Estudio de fase 2, con un único grupo, en el que se evalúa la eficacia y seguridad de idelalisib en combinación con rituximab, en pacientes con leucemia linfocítica crónica previamente sin tratar y deleción 17p.

Fecha: 2014-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003314-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Idelalisib en combinación con Rituximab en pacientes con leucemia linfocítica crónica no tratada previamente con deleción 17p.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, con un único grupo, en el que se evalúa la eficacia y seguridad de idelalisib en combinación con rituximab, en pacientes con leucemia linfocítica crónica previamente sin tratar y deleción 17p.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia Linfocítica Crónica con deleción 17p.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia Linfocítica Crónica con deleción 17p.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de ambos sexos de ? 18 años de edad.
2. Diagnóstico documentado de LLC de linfocitos B, de acuerdo con los criterios del Taller Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crónica (IWCLL) 2008.
3. Presencia de deleción 17p en células del LLC, de acuerdo con los resultados de una prueba FISH realizada en un laboratorio central.
4. No haber recibido tratamiento previo para la LLC, aparte de corticosteroides para tratar las complicaciones de la enfermedad.
5. LLC que justifique la administración de tratamiento, basándose en alguno de los criterios predefinidos.
6. Presencia de linfadenopatía mensurable (definida como la presencia de ? 1 lesión ganglionar cuya dimensión mayor [DM] mida ? 2,0 cm y cuya dimensión perpendicular mayor [DPM] mida ? 1,0 cm, de acuerdo con la medición realizada mediante tomografía computarizada [TC] o resonancia magnética [RM]), confirmada por el Comité de Revisión Independiente.
7. Categoría funcional ECOG ? 2.
8. Parámetros analíticos que el paciente debe presentar en el momento basal (en el transcurso de los 28 días previos al reclutamiento) según se muestra en el protocolo
9. En relación con las mujeres en edad fértil, estar dispuestas a utilizar uno de los métodos anticonceptivos recomendados en el protocolo desde la firma del consentimiento informado, durante el período de tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de IDELA, o 12 meses después de la última dosis de rituximab, lo que acontezca después (en el anexo 3 se incluye más información al respecto).
10. Los pacientes varones con potencial reproductivo que tengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil, deberán estar de acuerdo en utilizar uno de los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo y no deberán donar esperma desde el reclutamiento en el estudio, durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de IDELA, o 12 meses después de la última dosis de rituximab, cualesquiera sea mayor.
11. Las mujeres en período de lactancia deberán estar de acuerdo en interrumpir la lactancia antes de la administración del fármaco del estudio.
12. Estar dispuesto y ser capaz de realizar las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, las pruebas de imagen, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio, así como cumplir las restricciones del estudio.
13. Pruebas de que se haya firmado el consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Transformación histológica conocida desde LLC a un linfoma agresivo (esto es, transformación de Richter).
2. Presencia conocida de síndrome mielodisplásico.
3. Antecedentes de neoplasias malignas distintas a la LLC, con las siguientes excepciones:
a. Neoplasia maligna que haya estado en remisión sin tratamiento durante ? 5 años antes del reclutamiento, o
b. Carcinoma in situ del cuello uterino, o c. Carcinoma basocelular o escamoso de la piel, u otro cáncer de piel no melanomatoso localizado, adecuadamente tratados, o
d. Cáncer de próstata asintomático (sin metástasis conocidas), y sin que en la actualidad se requiera administrar tratamiento, o únicamente terapia hormonal, y que los valores del antígeno prostático específico sean normales durante ????año antes del reclutamiento, o
e. Carcinoma ductal in situ tratado únicamente con tumorectomía mamaria, u
f. Otros cánceres en estadio 1 o 2 que se hayan tratado adecuadamente y que en la actualidad estén en remisión completa.
4. Hipersensibilidad o intolerancia a cualquiera de las sustancias activas o excipientes incluidos en las formulaciones de IDELA o rituximab
5. Indicios de infección bacteriana, fúngica o vírica sistémica en curso en el momento del reclutamiento.
6. Presentar en la actualidad lesión hepática inducida por medicamentos, hepatopatía alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria, obstrucción extrahepática provocada por colelitiasis, cirrosis hepática o hipertensión portal.
7. Historia de neumonitis no infecciosa
8. Presentar en la actualidad enfermedad inflamatoria intestinal.
9. Antecedentes de alotrasplante de mielohemocitoblastos o trasplante de órganos sólidos.
10. Estar recibiendo en la actualidad tratamiento inmunodepresor distinto a corticosteroides.
11. Estar participando en la actualidad o haber participado recientemente (en el transcurso de 30 días) en otro ensayo clínico terapéutico.
12. Antecedentes de o presentar en la actualidad una enfermedad, afección, antecedentes quirúrgicos, hallazgos físicos, hallazgos en los electrocardiogramas (ECG) o valores analíticos anormales clínicamente significativos que, en opinión del investigador, podrían afectar negativamente la seguridad del paciente o dificultar la evaluación de los resultados del estudio.
13. Haber recibido la última dosis de la medicación en investigación en otro ensayo clínico terapéutico en el transcurso de los 30 días previos al reclutamiento.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de este estudio es la TGR ? proporción de pacientes que alcancen una RC confirmada o una respuesta parcial (RP) confirmada por el comité de revisión independiente de radiología (IRC).

VARIABLES SECUNDARIAS - Duración de la respuesta (DdR) - período de tiempo transcurrido desde el momento en el que se documente por primera vez una RC confirmada o una RP confirmada (por IRC) hasta el momento en el que se documente por primera vez la progresión manifiesta de la enfermedad o el fallecimiento del paciente por cualquier causa. En el caso de la LCC, la progresión manifiesta de la enfermedad se basa en criterios estándar {12154},{22541}(con la excepción de la presencia únicamente de linfocitosis).
- Tasa de RC ?- proporción de pacientes que alcancen una RC confirmada (por IRC).
- Supervivencia sin progresión (SSP) - período de tiempo transcurrido desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el momento en el que se documente por primera vez la progresión manifiesta de la enfermedad o el fallecimiento del paciente por cualquier causa.
- Tasa de negatividad en relación con la EMR - proporción de pacientes que presenten una EMR < 10-4{12154}, de acuerdo con la citometría de flujo de médula ósea realizada 36 semanas después del inicio del tratamiento (+4 semanas). Para los sujetos que recibieron la dosis final de rituximab después de la fecha programada originalmente, la evaluación MRD será no realiza menos de 12 semanas después de la última dosis de rituximab.
- Tasa de respuestas ganglionares - proporción de pacientes que alcancen una reducción del 50% respecto a la suma basal de los productos de los diámetros perpendiculares mayores (SDPM) de las lesiones de referencia.
- Supervivencia global (SG) - período de tiempo comprendido entre la primera dósis del fármaco en estudio hasta el fallecimiento por cualquier causa.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la tasa global de respuestas (TGR) tras el tratamiento con IDELA y rituximab, en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LCC) previamente sin tratar y deleción 17p.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar el efecto de la politerapia con IDELA y rituximab, en relación con la aparición, la magnitud y la duración del control de la enfermedad, incluida la duración de la respuesta (DdR), la supervivencia sin progresión (SSP) y la supervivencia global (SG).
- Evaluar el efecto de la politerapia con IDELA y rituximab, en relación con la enfermedad mínima residual (EMR).
- Describir el perfil de seguridad observado con la politerapia de IDELA y rituximab.
- Caracterizar la exposición al tratamiento del estudio con IDELA y rituximab, determinada mediante la administración del tratamiento y la evaluación de las concentraciones plasmáticas de IDELA en el transcurso del tiempo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El primer análisis se realizará cuando todos los pacientes reclutados hayan completado las evaluaciones de eficacia, seguridad y otras durante ? 36 semanas de evaluación. El análisis final se realizará al concluir el estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El primer análisis se realizará cuando todos los pacientes reclutados hayan completado las evaluaciones de eficacia, seguridad y otras durante ? 36 semanas de evaluación. El análisis final se realizará al concluir el estudio.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es determinar si la administración conjunta de rituximab e IDELA puede resultar beneficiosa para los pacientes con LLC que presentan una deleción 17p. Su médico se asegurará de que usted presenta una deleción 17p antes de que sea incluido en este estudio.

Todas las células del organismo reciben señales para crecer y sobrevivir, pero en ocasiones estas señales se descontrolan y se produce un crecimiento celular excesivo. Cuando se descontrola el crecimiento de los linfocitos (un tipo de glóbulos blancos) pueden desarrollarse cánceres como la LLC. El rápido crecimiento de linfocitos se asocia con una alteración genética conocida como ?deleción 17p?. Los fármacos como IDELA bloquean algunas de las funciones celulares que provocan que las células afectadas por la LLC crezcan y sobrevivan, y también pueden contribuir a controlar la enfermedad.

IDELA es un medicamento en fase de investigación, esto es, se está evaluando en personas, y aún no ha sido aprobado por la EMA. En anteriores estudios de investigación más de 100 pacientes con LLC han recibido IDELA, bien en monoterapia o en combinación con otros fármacos antineoplásicos. En dichos estudios IDELA pudo haber contribuido a controlar la LLC en algunos pacientes, bien cuando se administró con rituximab o en monoterapia. Las autoridades sanitarias han autorizado la administración de IDELA en este estudio como parte de un proceso de investigación, para determinar si podría aprobarse para un uso más general, administrándose conjuntamente con rituximab a pacientes con LLC. Todos los pacientes de este estudio deberán presentar un diagnóstico de LLC y no deberán haber recibido ningún tratamiento previo para la enfermedad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/11/2014. FECHA DICTAMEN 01/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 30/06/2014. FECHA INICIO REAL 16/02/2015. FECHA FIN ESPAÑA 28/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive 94404 Foster City, CA. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences S.L. - Regulatory. TELÉFONO +34 911142255. FAX +34 913789841. FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 4: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN MabThera 500 mg concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO MabThera. DETALLE Taken for a maximum of 8 infusions. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: IDELALISIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Zydelig. NOMBRE CIENTÍFICO Idelalisib. CÓDIGO IDELA, GS-1101. DETALLE Taken continuously until unacceptable toxicity, disease progression, study
discontinuation or death. PRINCIPIOS ACTIVOS IDELALISIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: IDELALISIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Zydelig. NOMBRE CIENTÍFICO Idelalisib. CÓDIGO IDELA, GS-1101. DETALLE Taken continuously until unacceptable toxicity, disease progression, study discontinuation or death. PRINCIPIOS ACTIVOS IDELALISIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.