Estudio de ibrutinib en combinación con bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple.

Fecha: 2016-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005105-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de ibrutinib en combinación con bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto de ibrutinib en combinación con bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recurrente o recurrente y resistente al tratamiento.

INDICACIÓN PÚBLICA Mieloma Múltiple - cancer de glóbulos blancos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mieloma múltiple (MM) recurrente o recurrente y resistente.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Sujetos con MM que han recibido 1-3 líneas de tratamiento anteriores y han demostrado enfermedad progresiva desde la finalización de la pauta de tratamiento más reciente. 2. Enfermedad cuantificable definida como mínimo por UNO de los siguientes aspectos:- Proteína monoclonal en suero (EFPS) ?1 g/dl. (para sujetos con MM IgA, IgD, IgE o IgM SPEP ?0.5 g/dL)- Proteína monoclonal en orina (EFPO) ? 200 mg en 24 horas de electroforesis.3. Función hematológica adecuada.4. Función hepática y renal adecuada 5. TP/INR ? 1,5 veces el LSN y TTP (TTPa) ? 1,5 veces el LSN.6. Hombres y mujeres ? 18 años de edad7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ? 28. Los sujetos de ambos sexos que tengan capacidad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos de alta eficacia durante el período del tratamiento y durante 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Sujetos del sexo femenino que no tengan capacidad reproductiva. Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en una prueba de embarazo en suero en el momento del ingreso en el estudio.Otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Enfermedad primaria resistente al tratamiento definida como ausencia de respuesta en pacientes que nunca han logrado una respuesta mínima o mejor con ningún tratamiento.2. Antecedentes de leucemia de células plasmáticas, amiloidosis primaria, síndrome de POEMS en los 12 meses anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio. 3. Quimioterapia anterior reciente4. Exposición anterior a inhibidores de BTK.5. Ser resistente al tratamiento o no responder al tratamiento anterior con IP (bortezomib o carfilzomib).6. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a la administración anterior de bortezomib, boro, manitol o nitrógeno. 7. Antecedentes de otras neoplasias malignas.8. Neuropatía periférica de grado ? 2 o de grado 1 con dolor en la selección.9. Trasplante de células madre alogénico anterior.10. Infección reciente que requiere tratamiento sistémico que se haya completado < 7 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio o infección sistémica activa no controlada.11. Toxicidades no resueltas derivadas del tratamiento contra el cáncer anterior.12. Trastornos de la coagulación conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand o hemofilia).13. Antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción.14. Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o actividad del virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la hepatitis B (VHB). 15. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.16. Cualquier enfermedad o estado de salud potencialmente mortales, incluyendo diabetes mellitus no controlada o disfunción de un sistema de órganos.17. Insuficiencia hepática activa y clínicamente significativa en la actualidad.18. Enfermedad cardiovascular activa y clínicamente significativa en la actualidad.19. Incapacidad para ingerir cápsulas o síndrome de mala absorción.20. Sujetos que han recibido un inhibidor potente del citocromo P (CYP) 450 3A en los 7 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio o sujetos que requieren tratamiento continuo con un inhibidor potente de CYP 3A.21. Estar en período de lactancia o embarazada.Otros criterios de exclusión definidos en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia de este estudio es la SSPM. La supervivencia sin progresión se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la enfermedad progresiva confirmada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La MSSP es el momento en el que el porcentaje o la probabilidad de sobrevivir y de no tener progresión son del 50 %. La MSSP se evaluará de acuerdo con los criterios de respuesta del IMWG.

VARIABLES SECUNDARIAS - La TRG es la proporción de sujetos que logran una RP o mejor durante el transcurso del estudio, pero antes de iniciar el tratamiento oncológico posterior.- Las tasas de SSP en los puntos de referencia son los porcentajes o las probabilidades de sobrevivir y no tener progresión en los puntos temporales de referencia. Los puntos temporales de referencia se describirán más detenidamente en el PAE. - La DR se define como el intervalo entre la fecha de la documentación inicial de una respuesta y la fecha de la primera prueba documentada de enfermedad progresiva, la muerte, o la fecha de censura estadística en su caso, solamente para los sujetos con respuesta. Los sujetos con respuesta son los de la población de ITT que logran una RP o mejor, de acuerdo con los criterios de respuesta del IMWG. Los sujetos sin respuesta (? RP) serán excluidos del análisis de DR.- La SG se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa. - El TTP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de enfermedad progresiva. Los sujetos que mueren por causas distintas a la enfermedad progresiva serán censurados de la estadística en la fecha del fallecimiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) de acuerdo con los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma (International Myeloma Working Group, IMWG) (Rajkumar 2011) en sujetos con MM recurrente o recurrente y resistente al tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Tasa de respuesta general (? RP)? Tasa de SSP en los puntos de referencia? Duración de la respuesta (DR)? Supervivencia global (SG)? Tiempo transcurrido hasta la progresión (TTP)? Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del ibrutinib en combinación con bortezomib y dexametasona.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Está previsto que el análisis principal para el informe del estudio clínico incluya los datos hasta 12 meses después de la inscripción del último sujeto o de que se produzcan 83 acontecimientos de SSP, lo que ocurra antes. Esto se estima para el Q3 2019.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis de los criterios de valoración secundarios ocurrirá al mismo tiempo que el análisis principal. Adicionalmente, un análisis final ocurrirá en el momento de cierre del estudio y podrá incluir actualizaciones al criterio secundario aplicable a aquellos sujetos que continuen con el tratamiento en el momento del análisis principal, or aquellos que hayan discontinuado el tratamiento pero no hayan tenido ningún evento (progresión o fallecimiento).

JUSTIFICACION El promotor está estudiando un nuevo fármaco en investigación llamado ibrutinib (IMBRUVICA®) en combinación con bortezomib (Velcade®) y dexametasona en pacientes con Mieloma Múltiple (MM) que hayan recibido tratamiento previamente. ¿En investigación¿ significa que no ha sido autorizado por ninguna autoridad sanitaria (autoridades gubernamentales) para el MM y que todavía se está comprobando su seguridad y efectividad en esta indicación. La combinación de bortezomib y dexametasona está autorizada para pacientes que hayan sido tratados anteriormente para el MM. En conjunto, estos tres fármacos (ibrutinib, bortezomib y dexametasona) serán denominados ¿fármacos del estudio.¿
Ibrutinib es un tipo de fármaco llamado ¿inhibidor de las cinasas.¿ Las ¿cinasas¿ son proteínas que se encuentran en las células y que las ayudan a vivir y crecer. Se cree que la cinasa específica que inhibe o ¿bloquea¿ ibrutinib (nombrado como ¿BTK¿) ayuda a vivir y a crecer a las células cancerosas de la sangre. Al inhibir la actividad de esta cinasa específica, es posible que ibrutinib pueda destruir las células cancerosas o detener su crecimiento. Ibrutinib ha sido autorizado por la Agencia Europea de Medicamentos (European Medicines Agency, EMA) para tratar diversos tipos de cáncer de sangre. Sin embargo, ibrutinib no ha sido autorizado para el MM, por lo que se considera un fármaco en investigación para los objetivos de este estudio.
Ibrutinib se tomará a diario por vía oral.
Bortezomib es un tipo de fármaco llamado ¿inhibidor de la proteasoma.¿ La proteasoma es un sistema del interior de las células sanas y cancerígenas que descomponen proteínas cuando ya no son necesarias. Se cree que bortezomib funciona bloqueando la descomposición de las proteínas dentro de las células, lo que puede provocar que dichas células dejen de crecer, dividirse y multiplicarse, haciendo que finalmente se destruyan. Se ha demostrado que las células malignas son más sensibles a este efecto causado por los inhibidores de la proteasoma.
Bortezomib se administrará en la clínica mediante inyección subcutánea (bajo la piel) en algunos días.
La dexametasona es un corticosteroide que se usa con frecuencia solo o con otras sustancias para tratar el MM.
La Dexametasona se administrará por vía oral.
Datos pre-clínicos indican que la kinasa BTK tiene un papel en pacientes con MM y los primeros datos clínicos sugieren que se consigue un beneficio clínico al añadir ibrutinib a la terapia combinada ya aprobada para el tratamiento de MM. En este ensayo clínico, esperamos saber si la adición de ibrutinib a la terapia combinada ya aprobada de bortezomib/dexametasona funciona mejor en el tratamiento de MM que bortezomib/dexametasona solamente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 125.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/07/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 06/06/2016. FECHA DICTAMEN 31/05/2016. FECHA INICIO PREVISTA 31/08/2016. FECHA INICIO REAL 10/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pharmacyclics Switzerland GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Avinguda Granvia, 199-203 08908 L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona. PERSONA DE CONTACTO National Coordinator. TELÉFONO 0034 93 4978574. FAX +1 (408) 215 3684. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 3: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología, 8ª Pl.

CENTRO 4: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo.

CENTRO 5: Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL REY JUAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REY JUAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Móstoles. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN FORTECORTIN. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. CÓDIGO H 02 AB 02. DETALLE On days 1,2,4,5,8,9,11 and 12 of each 21-day cycle (cycles 1-8) and on days 1,2,8,9,22,23,29 and 30 of each 42-day cycle (cycles 9-12) and thereafter once weekly for cycles 13 and beyond until disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: DEXAMETHASONE , DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN FORTECORTIN. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. DETALLE On days 1,2,4,5,8,9,11 and 12 of each 21-day cycle (cycles 1-8) and on days 1,2,8,9,22,23,29 and 30 of each 42-day cycle (cycles 9-12) and thereafter once weekly for cycles 13 and beyond until disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE , DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 3: BORTEZOMIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN VELCADE. NOMBRE CIENTÍFICO Bortezomib. DETALLE Treatment will be given on days 1, 4, 8 and 11 of each of each 21-day cycle for cycles 1-8 and on days 1, 8 and 22 and 29 of each 42- day cycle for cycles 9-12 however only until disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS BORTEZOMIB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Ibrutinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ibrutinib. DETALLE Treatment will start from Day 1 Cycle 1 and will continue through all cycles: 1-8 (21-day cycles), 9-12 (42-day cycles) cycles 13 and beyond (28-day cycles) until disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS Ibrutinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.