso (AA), independientemente de su relación con el producto en investigación, en el estudio SHP647-301, SHP647-302 o SHP647-303.
3. Sujetos que probablemente precisarán una intervención quirúrgica mayor para la CU.
4. Mujeres que se quedaron embarazadas en el estudio SHP647-301, SHP647-302 o SHP647-303 o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el período de este estudio.
5. Los varones que tengan intención de donar semen deberán comprometerse a no hacerlo durante el estudio y hasta 16 semanas después de la última dosis del producto en investigación.
6. Sujetos que, en opinión del investigador, no serían cooperativos o serían incapaces de cumplir los procedimientos del estudio.
7. Sujetos con una neoplasia maligna de diagnóstico reciente o recidiva de una neoplasia maligna (excepto carcinoma basocelular extirpado, carcinoma espinocelular o carcinoma cervicouterino in situ que haya sido tratado, sin indicios de recidiva).
8. Enfermedad/afección importante o indicios de enfermedad inestable (p. ej., renal, hepática, gastrointestinal (excepto la enfermedad en estudio), endocrina, cardiovascular, pulmonar, inmunológica [p. ej., síndrome de Felty] o infección activa local/enfermedad infecciosa) que, en opinión del investigador, aumentaría considerablemente el riesgo para el sujeto si este participase en el estudio.
9. Cualquier otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, o cualquier alteración analítica o electrocardiográfica que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación o que pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, impida la participación del paciente.
10. Sujetos con exposición conocida a Mycobacterium tuberculosis (TB) desde las pruebas de selección del estudio SHP647-301 o SHP647-302 y que no reciben ningún régimen de tratamiento generalmente aceptado.
11. Sujetos que son miembros del personal del centro de investigación o familiares de estos, o sujetos que son empleados del promotor directamente involucrados en la realización del estudio.
12. Sujetos que participan o tienen previsto participar en otros estudios de investigación (diferentes de SHP647-301, SHP647-302 o SHP647-303) durante el estudio de extensión a largo plazo SHP647-304.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la evaluación de la seguridad, determinada por: Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos, incidencia y naturaleza de las infecciones graves, valores reales y variación respecto al momento basal e incidencia de anomalías en las pruebas analíticas, los ECG y las constantes vitales, y anticuerpos antiterapéuticos.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios finales de eficacia exploratoria son los siguientes:
¿ Proporción de sujetos en remisión basada en la puntuación compuesta, evaluada anualmente y al final del estudio. La remisión se define como una puntuación compuesta de los síntomas reportados por el paciente usando el diario y la endoscopia leída localmente como sigue: subscrito de la frecuencia de las heces de 0 o 1 con al menos un cambio de 1 punto del estudio de inducción (SHP647-301 o SHP647-302) Y subsección de sangrado rectal de 0 y subescala endoscópica de lectura local de 0 o 1 (modificada, excluye la friabilidad).
¿ Proporción de sujetos con remisión, basada en la puntuación Mayo total, evaluada anualmente y al final del estudio. La remisión se define como una puntuación Mayo total ¿ 2 sin subescala individual (frecuencia de heces, sangrado rectal, endoscopia [modificada, excluye la friabilidad] y evaluación global del médico) superior a 1.
¿ Proporción de sujetos con remisión clínica definida por el subconjunto de frecuencia de heces de 0 o 1 con al menos un cambio de 1 punto desde el estudio de inducción (SHP647-301 o SHP647-302) en el subconjunto de frecuencia de heces y subscrito de sangrado rectal de 0, evaluados anualmente y al final del estudio.
¿ Proporción de sujetos con un puntaje Mayo parcial de ¿2 sin puntaje individual> 1 con el tiempo. La puntuación Mayo parcial no incluye el subescala endoscópica.
¿ Proporción de sujetos con respuesta clínica basada en la puntuación compuesta, evaluada anualmente y al final del estudio. La respuesta clínica se define como una disminución desde el estudio de inducción (SHP647-301 o SHP647-302) en la puntuación compuesta de los síntomas reportados por el paciente utilizando el diario y la endoscopia leída localmente de al menos 2 puntos y al menos 30%, acompañada disminución en el subescrito de sangrado rectal ¿1 punto o un subescrito para sangrado rectal ¿1.
¿ Proporción de sujetos con respuesta clínica basada en la puntuación Mayo total, evaluada anualmente y al final del estudio. La respuesta clínica se define como una disminución de la línea de base del estudio de inducción (SHP647-301 o SHP647-302) en la puntuación total de Mayo de al menos 3 puntos y al menos un 30%, con una disminución asociada en el puntaje de sangrado rectal ¿1 punto o un subescrito para sangrado rectal ¿1.
¿ Proporción de sujetos con remisión endoscópica, definida por el subescrito endoscópico 0 o 1 leído localmente (modificado, excluye friabilidad), evaluado anualmente y al final del estudio.
¿ Cambio en el estudio de inducción (SHP647-301 o SHP647-302) en el dolor abdominal, diarrea y puntuación de urgencia, frecuencia absoluta de heces, sangrado rectal absoluto y signo total / puntuación de síntomas basados ¿¿en las entradas diarias del diario sangrado, frecuencia de heces, dolor abdominal, diarrea y urgencia), medida cada 12 semanas.
¿ Cambio del estudio de inducción (SHP647-301 o SHP647-302) en los dominios del IBDQ y puntajes absolutos totales en el IBDQ medidos cada 24 semanas.
¿ Cambio en el estudio de inducción (SHP647-301 o SHP647-302) en SF-36, versión 2, agudo (puntuaciones de componentes físicos y mentales y puntajes de dominio individuales) medidos cada 24 semanas.
¿ Incidencia de hospitalizaciones y días de hospitalización total durante todo el período de estudio (capturado en la visita final).
¿ Cambio del estudio de inducción (SHP647-301 o SHP647-302) en las puntuaciones EQ 5D-5L y EQ-5D VAS y el índice EQ 5D-5L medido cada 24 semanas.
¿ Cambio del estudio de inducción (SHP647-301 o SHP647-302) en los 4 dominios del cuestionario WPAI-UC medidos cada 24 semanas.
¿ Cambio del estudio de inducción (SHP647-301 o SHP647-302) en las puntuaciones totales del TSQM del paciente y 4 puntuaciones del dominio medidas cada 24 semanas.
¿ Incidencia de visitas al servicio de urgencias durante todo el período del estudio.
¿ Incidencia de cirugías relacionadas con CU y otros procedimientos quirúrgicos durante todo el período del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento a largo plazo con SHP647 en sujetos con CU moderada a grave.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto del tratamiento SHP647 a largo plazo:
¿ sobre los resultados clínicos.
¿ sobre el dolor abdominal, la urgencia, la diarrea y la frecuencia absoluta de las heces y las puntuaciones de sangrado.
¿ sobre la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS).
¿ sobre la CVRS utilizando el cuestionario EQ-5D y de productividad en el trabajo.

Evaluar el impacto del tratamiento SHP647 a largo plazo:
¿ sobre la incidencia de hospitalizaciones y el total de días de hospitalización.
¿ sobre la satisfacción del paciente con la medicación.
¿ sobre la incidencia de las visitas al servicio de urgencias.
¿ sobre la incidencia de cirugías relacionadas con CU y otras cirugías.
¿ en biomarcadores seleccionados.

¿ Evaluar la farmacocinética de SHP647 durante el tratamiento a largo plazo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Véase la sección "Calendarios del estudio" del Protocolo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN evaluados cada 24 semanas, anualmente, al final del estudio, o una combinación, como se detalla en E.5.1.

JUSTIFICACION La colitis ulcerosa esa una enfermedad con una morbilidad importante en los pacientes afectados y, a pesar de los últimos avances en el tratamiento, como la disponibilidad de varios medicamentos biológicos, no se ha satisfecho la necesidad médica de proporcionar tratamientos eficaces capaces de inducir y mantener la remisión en pacientes con colitis ulcerosa. Con los tratamientos disponibles en la actualidad solo se observa respuesta clínica en aproximadamente el 40-60 % de los pacientes, y solo el 20-40 % alcanza la remisión.

SHP647, un anticuerpo monoclonal IgG2k totalmente humano anti-MAdCAM humano se encuentra en fase de desarrollo como tratamiento para la CU. SHP647 impide la unión de ¿4¿7 y los linfocitos a los focos de expresión de MAdCAM con gran afinidad y selectividad. Los principales focos de expresión de MAdCAM en tejido sano son los intestinos, el páncreas, el estómago, el esófago, el bazo y, en menor medida, el pulmón, el hígado y la vejiga, pero no el sistema nervioso central.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 1114.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 16/02/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 16/02/2018. FECHA DICTAMEN 08/02/2018. FECHA INICIO PREVISTA 12/06/2018. FECHA INICIO REAL 11/10/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/01/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Shire Human Genetic Therapies, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 300 Shire Way MA 02421 Lexington. PERSONA DE CONTACTO Melanie Ivarsson. TELÉFONO 900834223. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL JUAN RAMÓN JIMÉNEZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL JUAN RAMÓN JIMÉNEZ. LOCALIDAD CENTRO Huelva. PROVINCIA HUELVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Aparato Digestivo. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 06/11/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Aparato Digestivo. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 06/11/2018.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Aparato Digestivo. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 06/11/2018.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO ALVARO CUNQUEIRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ALVARO CUNQUEIRO. LOCALIDAD CENTRO Vigo. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 16/02/2018.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 16/02/2018.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 16/02/2018.

CENTRO 7: CENTRO MÉDICO TEKNON, GRUPO QUIRONSALUD

NOMBRE CENTRO CENTRO MÉDICO TEKNON, GRUPO QUIRONSALUD. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Gastroenterología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 16/02/2018.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 16/02/2018.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 16/02/2018.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO Fuenlabrada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 16/02/2018.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO SHP647. DETALLE Until SHP647 becomes available commercially, the subject withdraws from the study, or the sponsor decides to close the study. PRINCIPIOS ACTIVOS Anti-MAdCAM antibody. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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