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Estudio de fase 1/2, multicéntrico, abierto, de brazo único, con escalada y expansión de la dosis de gilteritinib (ASP2215) combinado con quimioterapia en niños, adolescentes y adultos jóvenes con leucemia mieloide aguda positiva a duplicación interna en tándem (ITD) del gen FLT3 (FMS-like Tyrosine Kinase 3) en recidiva o refractaria.

Fecha: 2019-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-002301-61.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de Gilteritinib combinado con quimioterapia en niños, adolescentes y adultos jóvenes con leucemia mieloide aguda positiva en recidiva o refractaria con mutación en el gen FLT3.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 1/2, multicéntrico, abierto, de brazo único, con escalada y expansión de la dosis de gilteritinib (ASP2215) combinado con quimioterapia en niños, adolescentes y adultos jóvenes con leucemia mieloide aguda positiva a duplicación interna en tándem (ITD) del gen FLT3 (FMS-like Tyrosine Kinase 3) en recidiva o refractaria.

INDICACIÓN PÚBLICA LMA es cancer en la linea mieloide de células sanguíneas caracterizado por rápido crecimiento de glóbulos blancos que se acumulan en la médula ósea interfiriendo la producción de celulas sanguineas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia mieloide aguda positiva a duplicación interna en tándem (ITD) del gen FLT3 (FMS-like Tyrosine Kinase 3) en recidiva o refractaria.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Antes de cualquier procedimiento del estudio (lo que incluye, si procede, la retirada de la medicación prohibida), deberá obtenerse del sujeto o de su progenitor o tutor legal el consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética y el texto acerca de la privacidad que puedan exigir las normativas locales (por ejemplo, la Health Insurance Portability and Accountability Act Authorization en el caso de los centros de Estados Unidos) y, si procede, el asentimiento del menor.
2. El sujeto muestra positividad de mutación FLT3/ITD en médula ósea o en sangre en el estudio practicado por el centro local.
3. El sujeto tiene >= 6 meses y < 21 años de edad en el momento de la firma del consentimiento informado y/o del asentimiento, si procede.
4. El sujeto ha sido diagnosticado de AML de acuerdo a la clasificación French¿American¿British (FAB) con >= 5% de blastos en médula ósea, con o sin enfermedad extramedular (excepto los sujetos con leucemia activa en sistema nervioso central [central nervous system, CNS]).
5. El sujeto presenta una puntuación de Karnofsky >= 50 (si tiene >= 16 años) o una puntuación de Lansky >= 50 (si tiene < 16 años).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. El sujeto presenta leucemia activa en sistema nervioso central.
2. El sujeto presenta enfermedad cardiovascular no controlada o importante,
3. El sujeto presenta una infección sistémica fúngica, bacteriana, vírica o de otro tipo con signos/síntomas actuales de infección que no mejoran a pesar del tratamiento antibiótico o de otro tipo adecuado. El sujeto deberá estar sin vasopresores y presentar hemocultivos negativos desde al menos 48 horas antes.
5. El sujeto está recibiendo o está programado para recibir de forma concomitante quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia distintas a lo especificado en el protocolo.
6. El sujeto presenta una GVHD activa clínicamente importante o se encuentra en tratamiento con corticosteroides sistémicos a una dosis diaria > 0,5 mg/kg de prednisona (o equivalente) por GVHD.
7. El sujeto presenta una neoplasia maligna activa distinta de AML.
8. El sujeto presenta hipopotasemia y/o hipomagnesemia en la selección (definidas como valores por debajo del límite inferior de la normalidad [lower limit of normal, LLN] del centro). Se permite la reposición de los niveles de potasio y magnesio durante el periodo de selección.
9. El sujeto precisa tratamiento concomitante con fármacos que son inductores potentes de la isoenzima (CYP)3A del citocromo P450.
10. Antes de comenzar con gilteritinib, el sujeto debe esperar a que transcurran como mínimo 5 semividas después de la suspensión de cualquier fármaco experimental.

VARIABLES PRINCIPALES Fase 1:
Determinación de la MTD y/o la RP2D en función de la DLT y de la actividad biológica según la PIA.
Fase 2:
o Tasas de CRc (mejor respuesta global) tras 2 ciclos de tratamiento.
o Tasas de CR tras 2 ciclos de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS - Inhibición de FLT3 fosforilado (pFLT3), en su medición mediante el método de la PIA
- Concentración plasmática de gilteritinib
- Parámetros farmacocinéticos (esto es, aclaramiento oral [CL/F], volumen de distribución aparente [Vd/F] de gilteritinib (y de sus metabolitos activos, si procede)
- Seguridad, tolerabilidad y toxicidad de gilteritinib en su administración en combinación con FLAG
- Tasa de EFS
- Tasa de OS
- MRD
- Aceptabilidad y palatabilidad de la formulación líquida.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase 1 (Fase de escalada de la dosis):
Determinar la dosis máxima tolerada (maximum tolerated dose, MTD) y/o la dosis óptimamente segura y biológicamente activa recomendada para la fase 2 (recommended phase 2 dose, RP2D) de gilteritinib administrado en combinación secuencial con fludarabina, citarabina y factor estimulante de colonias de granulocitos (FLAG) en niños, adolescentes y adultos jóvenes con leucemia mieloide aguda (acute myeloid leukemia, AML) positiva a duplicación interna en tándem (internal tandem duplication, ITD) del gen FLT3 (FMS-like Tyrosine Kinase 3) en recidiva o refractaria (relapsed/refractory, R/R).

Fase 2 (Fase de expansión de la dosis):
Determinar las tasas de remisión completa (complete remission, CR) y de remisión completa compuesta (composite complete remission, CRc) tras 2 ciclos de gilteritinib en combinación secuencial con FLAG en niños, adolescentes y adultos jóvenes con leucemia mieloide aguda FLT3/ITD en R/R.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son:
¿ Evaluar la seguridad, tolerabilidad y toxicidades de gilteritinib en combinación secuencial con FLAG en niños, adolescentes y adultos jóvenes con leucemia mieloide aguda FLT3/ITD en R/R.
¿ Evaluar la inhibición de FLT3 como consecuencia del tratamiento con gilteritinib.
¿ Determinar la farmacocinética de gilteritinib (y de sus metabolitos activos si procede).
¿ Practicar mediciones seriadas de la enfermedad residual mínima (minimal residual disease, MRD) y examinar su relación con los criterios de valoración del estudio.
¿ Obtener unas estimaciones preliminares de las tasas de supervivencia sin eventos (event-free survival, EFS) y de supervivencia global (overall survival, OS) transcurrido 1 año.
¿ Evaluar la aceptabilidad y palatabilidad de la formulación.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fase 1:
El periodo de observacion de la DLT será de 28 días desde que empieza el día 1 del ciclo 1; unicamente para el primer ciclo.

Fase 2:
Tasas de CRc y CR tras 2 ciclos de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tras 2 ciclos de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 114.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO Si. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/12/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 10/12/2019. FECHA DICTAMEN 03/12/2019. FECHA INICIO PREVISTA 29/01/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Astellas Pharma Global Development, Inc. (APGD). DOMICILIO PROMOTOR 1 Astellas Way IL 60062 Northbrook. PERSONA DE CONTACTO Astellas Pharma Europe B.V. - Clinical Trial Unit Reg. Affairs. TELÉFONO +31 71 545 5050. FAX +31 71 545 5840. FINANCIADOR Astellas Pharma Global Development, Inc. (APGD). PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO Esplugues de Llobregat. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 10/12/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Hemoterapia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 11/05/2020.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio Oncología y Hematología Pediátrica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 10/12/2019. FECHA ACTIVACIÓN 30/06/2020.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: GILTERITINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Gilteritinib. CÓDIGO ASP12215. DETALLE Phase 1 / Phase 2:
Gilteritinib will be administered once daily starting from day 8 through day 21 of a 28-day cycle
Long Term Treatment Period:
Gilteritinib will be administered once daily starting from day 1 through day 28 of a 28-day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS GILTERITINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si. ATC L01XE54 - GILTERITINIB.

MEDICAMENTO 2: GILTERITINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Gilteritinib. CÓDIGO ASP2215. DETALLE Phase 1 / Phase 2:
Gilteritinib will be administered once daily starting from day 8 through day 21 of a 28-day cycle

Long Term Treatment Period:
Gilteritinib will be administered once daily starting from day 1 through day 28 of a 28-day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS GILTERITINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si. ATC L01XE54 - GILTERITINIB.

Fuente de datos: REEC.

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