Estudio de interacción farmacológica de JNJ-56021927.

Fecha: 2016-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003691-72.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de interacción farmacológica de JNJ-56021927.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de interacción farmacológica para evaluar el efecto de múltiples dosis de JNJ-56021927 en la farmacocinética de múltiples citocromos P450 y de transportadores de sustratos en pacientes con cáncer de próstata resistente a castración.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de Próstata.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de Prostata Resistente a la Castración.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Una puntuación en el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1, o 2 (Anexo 1).
- Adenocarcinoma de próstata.
- Pacientes con CPRC-NM o CPRCm, que a juicio del investigador se puedan beneficiar del tratamiento con JNJ-56021927.
- Castrados quirúrgica o farmacológicamente, con un nivel de testosterona de < 50 ng/dl.
- Si se está tratando al paciente con un agonista de GnRH (es decir, el paciente no se ha sometido a orquiectomía bilateral), este tratamiento debe haberse iniciado al menos 4 semanas antes de la visita del ciclo 1 día 1 y debe continuar durante todo el estudio.
- Función medular y orgánica adecuadas, que se definen así: Hemoglobina (? 9,0 g/dl, independiente de transfusiones y de soporte con factores de crecimiento durante los 7 días anteriores); Recuento absoluto de neutrófilos (? 1000/mm3, independiente de soporte con factores de crecimiento durante los 7 días anteriores); Recuento de plaquetas (?75,000/mm3, independiente de transfusiones y de soporte con factores de crecimiento durante los 7 días anteriores); Albúmina sérica (?3.0 g/dl); Creatinina sérica (? 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ?50 ml/min/1,73 m2); Bilirrubina total (< 1,5 × LSN (los pacientes con síndrome de Gilbert pueden participar si la bilirrubina total es < 4 mg/dl con predominancia de la bilirrubina indirecta ? 80 % de la bilirrubina total); Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa (? 3,0 × LSN); Tiempo de protrombina (TP) o tiempo de tromboplastina parcial (TTP) o razón normalizada internacional (INR) (TP ? 15 s o INR ? 1,2 TTP ? 40 s).

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Metastasis cerebrales conocidas
- Quimioterapia o inmunoterapia para el tratamiento del cáncer de próstata en las 4 semanas previas a la visita del día 15 del estudio (ciclo 1 día 1).
- Tratamiento previo con enzalutamida en las 8 semanas previas a la primera dosis de los fármacos del estudio.
- Tratamientos que deben interrumpirse o sustituirse antes de la visita del día 1, o que deben interrumpirse temporalmente durante la realización del estudio: Medicamentos que se sabe que reducen el umbral de las convulsiones (Sección 8.2) durante las 4 semanas anteriores al día 15 del estudio (ciclo 1 día 1); Medicamentos que se sabe que inducen o inhiben las enzimas que metabolizan los fármacos (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2C8) o las proteínas transportadoras (P-gp, BRCP, OATP1B1, y OATPB3)
- Alergia, hipersensibilidad o intolerancia conocida del paciente a cualquiera de los fármacos del estudio o excipientes.
- Antecedentes de convulsiones o un trastorno que pueda predisponer a convulsiones, por ejemplo, entre otros: accidente cerebrovascular previo, ataque isquémico transitorio o pérdida de la conciencia en los 12 meses previos al día 1 del estudio; malformación arteriovenosa cerebral; o masas intracraneales como un schwannoma o meningioma que provoque edema o efecto de masa.
- Paciente con genotipo de metabolizador lento para CYP2C9 (*2, *3), o CYP2C19 (*2, *3, *4, *8).

VARIABLES PRINCIPALES - Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
- Área bajo la curva de la concentración plasmática en función del tiempo desde tiempo cero hasta el último punto temporal cuantificable (AUC [0-last])
- Área bajo la curva de la concentración plasmática en función del tiempo desde tiempo cero hasta tiempo infinito (AUC[0-infinity]).

VARIABLES SECUNDARIAS 1-Tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax)
2-Constante de la velocidad de eliminación (Lambda[z])
3-Vida media de eliminación (t1/2)
4-Aclaramiento aparente (CL/F)
5-Concentración plasmática máxima observada (Cmax) para JNJ-56021927
6-Tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) para JNJ-56021927
7-Área bajo la curva de la concentración plasmática en función del tiempo desde tiempo cero hasta 24 horas (AUC[0-24])
8-Concentración plasmática minima (Ctrough)
9-Número de participantes con acontecimientos adversos.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto de dosis repetidas de JNJ-56021927 sobre la farmacocinética de dosis única de múltiples citocromos P450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8) y de transportadores de sustratos (glicoproteína P [P-gp] y proteína de resistencia del cáncer de mama [BRCP]) en pacientes con cáncer de próstata resistente a castración (CPRC).

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la farmacocinética en estado estacionario de JNJ-56021927 en presencia de un combinado que contiene fármacos selectivos de las enzimas CYP y sustratos de transportadores en pacientes con CPRC.
- Evaluar la seguridad de JNJ-56021927.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Márgenes de tiempo para los criterio de evaluación primarios: Días 1, 8, 9, 43, 50, y 51.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1- Día 1, 8, 9, 43, 50, y 51
2- Día 1, 8, 9, 43, 50, y 51
3- Día 1, 8, 9, 43, 50, y 51
4- Día 1, 8, 9, 43, 50, y 51
5- Día 43
6- Día 43
7- Día 43
8- Día 43, 50 y 51
9- Hasta 30 días después de la última dosis de fármaco del estudio del último paciente.

JUSTIFICACION La Apalutamida (ARN-509) Es un nuevo fármaco que refuerza la apuesta de Janssen por el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata.
Apalutamida bloquea el crecimiento del tumor inhibiendo la unión del ADN en el núcleo celular.
La apalutamida es un fármaco que ya ha pasado a fase III de investigación, pero sin embargo hace falta complementar información con ensayos en fases I. Este estudio se ha diseñado para determinar interacciones con otros fármacos que son tomados normalmente por la población de estudio para evaluar la farmacocinética de múltiples dosis del fármaco y su interacción con citocromos CYP y sustratos de los trasportadores.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 20.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 22/01/2016. FECHA DICTAMEN 18/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 29/01/2016. FECHA INICIO REAL 19/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/08/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 12/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Paseo de las Doce Estrellas 5-7 28042 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Global Clinical Operations. TELÉFONO +34 91 722. FAX +34 91 722. FINANCIADOR NA. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 10/03/2016.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 19/02/2016.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: n/a

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Telfast. NOMBRE CIENTÍFICO Telfast. DETALLE Single dose on Study Day 1 (pretreatment phase) and Day 43 (treatment phase, C2D1). PRINCIPIOS ACTIVOS n/a. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PIOGLITAZONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Actos. NOMBRE CIENTÍFICO Actos. DETALLE Single dose on Study Day 8 (pretreatment phase) and Day50 (treatment phase, C2D8). PRINCIPIOS ACTIVOS PIOGLITAZONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: n/a

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Crestor. NOMBRE CIENTÍFICO Crestor. DETALLE Single dose on Study Day 9 (pretreatment phase) and Day 51 (treatment phase, C2D9). PRINCIPIOS ACTIVOS n/a. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: PHYTOMENADIONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN KA-VIT Tropfen. NOMBRE CIENTÍFICO KA-VIT Tropfen. DETALLE Single dose on Study Day 1 (pretreatment phase) and Day 43 (treatment phase, C2D1). PRINCIPIOS ACTIVOS PHYTOMENADIONE. FORMA FARMACÉUTICA Emulsión oral. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: JNJ-56021927-AAA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-56021927. DETALLE Treatment phase consist of 28-day Cycles until disease progression, withdrawal of consent, lost to follow-up, occurrence of unacceptable toxicity, no longer receiving clinical benefit, or termination of the study by the sponsor. PRINCIPIOS ACTIVOS JNJ-56021927-AAA. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: MIDAZOLAM

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Midazolam-ratiopharm. NOMBRE CIENTÍFICO Midazolam. DETALLE Single dose on Study Day 1 (pretreatment phase) and Day 43 (treatment phase, C2D1). PRINCIPIOS ACTIVOS MIDAZOLAM. FORMA FARMACÉUTICA Solución oral. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: n/a

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Omeprazol-Actavis. NOMBRE CIENTÍFICO Omeprazol. DETALLE Single dose on Study Day 1 (pretreatment phase) and Day 43 (treatment phase, C2D1). PRINCIPIOS ACTIVOS n/a. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula gastrorresistente*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: n/a

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Coumadin. NOMBRE CIENTÍFICO Coumadin. DETALLE Single dose on Study Day 1 (pretreatment phase) and Day 43 (treatment phase, C2D1). PRINCIPIOS ACTIVOS n/a. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.