Ensayo de fase II multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos y simple ciego, para evaluar la farmacocinética y la relación PKPD de la trazodona después de dosis orales únicas y repetidas en niños de 2 a ¿17 años de edad que padecen insomnio, con autismo, discapacidad intelectual o trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).

Fecha: 2018-11. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-001166-42.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de investigación clínica para evaluar cómo puede influir la trazodona sobre el sueño, así como su funcionamiento en el cuerpo tras una o varias dosis tomadas por boca, en niños que sufran insomnio y autismo, discapacidad intelectual o trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase II multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos y simple ciego, para evaluar la farmacocinética y la relación PKPD de la trazodona después de dosis orales únicas y repetidas en niños de 2 a ¿17 años de edad que padecen insomnio, con autismo, discapacidad intelectual o trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).

INDICACIÓN PÚBLICA Insomnio en niños y adolescentes, con autismo, discapacidad intelectual o TDAH.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Insomnio en niños y adolescentes, con autismo, discapacidad intelectual o TDAH.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes que hayan proporcionado un consentimiento informado por escrito (incluido el procesamiento de datos personales) firmado por sus padres/tutores legales.
2. Pacientes con asentimiento documentado de acuerdo con su edad y grado de madurez, de conformidad con las consideraciones éticas de 2017 para ensayos clínicos con medicamentos en menores.
3. Niños o niñas de entre 2 y 17 años de edad (ambos incluidos).
4. Pacientes diagnosticados con autismo, discapacidad intelectual o TDAH de acuerdo con los criterios de la Clasificación estadística internacional de enfermedades (ICD-10) (F84.0, F90.9, F79) o el Manual estadístico y de diagnóstico de trastornos mentales, 5.a edición (DSM-5) (299.00, 314.01, 319).
5. Pacientes diagnosticados con insomnio de acuerdo con los criterios de la Clasificación internacional de trastornos del sueño, 3.a edición (ICSD-3; Academia Estadounidense de Medicina del Sueño, 2014).
6. Puntuación total > 60 en la escala de alteraciones del sueño infantil (SDSC).
7. Pacientes que reciban un tratamiento estable para sus trastornos del desarrollo neurológico primario (neurodevelopmental disorders, NDD), al margen de los medicamentos especificados en los «criterios de exclusión».
8. Pacientes que hayan completado el período requerido de reposo farmacológico de 7 días respecto a cualquier medicamento inductor del sueño.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada a la trazodona y/o a sus excipientes.
2. Pacientes con antecedentes de reacción anafiláctica a fármacos o reacciones alérgicas en general, que el investigador considere que puedan afectar al resultado del estudio.
3. Pacientes tratados con cualquier forma de trazodona durante las dos semanas previas a la inclusión en el estudio.
4. Pacientes que no hayan respondido a un tratamiento previo a base de trazodona de acuerdo con su historia clínica de los dos últimos años.
5. Pacientes que hayan tomado durante las dos semanas previas al inicio del estudio y a lo largo de este cualquier medicamento (con la excepción de los previstos para sus NDD primarios) que prolongue o corrija el intervalo QT o que esté incluido en la sección «Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción» de la ficha técnica de la trazodona.
6. Niñas o mujeres afectadas por el síndrome de Rett.
7. Pacientes con diagnóstico de VIH, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C.
8. Para pacientes embarazadas: embarazo o lactancia materna.
9. Pacientes que sean mujeres adolescentes potencialmente fértiles, sexualmente activas y que no estén dispuestas o no sean capaces de utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, lo que incluye anticonceptivos hormonales combinados con estrógenos y progestágenos (orales, intravaginales, transdérmicos), anticonceptivos hormonales exclusivamente a base de progestágenos (orales, inyectables, implantables), dispositivos intrauterinos, sistema intrauterino liberador de hormonas, ligadura de trompas bilateral, pareja sexual vasectomizada o abstinencia sexual durante como mínimo un mes antes de la inclusión en el estudio, a lo largo del estudio y durante el mes siguiente a la finalización del estudio.
10. Pacientes que sean mujeres adolescentes potencialmente fértiles y que mantengan la abstinencia sexual pero que no acepten seguir practicando la abstinencia o, en caso de comenzar a mantener relaciones sexuales, que no acepten usar uno de los métodos anticonceptivos altamente eficaces.
11. Pacientes que participen en la evaluación de cualquier medicamento en investigación durante los tres meses previos a este estudio (el intervalo de tres meses se calculará como el tiempo transcurrido entre el primer día natural del mes siguiente a la última visita del estudio anterior y el primer día del presente estudio [esto es, la visita de selección]).
12. Pacientes que sean familiares de primer grado de cualquiera de los integrantes del equipo participante en la realización del estudio.
13. Pacientes con un valor del intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) ¿ 440 ms (niños) y ¿ 450 ms (niñas), en todos los grupos de edad.
14. Pacientes con antecedentes de factores de riesgo de taquicardia ventricular en entorchado (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de intervalo QT prolongado, arritmias cardíacas, bradicardia, anomalías de la conducción cardíaca, hipertrofia cardíaca, cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca crónica).
15. Pacientes con antecedentes evidentes de alcoholismo o drogadicción en adolescentes (12 a ¿ 17 años de edad).
16. Pacientes con anomalías físicas o valores anómalos clínicamente significativos en pruebas analíticas que sean relevantes para las evaluaciones del estudio o para la seguridad del paciente.
17. Pacientes con antecedentes de enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, cardiovasculares, respiratorias, cutáneas, hemáticas, endocrinas o neurológicas significativas que puedan interferir con el objetivo del estudio.
18. Pacientes con antecedentes de pérdida superior al 3 % de su volumen sanguíneo total durante el mes previo a la inclusión en el estudio.
19. Pacientes con cualquier afección (quirúrgica o médica) que afecte a la absorción, la distribución, el metabolismo y/o la excreción del fármaco.
20. Pacientes y padres/tutores legales que no sean capaces de comprender completamente la naturaleza y la finalidad del estudio o de cumplir con los requisitos del estudio.
21. Pacientes que consuman pomelo (como fruto o en zumo) durante los siete días previos a la administración de la primera dosis del medicamento del estudio.
22. Pacientes con un diagnóstico de epilepsia o con uno o más episodios de convulsiones durante los doce meses previos a la selección.

VARIABLES PRINCIPALES Los parámetros FC primarios de la trazodona tras una o varias administraciones orales de trazodona incluirán el aclaramiento oral aparente (CL/F), el volumen de distribución aparente (Vd/F) y la constante de la tasa de absorción (Ka). Los parámetros secundarios se obtendrán a partir de perfiles de modelos previstos: ABC, Cmáx, Cmín, Cee, Cvalle y Tmáx.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ El análisis exploratorio de los datos incluirá la correlación entre los parámetros FC (ABC, Cee, Cmáx) y los criterios de valoración clínicos (tiempo de latencia del sueño y tiempo total de sueño) evaluados mediante actigrafía.
¿ Análisis exploratorio de la correlación entre concentración e intervalo QT.
¿ Si los datos lo permiten, se aplicará un modelo FC-FD para obtener los parámetros pertinentes como la potencia y los efectos máximos sobre la latencia del sueño y el tiempo total de sueño respecto a los niveles iniciales.

Seguridad/Tolerancia.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal: de este studio es evaluar la farmacocinética (FC) de la trazodona tras una y varias dosis en pacientes de entre 2 y ¿ 17 años.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios:
- Establecer la relación farmacocinética-farmacodinámica (FC-FD) de la trazodona, evaluada a través de mediciones con un actígrafo.
- Evaluar la correlación entre concentración e intervalo QT.
- Definir la justificación de la dosis en niños y adolescentes de 2 a ¿ 17 años teniendo en cuenta el intervalo de exposición terapéutica en adultos.
- Evaluar la seguridad y la tolerancia de la trazodona en niños y adolescentes de entre 2 y ¿ 17 años.
- Valorar la palatabilidad de la trazodone.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN V1 (1ª dosis), V2(4ª dosis) y V3(10ª dosis).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio.

JUSTIFICACION El insomnio se considera un trastorno común en niños con trastornos del desarrollo neurológico. La falta de sueño tiene consecuencias negativas en los niños (hiperactividad, irritabilidad, inquietud, poca concentración, impulsividad, riesgo de suicidio y mala memoria), y las familias de niños con trastornos del sueño también se ven afectadas negativamente.
La trazodona se usa actualmente con uso no aprobado para el insomnio pediátrico, sobre la base de una respuesta positiva obtenida con dosis bajas de medicamentos y un buen perfil de seguridad previsto en esas dosis. Sin embargo, la ausencia de datos para esa indicación en la población mencionada requiere que se genere un paquete clínico completo para determinar si la trazodona tiene un buen perfil de seguridad y eficacia. El objetivo principal del presente ensayo clínico de Fase II es evaluar los parámetros PK de la trazodona en niños y encontrar la dosis correcta para usar en un estudio de Fase III posterior que tendrá como objetivo demostrar la eficacia y el perfil de seguridad de la trazodona en niños que padecen Insomnio y con discapacidad intelectual, trastornos del autismo y TDAH.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 36.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 27/11/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 27/11/2018. FECHA DICTAMEN 06/09/2018. FECHA INICIO PREVISTA 10/10/2018. FECHA INICIO REAL 08/03/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF S.p.A (Angelini S.p.A.). DOMICILIO PROMOTOR Piazzale della Stazione snc 00071 Pomezia, Rome. PERSONA DE CONTACTO Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF S.p.A (Angelini S.p.A) - Valeria Tellone-Study Manager. TELÉFONO 0039 06 91045306. FAX 0039 78332434. FINANCIADOR Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF S.p.A (Angelini S.p.A.). PAIS Italia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Neuropediatria. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 27/11/2018. FECHA ACTIVACIÓN 02/05/2019.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Neuropediatria. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 27/11/2018. FECHA ACTIVACIÓN 08/03/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO trazodone hydrochloride. DETALLE 10 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Trazodone hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Gotas orales en solución. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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