Estudio de investigación de la eficacia y la seguridad del etiprato de telotristat para pacientes con síndrome carcinoideo, que no responden a la terapia con análogos de la somatostatina.

Fecha: 2013-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003460-47.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de investigación de la eficacia y la seguridad del etiprato de telotristat para pacientes con síndrome carcinoideo, que no responden a la terapia con análogos de la somatostatina.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Un estudio de doble ciego, multicéntrico, de grupos paralelos, controlado con placebo, aleatorizado de fase 3 para evaluar la eficacia y la seguridad del Etiprato de Telotristat (LX1606) en pacientes con síndrome carcinoide no controlado adecuadamente con el tratamiento con análogos de la somatostatina (SSA).

INDICACIÓN PÚBLICA Conjunto de síntomas debido a un tumor carcinoide que produce demasiadas hormonas, que provocan múltiples síntomas como la diarrea, enrojecimiento, la necesidad urgente de evacuar el intestino.

INDICACIÓN CIENTÍFICA síndrome carcinoide refractario.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes >= 18 años en el momento de la visita de selección
2. TNE metastásico, bien diferenciado e histopatológicamente confirmado, con extensión documentada mediante tomografía axial computarizada (TAC), exploración de resonancia magnética (RM) o gammagrafía.
3. Antecedentes documentados de SC y experimentando actualmente un promedio >= 4 deposiciones (Bowel movement, BM), por día, en promedio, durante el período de preinclusión. La elegibilidad se confirmará mediante la determinación de la cantidad promedio de deposiciones.
Estar recibiendo actualmente tratamiento con SSA en dosis estables. Para los fines de este estudio, el tratamiento con SSA en dosis estables se define como el tratamiento con SSA de liberación prolongada (LAR) o de liberación lenta, o bien una perfusión continua por vía subcutánea a través de una bomba. Los pacientes deben haber recibido la misma dosis, con la misma frecuencia, durante al menos 3 meses antes de entrar en el período de preinclusión.
5. Dosis mínimas de SSA LAR o de liberación lenta (dosis más elevadas o con intervalos más frecuentes superan la dosis mínima). El tratamiento con SSA debe estar aprobado para el uso en el SC en el país de residencia del paciente, o en el país en que ejerce su profesión el médico que lo receta.
a. LAR de octreotida a razón de 30 mg cada cuatro semanas.
b.Depósito de lanreotida a razón de 120 mg cada cuatro semanas.
c.A los pacientes que no toleren la terapia con ASS en uno de los niveles indicados arriba se les permitirá participar con su dosis tolerada más alta.
6. Las pacientes en edad de procrear deberán aceptar el uso de un método anticonceptivo adecuado (definido como aquel que tiene un porcentaje de fallo < 1% al año) durante el estudio y en las 12 semanas posteriores a la visita de seguimiento. Los métodos anticonceptivos adecuados para estas pacientes o sus parejas incluyen preservativo con gel espermicida, diafragma con gel espermicida, espiral (dispositivo intrauterino), esterilización quirúrgica, vasectomía, píldora anticonceptiva oral, inyección de depósito de progesterona, injerto de progesterona y abstinencia durante el estudio y en las 12 semanas posteriores a la visita de seguimiento.
a. Las mujeres que pueden tener hijos se definen como aquellas que no se han sometido a esterilización quirúrgica o las que no están en período posmenopáusico. La posmenopausia se define como la ausencia de menstruación durante al menos 2 años. Si fuera necesario, un resultado de >50 UI/l en la determinación de hormona foliculoestimulante (FSH) en la selección es confirmatorio, si no hay antecedentes claros de posmenopausia.
7. Capacidad y voluntad de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de participar en cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios siguientes quedarán excluidos del estudio:
1. Presencia de diarrea atribuida a cualquier otro problema diferente al SC (entre otros, malabsorción de grasas o malabsorción de ácidos biliares)
2. Presencia de más de 12 deposiciones acuosas por día, asociadas a disminución de la volemia, deshidratación o hipotensión, compatibles con un síndrome clínico del tipo ?cólera pancreático?, según el criterio del investigador
3. Resultados positivos en la determinación en heces de patógenos entéricos, parásitos o huevos patógenos o de Clostridium difficile en el momento de la selección.
4.Estado funcional de Karnofsky <= 60 %
5. Valores de laboratorio clínico de hematología (en la selección):
a.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <= 1500 células/mm3; o
b. Plaquetas <= 75.000 células/mm3; o
c. Hemoglobina (Hgb) <= 9 g/dl para los hombres y <= 8 g/dl para las mujeres
6. Los siguientes valores de laboratorio en el hepatograma (en la selección):
a. AST o ALT:
? >= 5,5 veces el LSN si el paciente tiene antecedentes documentados de metástasis hepáticas; o
? >= 2,5 veces el LSN si el paciente no tiene antecedentes documentados de metástasis hepáticas.
b. Bilirrubina total >1,5 veces el LSN (a menos que el paciente tenga antecedentes documentados de síndrome de Gilbert); o
c. FA >= 5 veces el LSN, si la bilirrubina total es >LSN.
? No hay límite superior para los valores de FA si la bilirrubina total es <= LSN.
7. Creatinina sérica >= 1,5 veces el LSN
8. Tratamiento con cualquier terapia dirigida contra el tumor, entre otras: interferón, quimioterapia, inhibidores de mTOR <= 4 semanas antes de la selección; o embolización hepática, radioterapia, SSA radiomarcados y/o cirugía de reducción del volumen tumoral <= 12 semanas antes de la preinclusión.
9. Operaciones importantes, definidas como procedimientos que requieran anestesia general o anestesia regional importante en las 8 semanas anteriores a la selección.
10. Antecedentes de síndrome de intestino corto (SIC)
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
12. Prueba de embarazo positiva
13. Expectativa de vida <12 meses a partir de la visita de selección
14. Presencia de cualquier hallazgo clínicamente importante en la historia clínica o en la exploración física de selección (relativo a la población de pacientes) que, según el criterio del investigador o del monitor médico, podría comprometer la seguridad del paciente o el resultado del estudio.
15. Cualquier otra anomalía de laboratorio clínicamente importante en el momento de la selección que podría comprometer la seguridad del paciente o el resultado del estudio.
16. Arritmia cardíaca, bradicardia o taquicardia clínicamente importantes que podrían comprometer la seguridad del paciente o el resultado del estudio
17. Antecedentes de drogadicción o de abuso de alcohol en los 2 años anteriores a la selección
18. Administración de cualquier agente en fase de investigación en los 30 días anteriores a la selección, o de una proteína terapéutica o un anticuerpo en fase de investigación en los 90 días anteriores a la selección.
19. Exposición previa a etiprato de telotristat
20. Pacientes actualmente recluidos en una institución en virtud de una orden emitida por autoridades judiciales o administrativas.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia es el cambio con respecto a los valores iniciales en la cantidad de deposiciones (Bowel movement, BM) promediada durante el período doble ciego de 12 semanas (período de tratamiento) del ensayo.

Los criterios de valoración de la seguridad son los siguientes:
? Incidencia de AAET, presunta reacción adversa, AA que provocan la interrupción de la participación en el estudio, AAG y muertes.
? Valores reales y su cambio desde la referencia en los resultados de laboratorio clínico.
? Valores reales y su cambio desde la referencia en las constantes vitales.
? Valores reales y su cambio desde la referencia en las exploraciones físicas.
? Valores reales y su cambio desde la referencia en los resultados de ECG.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios de la eficacia incluyen los siguientes:
-Cambio con respecto a los valores iniciales en los niveles de 5-HIAA en orina en la semana 12
-Cambio con respecto a los valores iniciales en la cantidad diaria de episodios de rubefacción cutánea, promediada entre todos los momentos de evaluación
-Cambio con respecto a los valores iniciales en el dolor abdominal, promediado en todos los momentos de determinación
-Proporción de pacientes con respuesta duradera, definida como la proporción de pacientes que responden al tratamiento con una disminución >= 30 % en el número de deposiciones diarias durante >= 50 % del tiempo en la parte a doble ciego del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es confirmar que al menos 1, o más, grupos de dosis de etiprato de telotristat en comparación con un placebo es eficaz para reducir la cantidad de deposiciones diarias con respecto a los valores iniciales, promediadas durante las 12 semanas de la parte a doble ciego (período de tratamiento) del ensayo, en pacientes no controlados adecuadamente con el tratamiento actual con SSA.

El objetivo primario de seguridad es evaluar la seguridad global.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar los efectos del etiprato de telotristat frente al placebo durante las 12 semanas de la parte a doble ciego del estudio en pacientes no controlados adecuadamente con el tratamiento actual con SSA, determinados por:
? Cambios con respecto a las condiciones iniciales en las concentraciones de ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) en orina en la semana 12
? Cambio con respecto a los valores iniciales en la cantidad diaria de episodios de rubefacción cutánea, promediada entre todos los momentos de evaluación
? Cambios con respecto a los valores iniciales en el dolor abdominal, promediado en todos los momentos de evaluación.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN en cada visita y el análisis final se hará al final del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN en cada visita y el análisis final se hará al final del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 105.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 14/03/2013. FECHA DICTAMEN 20/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/02/2013. FECHA INICIO REAL 26/06/2013. FECHA FIN ESPAÑA 23/09/2015. FECHA FIN GLOBAL 17/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lexicon Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 8800 Technology Forest Place TX 77381 The Woodlands. PERSONA DE CONTACTO Lexicon Pharmaceuticals Inc - Melissa Green. TELÉFONO 001 609-466-5562. FINANCIADOR Lexicon Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Telotristat Etiprate. CÓDIGO LX1606. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS telotristat etiprate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.