Estudio de investigación de Rolapitant versus Placebo en la prevención de las náuseas y vómitos relacionados con la quimioterapia con una probabilidad alta de inducir vómitos y náuseas.

Fecha: 2013-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2010-022742-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de investigación de Rolapitant versus Placebo en la prevención de las náuseas y vómitos relacionados con la quimioterapia con una probabilidad alta de inducir vómitos y náuseas.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con control activo para evaluar la seguridad y eficacia de Rolapitant en la prevención de náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia (NVIQ) en pacientes que reciben quimioterapia altamente emética (QAE).

INDICACIÓN PÚBLICA Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en individuos que reciben quimioterapia altamente emética (HEC).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en individuos que reciben quimioterapia altamente emética (HEC).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.El paciente tiene una edad mínima de 18 años y es de cualquier sexo y de cualquier raza.
2.El paciente nunca ha sido tratado con cisplatino y va a recibir el primer ciclo de quimioterapia a base de cisplatino (? 60 mg/m2).
3.El paciente presenta un estado funcional de Karnofsky ? 60.
4.El paciente presenta una esperanza de vida ? 4 meses.
5.El paciente tiene una función medular, renal y hepática adecuada, según ponen de manifiesto los valores siguientes:
a.Recuento absoluto de neutrófilos ? 1500/mm3.
b.Recuento de plaquetas ? 100.000/mm3.
c.Aspartato aminotransferasa (AST) ? 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). En los pacientes con metástasis hepáticas conocidas, ? 5 veces el LSN.
d.Alanina aminotransferasa (ALT) ? 2,5 veces el LSN. En los pacientes con metástasis hepáticas conocidas, ? 5 veces el LSN.
e.Bilirrubina ? 1,5 veces el LSN, excepto en los pacientes con síndrome de Gilbert.
f.Creatinina ? 1,5 veces el LSN.
En caso de que uno o varios valores analíticos superen, por poco, los límites del intervalo de referencia, según se define en los criterios de inclusión del protocolo, se podrán repetir una vez estas determinaciones situadas fuera del intervalo. Estos pacientes podrán participar si los resultados de las pruebas repetidas cumplen los requisitos del estudio.
6.Las mujeres en edad fértil deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable antes de la visita 1 y seguir usándolo durante el estudio y durante al menos 30 días después de su finalización. Los métodos anticonceptivos aceptables comprenden preservativos (masculino o femenino) con o sin espermicida, anticonceptivos hormonales, diafragma o capuchón cervical con espermicida, dispositivos intrauterinos (DIU) prescritos por un médico y esterilización quirúrgica (como vasectomía, histerectomía o ligadura de trompas). Las mujeres posmenopáusicas (es decir, con amenorrea durante 12 meses) o esterilizadas quirúrgicamente quedarán exentas del uso de métodos anticonceptivos durante el estudio.
7.El paciente sabe leer y es capaz de comprender y cumplimentar todos los documentos relacionados con el estudio.
8.El paciente otorga su consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Todo tratamiento actual, antecedente médico o enfermedad no controlada, diferente de neoplasias malignas (por ejemplo, alcoholismo o signos de consumo excesivo de alcohol, trastorno convulsivo o enfermedad médica o psiquiátrica) que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o suponer un riesgo innecesario al administrar el fármaco del estudio al paciente.
2.El paciente presenta contraindicaciones a la administración de cisplatino, granisetrón o dexametasona, entre ellas, antecedentes de hipersensibilidad a los fármacos o sus componentes, insuficiencia renal grave, mielodepresión grave o infección sistémica.
3.El paciente es una mujer en edad fértil con una prueba de embarazo positiva en orina o suero en los 3 días previos a la administración del fármaco del estudio o está amamantando.
4.El paciente ha recibido cisplatino con anterioridad o tiene previsto recibirlo durante varios días en un solo ciclo.
5.El paciente ha tomado los siguientes fármacos en las 48 horas previas al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
a.Antagonistas de los receptores 5 HT3 (ondansetrón, granisetrón, dolasetrón, tropisetrón, etc.). El uso de palonosetrón no se permitirá en los 7 días previos a la administración del producto en investigación.
b.Fenotiacinas (por ejemplo, proclorperacina, flufenacina, perfenacina, trietilperacina, clorpromacina, etc.).
c.Benzamidas (metoclopramida, alizaprida, etc.).
d.Domperidona.
e.Cannabinoides.
f.Antagonista de los receptores NK1 (aprepitant).
g.Benzodiacepinas (lorazepam, alprazolam, etc.).
6.El paciente tiene previsto recibir otro quimioterápico con un nivel de potencial emetógeno de 4 o superior (escala de Hesketh) entre los días -2 y 6, con la excepción del día 1. (No existen restricciones en relación con el día 1).
7.El paciente tiene previsto recibir radioterapia en el abdomen o la pelvis entre los días -5 y 6.
8.El paciente ha recibido corticoides o antihistamínicos sedantes (dimenhidrinato, difenhidramina, etc.) sistémicos en las 72 horas previas al día 1 del estudio, excepto como premedicación para la quimioterapia (por ejemplo, taxanos o pemetrexed). Podrán participar los pacientes que estén recibiendo esteroides inhalados por enfermedades respiratorias o esteroides tópicos por trastornos cutáneos.
9.El paciente tiene un tumor maligno sintomático primario o metastásico en el SNC.
10.El paciente presenta vómitos persistentes, arcadas o náuseas clínicamente significativas de cualquier causa o tiene antecedentes de náuseas y vómitos anticipatorios.
11.El paciente ha vomitado o ha tenido arcadas en las 24 horas previas al inicio de la quimioterapia a base de cisplatino el día 1 del ciclo 1.
12.El paciente ha recibido cualquier fármaco en investigación en los 30 días previos a la aleatorización.
13.El paciente está participando en otro estudio clínico.

VARIABLES PRINCIPALES En todas las evaluaciones, salvo las de PK, se comparará el tratamiento con granisetrón, dexametasona y Rolapitant con el tratamiento con granisetrón, dexametasona y placebo.
Criterio de valoración principal de la eficacia: el criterio de valoración principal de la eficacia de este estudio es la tasa de respuestas completas en la fase tardía de NVIQ, entre > 24 y 120 horas después del inicio de la quimioterapia a base de cisplatino.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios fundamentales son las tasas de respuestas completas en las fases aguda (0 a 24 horas) y global (0 a 120 horas) de NVIQ. También se evaluarán los siguientes criterios de valoración secundarios de la eficacia:?Ausencia de vómitos (ausencia de vómitos o arcadas; se incluyen los pacientes que reciban medicación de rescate) durante las fases aguda, tardía y global de NVIQ.
?Ausencia de náuseas significativas (EAV < 25 mm como máximo) durante la fase global de NVIQ.
?Tiempo transcurrido hasta el primer vómito o el uso de medicación de rescate
?Ausencia de náuseas significativas en las fases aguda y tardía de NVIQ.
?Ausencia de náuseas y protección completa (ausencia de vómitos, ausencia de medicación de rescate y EAV de náuseas < 25 mm como máximo en una escala de 0 a 100 mm) durante las fases aguda, tardía y global de NVIQ.
?Ausencia de repercusión de las NVIQ en la vida cotidiana (puntuación total > 108) según lo evaluado mediante el cuestionario FLIE.
Criterio de valoración farmacocinético:?Estimaciones de parámetros de PK poblacional de Rolapitant y su metabolito activo, SCH 720881.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio consiste en determinar si la administración de Rolapitant con granisetrón y dexametasona mejora las NVIQ en la fase tardía (> 24 a 120 horas) de NVIQ en comparación con la administración de placebo con granisetrón y dexametasona en pacientes tratados con QAE. El criterio de valoración principal se basará en la respuesta completa (definida como la ausencia de episodios eméticos y la ausencia de uso de medicación de rescate) en la fase tardía (> 24 a 120 horas).

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar el efecto de Rolapitant sobre las tasas de respuestas completas en las fases aguda (0 a 24 horas) y global (0 a 120 horas) de NVIQ. Si Rolapitant es seguro y bien tolerado en pacientes tratados con QAE. El efecto del tratamiento con Rolapitant sobre la incidencia de ausencia de vómitos en las fases aguda, tardía y global de NVIQ. El efecto del tratamiento con Rolapitant sobre la incidencia de ausencia de náuseas significativas en la fase global de NVIQ y sobre el tiempo transcurrido hasta el primer vómito o el uso de medicación de rescate. El efecto del tratamiento con Rolapitant sobre la incidencia de ausencia de náuseas significativas en las fases aguda y tardía de NVIQ y sobre la incidencia de ausencia de náuseas y protección completa en las fases aguda, tardía y global de NVIQ.Evaluar el efecto del tratamiento con Rolapitant sobre la calidad de vida relacionada con la salud según lo evaluado mediante el cuestionario FLIE.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Ausencia de episodios eméticos y la ausencia de uso de medicación de rescate entre > 24 y 120 horas después del inicio de la quimioterapia a base de cisplatino.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Ciclo 1:
?Total:0 a 120 horas después del inicio de la quimioterapia basada en cisplatino.
?Inmediato:0 a 24 horas después del inicio de la quimioterapia basada en cisplatino.
?Tardío: > 24 a 120 horas después del inicio de la quimioterapia basada en cisplatino.
En el ciclo 1 se contactará por teléfono con cada paciente la mañana de los días 2 a 5 y Días 6, 7 y 8 en cada ciclo subsiguiente (Ciclos 2 a 6) (con la excepción del día 4 [debido a la necesidad de la visita] en los centros que participen en las evaluaciones PK) ) aproximadamente a la misma hora del día para evaluar el estado del paciente y confirmar que está registrando debidamente cualquier episodio de vómitos, la utilización de medicación de rescate y las puntuaciones de las náuseas en el diario de NV.

JUSTIFICACION Estudio de un medicamento para tratar las náuseas y los vómitos producidos por la quimioterapia altamente mética, en pacientes oncológicos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 530.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 14/02/2013. FECHA INICIO PREVISTA 08/04/2013. FECHA INICIO REAL 16/06/2013. FECHA FIN ESPAÑA 09/04/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Tesaro, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 1000 Winter Street, Ste 3300 MA 02451 Waltham. PERSONA DE CONTACTO Pharm-Olam International (Spain), S.L.U. - Regulatory Department. TELÉFONO 34 911459110. FAX 34 914342773. FINANCIADOR Tesaro, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Consultas Externas de Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICA BENIDORM

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICA BENIDORM. LOCALIDAD CENTRO BENIDORM. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica del Institut Catalá de Oncologia.

CENTRO 7: HOSPITAL DE MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MADRID. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 8: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Rolapitant. CÓDIGO SCH 619734 hydrochloride monohydrate. DETALLE Treatment may be administered for up to six cycles. Every cycle is max 29 days, so max duration is about 6 months.
Rolapitant will be administered on Day 1 of each cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS Rolapitant. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.