Estudio en fase III de ibrutinib en combinación con venetoclax en sujetos con linfoma de células del manto (LCM).

Fecha: 2017-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000129-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de ibrutinib en combinación con venetoclax en sujetos con linfoma de células del manto (LCM).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase III de ibrutinib en combinación con venetoclax en sujetos con linfoma de células del manto (LCM).

INDICACIÓN PÚBLICA linfoma de células del manto (LCM).

INDICACIÓN CIENTÍFICA linfoma de células del manto (LCM).

CRITERIOS INCLUSIÓN Relacionados con la enfermedad (consulte la sección 0 para obtener más detalles)
¿ LCM confirmado patológicamente (en tejido tumoral), con documentación de sobreexpresión de cilina D1 junto con otros marcadores relevantes (p. ej.: CD19, CD20, PAX5, CD5) o indicios de t(11;14) según la evaluación de la citogenética, hibridación fluorescente in situ (fluorescent in situ hybridization, FISH) o reacción en cadena de la polimerasa (RCP).
¿ Al menos 1 punto de enfermedad mensurable en una exploración por imagen transversal de ¿2,0 cm en su diámetro más largo y medible en 2 dimensiones perpendiculares por tomografía axial computerizada (TAC).
¿ Al menos 1, pero no más de 5 pautas terapéuticas anteriores para el LCM.
¿ Incapacidad para lograr, al menos, una respuesta parcial (RP) con, o progresión de la enfermedad documentada con posterioridad, la pauta terapéutica más reciente.
¿ Los sujetos deben contar con tejido tumoral fresco o incluido en parafina.
Analíticos (consulte la sección 0 para obtener más detalles)
¿ Función hematológica adecuada.
¿ Funciones hepática y renal adecuadas.
Demográficos
¿ Hombres y mujeres ¿18 años de edad.
¿ Estado general (EG) de 0 o 1 según la escala del Grupo de Oncología Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Relacionados con la enfermedad (consulte la sección 1.1 para obtener más detalles)
¿ Antecedentes o indicios actuales de linfoma del sistema nervioso central
Afecciones simultáneas (consulte la sección 1.1 para obtener más detalles)
¿ Inscripción simultánea a otro estudio de investigación terapéutico o tratamiento previo con ibrutinib u otro inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (Bruton¿s tyrosine kinase, BTK).
¿ Tratamiento previo con venetoclax u otros inhibidores del linfoma de células B (B-cell lymphoma, BCL2).
¿ Tratamiento antineoplásico, incluidos quimioterapia, radioterapia, agentes en investigación o de bajo peso molecular¿ 21 días antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
¿ Tratamiento con alguno de los siguientes en el plazo de 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio:
o inhibidores potentes o moderados del citocromo P450 3A (CYP3A); o inductores potentes o moderados del CYP3A.

VARIABLES PRINCIPALES Período de seguridad
¿ Frecuencia de SLT y TLD - semanalmente durante las primeras 5 semanas
¿ Frecuencia, gravedad y relación de AEs semanalmente durante las primeras 6 semanas, luego cada dos semanas hasta la semana 13, después cada 4 semanas para el primer año, cada 2 meses para los años 2 y 3, y cada 3 meses después hasta progresión de la enfermedad.
¿ Frecuencia de AEs causando la interrupción del tratamiento del estudio, o reducción de la dosis o conduciendo a la muerte, semanalmente durante las primeras 6 semanas, después cada dos semanas hasta la semana 13, cada 4 semanas para el primer año, cada 2 meses para los años 2 y 3, y cada 3 meses hasta la interrupción del tratamiento y 30 días después de la última dosis
¿ Respuesta (RC, RP), DR y PFS - cada 3 meses para el primer año a partir de la semana 13; cada 4 meses durante el segundo y tercer año, y cada 6 meses después hasta Progresión de la enfermedad
¿ Supervivencia - después de la progresión cada 12 semanas hasta la muerte

Fase 3 Resultado primario:
El criterio de valoración primario de la Fase 3 de este estudio es PFS, definido como la duración desde la fecha de la asignación al azar hasta la fecha de la progresión de la enfermedad evaluada por el investigador usando los Criterios de Respuesta Revisados ¿¿para el Linfoma Maligno lo que ocurra primero - cada 3 meses para el primer año a partir de la semana 13; cada 4 meses durante el segundo y tercer año, y cada 6 meses después hasta la progresión de la enfermedad.

VARIABLES SECUNDARIAS Fase 3 Variables secundarios (incluidos los tiempos):
Eficacia:
¿ Tasa de respuesta completa (TRC) basada en la mejor respuesta general según los criterios revisados ¿¿- cada 3 meses para el primer año a partir de la semana 13; Cada 4 meses durante el segundo y tercer año, y cada 6 meses a partir de entonces hasta PD
¿ Tasa de respuesta objetiva (TRO), definida como CR o PR de acuerdo con los criterios revisados ¿¿- cada 3 meses para el primer año a partir de la semana 13; Cada 4 meses durante el segundo y tercer año, y cada 6 meses a partir de entonces hasta PD
¿ Tasa de remisión negativa de MRD en sujetos que logran CR. Una MRD-negativo de la remisión se define como no detectable MRD como evaluado por citometría de flujo en la médula ósea y la sangre periférica recogidos en el momento de CR, con el requisito de confirmación de la negatividad MRD en la sangre periférica posterior 12 semanas más tarde-cada 3 meses para la Primer año a partir de la semana 13; Cada 4 meses durante el segundo y tercer año, y cada 6 meses a partir de entonces hasta PD.

OBJETIVO PRINCIPAL Periodo de preinclusión de seguridad
Evaluar la aparición del síndrome de li:sis tumoral (SLT) y las toxicidades limitantes de la dosis (TLD) con la administración simultánea de ibrutinib y venetoclax.
Fase 3:
Evaluar si la combinación de ibrutinib y venetoclax dará lugar a una prolongación de la SSP en comparación con la administración de ibrutinib y placebo en sujetos con LCM recidivante o resistente.

OBJETIVO SECUNDARIO Periodo de preinclusión de seguridad:
Evaluar respuesta (parcial y completa), supervivencia sin progresión, duración de la respuesta y supervivencia gral.
Fase 3:
¿ Evaluar si la combinación de ibrutinib y venetoclax aumenta la tasa de respuesta completa, tasa de respuesta objetiva, tasa de remisión negativa de la enfermedad mínima residual en sujetos que logran una RC, SG, DR y el tiempo hasta el siguiente tto en comparación con la adminis. de ibrutinib y placebo.
¿ Evaluar la frecuencia, intensidad y relación de los acontecimientos adversos; la frecuencia, la intensidad y el tratamiento del SLT; los AA que requieran una reducción de la dosis y/o interrupción del fármaco de estudio, o que provoquen la muerte.
¿ Determinar la farmacocinética de ibrutinib y de venetoclax.
¿ Evaluar si la combinación de ibrutinib y venetoclax mejorará la calidad de vida mediante un cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud en comparación con la administración de ibrutinib y placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN SLT/TLD: semanal primeras 5 semanas.
Gravedad y relación Aes: semanal primeras 6 sem, cada 2 hasta la 13, cada 4 año 1, cada 2 meses años 2 y 3, cada 3 meses hasta prog. enferm
AEs causando interrupción de tto o reducción de dosis o hasta muerte, semanal primeras 6 sem, cada 2 hasta la 13, cada 4 año 1, cada 2 meses para años 2 y 3, cada 3 meses hasta la interrupción del tto y 30 días después de última dosis
Respuesta (RC, RP), DR y PFS cada 3 meses año 1 desde sem 13; cada 4 meses años 2 y 3, y cada 6 meses hasta Progresión de enferm
Superv. después de prog cada 12 semanas hasta la muerte
Resultado primario: Desde fecha de asignación al azar hasta fecha de prog. de la enfermedad cada 3 meses el año 1 desde la sem 13; cada 4 meses años 2 y 3, y cada 6 meses hasta prog. de la enferm.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Eficacia: TRC basada en mejor respuesta gral según los criterios - cada 3 meses para el primer año desde semana 13; Cada 4 meses durante año 2 y 3, y cada 6 meses desde entonces hasta PD
TRO definida como CR o PR de acuerdo con los criterios - cada 3 meses para el año 1 desde sem 13; Cada 4 meses durante el año 2 y 3, y cada 6 meses desde entonces hasta PD
Tasa de remisión negativa de MRD en sujetos que logran CR. Una MRD-negativo de remisión es no detectable MRD como evaluado por citometría de flujo en la médula ósea y la sangre periférica recogidos en el momento de CR, con confirmación de la negatividad MRD en la sangre periférica posterior 12 semanas más tarde-cada 3 meses para la Primer año desde la semana 13; Cada 4 meses durante el año 2 y 3, y cada 6 meses desde entonces hasta PD.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 287.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/12/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 18/12/2017. FECHA DICTAMEN 14/11/2017. FECHA INICIO PREVISTA 31/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pharmacyclics LLC. DOMICILIO PROMOTOR 995 East Arques Avenue 94085-4521 Sunnyvale, CA. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trial Information. TELÉFONO 900 80 85 73. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 2: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 4: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Serivico de Hematología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Ibrutinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ibrutinib. CÓDIGO PCI-32765. DETALLE Treatment phase will extend from first dose continuously until clinical disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS Ibrutinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: VENETOCLAX

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Venetoclax - 100 mg. CÓDIGO ABT-199. DETALLE Treatment phase will extend from first dose until clinical disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS VENETOCLAX. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: VENETOCLAX

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Venetoclax - 10 mg. CÓDIGO ABT-199. DETALLE Treatment phase will extend from first dose until clinical disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS VENETOCLAX. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: VENETOCLAX

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Venetoclax - 50 mg. CÓDIGO ABT-199. DETALLE Treatment phase will extend from first dose until clinical disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS VENETOCLAX. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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