Primer estudio en seres humanos, de fase 1/2a, de BMS-986277 administrado en monoterapia y en combinación con nivolumab en tumores epiteliales avanzados.

Fecha: 2018-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-002199-24.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de inmunoterapia experimental con BMS-986277 en monoterapia y en combinación con nivolumab en cánceres epiteliales.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Primer estudio en seres humanos, de fase 1/2a, de BMS-986277 administrado en monoterapia y en combinación con nivolumab en tumores epiteliales avanzados.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores epiteliales avanzados.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores epiteliales avanzados.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Confirmación histológica o citológica de cáncer metastásico y/o metastásico irresecable de tipo colorrestal, de próstata, pancreático, de mama, de ovario o urotelial con enfermedad medible por RECIST v1.1 para tumores sólidos y por PCWG3 para carcinoma de próstata;
- Presencia de al menos 2 lesiones; al menos una con enfermedad medible definida por RECIST v1.1. para tumores sólidos y por PCWG3 para carcinoma de próstata para la evaluación de la respuesta; al menos 1 lesión debe ser accesible por biopsia en adicción a la lesión diana;
- Los participantes deben haber recibido, y haber progresado o ser intolerantes a, al menos un régimen de tratamiento estándar en la etapa avanzada o metastásica, si existe dicho régimen, y haber considerado todas las terapias potencialmente eficaces antes del tratamiento;
- Estatus ECOG menos o igual a 2.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Participantes con metástasis active del SNC, metástasis no tratada del SNC, o con el SNC como única zona afectada por la enfermedad;
- Participantes con meningitis carcinomatosa;
- Agentes citotóxicos, salvo que hayan transcurrido al menos 4 semanas desde la última dosis de la terapia anticancerígena previa y el inicio del tratamiento de estudio;
- Participantes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.

VARIABLES PRINCIPALES - Número de acontecimientos adversos (AA) - Hasta 842 días;
- Número de acontecimientos adversos graves (AAG) - Hasta 842 días;
- Número de acontecimientos adversos que cumplan los criterios de toxicidad limitante de dosis - Hasta 842 días;
- Número de acontecimientos adversos que lleven a discontinuación - Hasta 842 días;
- Número de acontecimientos adversos mortales - Hasta 842 días;
- Incidencia de anormalidades de pruebas clínicas de laboratorio - Hasta 842 días;
- Incidencia de anormalidades en las señales vitales - Hasta 842 días;.

VARIABLES SECUNDARIAS - Tasa de respuesta objetiva (ORR) - 24 semanas;
- Tasa de control de enfermedad (DCR) - 24 semanas;
- Mediana de la Duración de respuesta (mDOR) - Hasta 2 años;
- Mediana de Supervivencia Libre de Progresión (mPFS) - 24 semanas;
- Supervivencia Libre de Progresión (PFS) - 24 semanas;
- Máxima concentración sanguínea observada (Cmax) - Hasta 92 días;
- Tiempo hasta la máxima concentración sanguínea observada (Tmax) - Hasta 92 días;
- Área bajo la curca desde tiempo cero hasta el tiempo de la última concentración cuantificable [AUC(0-T)]- Hasta 92 días;
- Área bajo la curca desde tiempo cero extrapolada hasta tiempo infinito [AUC(INF)]- Hasta 92 días;
- Vida media termina aparente (T-HALF) - Hasta 92 días;
- Aclaramiento corporal total (CLT) - Hasta 92 días;
- Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) - Hasta 92 días;
- Volumen de distribución de la fase de eliminación (Vz) - Hasta 92 días;
- Concentración plasmática media sobre el intervalo de dosis (AUC[0-48]/48)
(Css-avg) - Hasta 92 días.

OBJETIVO PRINCIPAL - Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de BMS-986277 administrado en monoterapia y en combinación con el inhibidor PD-1, nivolumab, en tumores epiteliales avanzados
- Determinar la DR y la DRF2 y la pauta posológica de BMS-986277 administrado solo (DR) y en combinación con nivolumab en pacientes con tumores epiteliales avanzados.

OBJETIVO SECUNDARIO - Explorar la actividad antitumoral preliminar de BMS-986277 en monoterapia y en combinación con nivolumab en pacientes con tumores epiteliales avanzados (RECIST v1.1 y PCWG3)
- Evaluar la FC e ING de BMS-986277 en la sangre después de tratamiento con monoterapia o de combinación.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN - Número de acontecimientos adversos (AA) - Hasta 842 días;
- Número de acontecimientos adversos graves (AAG) - Hasta 842 días;
- Número de acontecimientos adversos que cumplan los criterios de toxicidad limitante de dosis - Hasta 842 días;
- Número de acontecimientos adversos que lleven a discontinuación - Hasta 842 días;
- Número de acontecimientos adversos mortales - Hasta 842 días;
- Incidencia de anormalidades de pruebas clínicas de laboratorio - Hasta 842 días;
- Incidencia de anormalidades en las señales vitales - Hasta 842 días;.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - ORR - 24 semanas;
- DCR - 24 semanas;
- mDOR - Hasta 2 años;
- mPFS - 24 semanas;
- PFS - 24 semanas;
- Cmax - Hasta 92 días;
- Tmax - Hasta 92 días;
- Área bajo la curca desde tiempo cero hasta el tiempo de la última concentración cuantificable [AUC(0-T)]- Hasta 92 días;
- Área bajo la curca desde tiempo cero extrapolada hasta tiempo infinito [AUC(INF)]- Hasta 92 días;
- Vida media termina aparente (T-HALF) - Hasta 92 días;
- Aclaramiento corporal total (CLT) - Hasta 92 días;
- Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) - Hasta 92 días;
- Volumen de distribución de la fase de eliminación (Vz) - Hasta 92 días;
- Concentración plasmática media sobre el intervalo de dosis (AUC[0-48]/48)
(Css-avg) - Hasta 92 días.

JUSTIFICACION Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de BMS-986277 en monoterapia y en combinación con nivolumab y establecer la pauta posológica recomendada de BMS-986277 en monoterapia y en combinación con nivolumab en pacientes con determinados tipos de cáncer como el cáncer colorrectal metastásico tratado previamente, el cáncer pancreático, el cáncer de próstata metastásico, el cáncer de mama triple negativo, el cáncer de ovario y el carcinoma urotelial.
BMS-986277 es un virus que se ha producido para matar células cancerosas, pero tiene poco efecto en las células normales. Investigaciones de laboratorio previas han demostrado que el fármaco del estudio tiene actividad anticancerosa en una amplia variedad de células cancerosas. El virus solo debe crecer en células cancerosas y no en células sanas. Esto significa que las partículas de virus pueden extenderse de una célula a otra dentro del tumor hasta que alcanzan tejidos normales, donde no pueden extenderse.
Nivolumab es un tipo de inmunoterapia. La inmunoterapia actúa impulsando al sistema inmunitario del propio cuerpo para que ataque a las células cancerosas. Nivolumab (Opdivo ¿) está aprobado para uso en múltiples países, como Estados Unidos, la Unión Europea y Japón para el tratamiento del melanoma y otros tipos de tumores.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 190.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/12/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 28/12/2018. FECHA DICTAMEN 21/12/2018. FECHA INICIO PREVISTA 23/07/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/06/2020. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 03/06/2019. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA Decisión de negocio. FECHA FIN ANTICIPADA GLOBAL 22/11/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - GCT-SU. TELÉFONO 900 150 160. FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

CENTRO 3: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: CD80/¿CD3 Oncolytic Virus

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CD80/¿CD3 Oncolytic Virus. CÓDIGO BMS-986277. DETALLE _PART1: Cycle1 (42d): D1, D15, D17 and D19; Cycles 2 and 3 (28d, if eligible): D1, D3, and D5; subjects will receive a max. of 2 cycles (28d) cycles.
_PART2: D1, 3, 5 up to 2 cycles (28 d/cycle);
_PART3: D1, 3, 5 up to 2 cycles (28 d/cycle). PRINCIPIOS ACTIVOS CD80/¿CD3 Oncolytic Virus. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: NIVOLUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO NIVOLUMAB. CÓDIGO BMS-936558. DETALLE In Part 2 and 3: 480 mg Q4W; up to 26 cycles in combination with BMS-986277 (up to 3 cycles). PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC L01XC17 - NIVOLUMAB.

Fuente de datos: REEC.