Estudio Fase 1b/2 de FT-2102 en pacientes con tumores sólidos avanzados y gliomas con mutación de IDH1.

Fecha: 2019-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-001796-21.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de FT-2102 en pacientes con tumores sólidos avanzados y gliomas.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Fase 1b/2 de FT-2102 en pacientes con tumores sólidos avanzados y gliomas con mutación de IDH1.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores sólidos avanzados y gliomas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores sólidos avanzados y gliomas con mutación IDH1.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.18 años de edad como mínimo
2.Esperanza de vida de ¿4 meses
3.Capacidad de proporcionar muestras de tejido tumoral (de archivo)
4.Enfermedad, definida como:
Cohortes de enfermedades específicas
¿Glioma (Cohorte 1)
¿Glioma avanzado asociado a una mutación del gen IDH1 histológica o citológicamente confirmada, que ha reaparecido o progresado después del tratamiento de referencia, o que no ha respondido al tratamiento de referencia, con enfermedad mensurable.
¿Glioblastoma multiforme con enfermedad asociada a una mutación génica confirmada del gen IDH1 en la primera o segunda recidiva, con enfermedad mensurable.
¿CHB (Cohorte 2)
¿Recidivado/resistente o intolerante al tratamiento de referencia aprobado (incluidos: carcinoma hepatocelular, carcinoma de vías biliares, colangiocarcinoma intrahepático u otros carcinomas hepatobiliares)
¿Asociado a una mutación del gen IDH1 confirmada histológica o citológicamente con enfermedad mensurable según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) en su versión 1.1.
¿Clase A de Child-Pugh
¿FT-2102 en monoterapia: se permite la exposición previa a nivolumab
¿Cohorte de tratamiento combinado 2b: los pacientes pueden no haber recibido nivolumab con anterioridad
¿Condrosarcoma (Cohorte 3)
¿Recidivado o resistente al tratamiento y localmente avanzado o metastásico y no tributario de resección quirúrgica completa
¿Asociado a una mutación del gen IDH1 confirmada histológica o citológicamente con enfermedad mensurable según los criterios RECIST en su versión 1.1.
¿CCIH (Cohorte 4)
¿Colangiocarcinoma intrahepático avanzado, irresecable o metastásico no elegible para resección curativa o trasplante.
¿Preinclusión de seguridad en monoterapia/de la fase 2 de combinación: no elegible para los tratamientos de referencia únicamente
¿Fase 2 de combinación (más allá de la preinclusión de seguridad): no haber recibido más de 1 ciclo de tratamiento con GemCis
¿Asociado a una mutación del gen IDH1 confirmada histológica o citológicamente con enfermedad mensurable según los criterios RECIST en su versión 1.1.
¿Otros tumores (fuera del SNC) (Cohorte 5)
¿Recidivados o resistentes al tratamiento de referencia sin otras opciones terapéuticas disponibles
¿Asociados a una mutación del gen IDH1 confirmada histológica o citológicamente con enfermedad mensurable según los criterios de respuesta para la enfermedad pertinente
5.Recuperación a grado ¿2 o a la toxicidad inicial (excepto la alopecia) del tratamiento previo (según los CTCAE v 4.03)
6.Estado funcional según la escala del ECOG (Grupo Oncológico Cooperativo del Este) de 0 a 2.
7.Función suficiente de la médula ósea
¿Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ¿1,5 × 109/l sin ningún factor de crecimiento en los 7 días anteriores
¿Hemoglobina ¿8,0 g/dl (con o sin apoyo transfusional)
Número de plaquetas ¿75 × 109/l (con o sin apoyo transfusional); Cohorte 4b (combinación de GemCis): número de plaquetas ¿100 × 109/l (con o sin apoyo transfusional)
8.Función hepática suficiente
¿Aspartato-aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica)/alanina-aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica) ¿2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) del centro. En pacientes con sospecha de elevaciones relacionadas con la neoplasia maligna, <5 veces el LSN
¿Bilirrubina total ¿1,5 veces el LSN En pacientes con sospecha de una elevación relacionada con la neoplasia maligna, <3 veces el LSN del centro
9.Función renal suficiente:
¿Aclaramiento de creatinina según la ecuación de Cockcroft-Gault de ¿60 ml/min
10.En las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas: resultado negativo en la prueba de embarazo en suero de la subunidad ¿ de la gonadotropina coriónica humana (¿-hCG) en la semana anterior al primer tratamiento (las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas son las mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a esterilización quirúrgica o que no llevan siendo posmenopáusicas de forma natural durante al menos 12 meses consecutivos en caso de que tengan >55 años)
11.Disposición de pacientes de ambos sexos que no sean quirúrgicamente estériles y de las mujeres posmenopáusicas a usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables mientras dure el tratamiento del estudio, incluidos los 90 días siguientes a la última dosis del fármaco del estudio. Los varones sexualmente activos y las mujeres que utilicen anticonceptivos orales también deben utilizar métodos anticonceptivos de barrera. Los varones deben aceptar no donar esperma mientras participen en el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
12.Capacidad para cumplir el calendario de visitas del estudio y todos los requisitos del protocolo
13.Haber firmado y fechado el formulario de consentimiento informado aprobado por el CEIm antes de que se realice cualquier procedimiento de selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes deben ser excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:
1.Trasplante de órgano macizo o de células hematopoyéticas con anterioridad
2.Ha transcurrido menos del tiempo mínimo establecido desde el tratamiento anterior contra el cáncer hasta la primera dosis del tratamiento del estudio, siendo el tiempo mínimo el siguiente:
¿Micromoléculas, anticuerpos u otros tratamientos contra el cáncer: 21 días (o 5 semividas), lo que sea más corto. Nitrosoureas o mitomicina C: 6 semanas. Para los pacientes a los que se incluya en la fase 2 (después de la preinclusión de seguridad con CCIH): 14 días desde el tratamiento con GemCis.
¿Radioterapia previa (incluida ablación con radiofrecuencia): 4 semanas
¿Radioterapia estereotáctica previa: 2 semanas
¿Quimioembolización o radioembolización previa: 4 semanas
3.No haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de la IDH1 (solo las cohortes de tratamiento con FT-2102 en monoterapia)
4.Insuficiencia cardíaca congestiva (clases III o IV de la New York Heart Association) o angina de pecho inestable; antecedentes de infarto de miocardio en el año anterior a la entrada en el estudio, hipertensión no controlada o arritmias no controladas
5.Antecedentes de prolongación del intervalo QT o intervalo QT inicial corregido con el método de Fridericia (QTcF) >450 ms (promedio de tres lecturas)
Nota: El criterio no se aplica a los pacientes con bloqueo de rama derecha o izquierda, se recomienda consultar con cardiología para asegurarse de que no haya prolongación del intervalo QTcF.
6.Medicamentos concomitantes asociados a la prolongación del intervalo QTc o a taquicardias ventriculares helicoidales (torsades de pointes, TdP) recibidos durante un período de tiempo menor del requerido para alcanzar la concentración plasmática en estado de equilibrio (aproximadamente cinco semividas) antes de la primera dosis del fármaco del estudio (véase el Anexo 3 de la v2 del protocolo) (los medicamentos utilizados según necesidad [SN] [p. ej., Zofran] están exentos).
7.Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres con posibilidad de quedar embarazadas que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados; pacientes varones que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados
8.Otros tumores malignos en los últimos 5 años excepto: cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente, cáncer in situ del cuello uterino con tratamiento curativo, carcinoma ductal in situ (CDIS) en estadio 1 y carcinoma endometrial de grado 1 u otros tumores sólidos, entre ellos linfomas (sin afectación de la médula ósea) con tratamiento curativo y sin signos de enfermedad durante ¿5 años.
9.Cirugía mayor en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o pacientes que no se hayan recuperado de cualquier efecto de una cirugía mayor anterior (la colocación de una vía central sin complicaciones o la biopsia con aguja fina no se consideran cirugía mayor)
10.Administración de una vacuna elaborada con virus vivos (incluida la vacuna antiamarílica) en los 30 días previos al primer día del tratamiento del estudio
11.Pacientes que reciben >6 mg/día de dexametasona o equivalente
12.Pacientes con trastornos gastrointestinales que puedan interferir en la absorción del medicamento del estudio
13.Positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
14.Infección activa por el virus de la hepatitis B o C (concentración vírica de hepatitis B o C >100 unidades internacionales/mililitro o equivalente local del centro)
15.Proceso patológico inestable o grave no controlado (p. ej., función cardíaca inestable, enfermedad pulmonar inestable incluida neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial, diabetes no controlada) o cualquier enfermedad médica o psiquiátrica importante o resultado analítico anómalo que, según el criterio del investigador, aumenta el riesgo para el paciente asociado a su participación en el estudio. Esto incluye cualquier trastorno que se consideraría una contraindicación según la ficha técnica local al tratamiento con azacitidina, nivolumab, gemcitabina o cisplatino, dependiendo de la cohorte asignada (solo los pacientes con tratamiento combinado).
16.Solo en combinación con PD-1:
¿Pacientes con enfermedad autoinmunitaria activa
Nota: Los pacientes con diabetes bien controlada o hipotiroidismo son elegibles.

VARIABLES PRINCIPALES FAse 1b:
¿TLD (períodos de preinclusión de seguridad), AA y valores analíticos de seguridad
Fase 2:
¿Tasa de respuesta objetiva (TRO) determinada por los criterios de la enfermedad aplicables, para las cohortes de enfermedades específicas.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿AA y valores analíticos de seguridad (fase 2)
¿TRO (solo en la fase 1b)
¿Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el tiempo transcurrido desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad según lo determinado por los criterios de la enfermedad aplicables o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes
¿Tiempo transcurrido hasta la progresión (THP), definido como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad específica
¿Duración de la respuesta (DDR), definida como el tiempo transcurrido desde la primera respuesta hasta la progresión documentada de la enfermedad según lo determinado por los criterios de la enfermedad aplicables.
¿Supervivencia global (SG), definida como el tiempo transcurrido desde la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa
¿Tiempo que tarda en alcanzarse la respuesta terapéutica (TTR), definido como el tiempo transcurrido desde la primera dosis hasta la primera respuesta
¿AA y resultados analíticos anómalos
¿Parámetros FC derivados de concentraciones de FT-2102 en plasma/LCR.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase 1b:
¿Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de FT-2102 en monoterapia y confirmar la dosis que se va a estudiar posteriormente en cohortes de ampliación en monoterapia y en combinación.
Fase 2:
¿Evaluar la actividad clínica de FT-2102 en monoterapia o en combinación en pacientes con glioma, CHB, condrosarcoma y CCIH asociados a una mutación de IDH1.

OBJETIVO SECUNDARIO Fase 1b:
¿Evaluar la FC de FT-2102 en monoterapia y en combinación con otros fármacos contra el cáncer
¿Evaluar la actividad clínica de FT-2102 en monoterapia o en combinación en pacientes con glioma, CHB, condrosarcoma y CCIH asociados a una mutación de IDH1.
Fase 2:
¿Evaluar la seguridad de FT-2102 administrado en monoterapia y en combinación en pacientes con glioma, CHB, condrosarcoma y CCIH asociados a una mutación de IDH1
¿Evaluar la FC de FT-2102 en monoterapia y en combinación con otros fármacos contra el cáncer
¿Evaluar medidas adicionales de la actividad antitumoral de FT-2102 en monoterapia y en combinación con otros fármacos contra el cáncer.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Los TLDs serán evaluados durante el periodo de preinclusión de seguridad en el primer ciclo de tratamiento, los pacientes serán monitorizados de manera contínua en caso de toxicidad mientras estén tomando el fármaco del estudio y la respuesta y la progresión serán evaluadas por el investigador usando los criterios de respuesta apropiados según la patología y el momento que se muestra en la tabla 8 del protocolo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los pacientes serán monitorizados de manera contínua en caso de toxicidad mientras estén tomando el fármaco del estudio y la respuesta y la progresión serán evaluadas por el investigador usando los criterios de respuesta apropiados según la patología y el momento que se muestra en la tabla 8 del protocolo.

JUSTIFICACION Este estudio se llevará a cabo en centros clínicos de EE. UU., Canadá, Reino Unido, España, Francia, Australia y Corea del Sur.
Este estudio se compone de 2 fases:
La fase Ib consistirá en una preinclusión de seguridad para confirmar la seguridad y la tolerabilidad de 150 mg de FT-2102 dos veces al día administrado durante 28 días (1 ciclo). Durante este periodo, 3 pacientes con cualquiera de los tumores sólidos o gliomas especificados recibirán tratamiento con 150 mg de FT-2102 dos veces al día y se les controlará para detectar toxicidades limitantes de la dosis durante el primer ciclo del tratamiento del estudio. Y una preinclusión de seguridad de la combinación, en la que se evaluarán las toxicidades limitantes de la dosis en los primeros 3 (o 6) pacientes de cualquier cohorte en la que se evalúe el tratamiento combinado para confirmar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento combinado administrado durante 28 días (1 ciclo).
La fase II incluye las cuatro cohortes específicas de la enfermedad: 8 pacientes en el primer estadio de cada cohorte recibirán el tratamiento del estudio (ya sea FT-2102 en monoterapia o en combinación con fármacos utilizados para tratar el cáncer) y se evaluarán la eficacia y la seguridad.
El uso de FT-2102 en un ensayo clínico se ha autorizado anteriormente en Francia, Italia, España y Reino Unido en otro ensayo clínico con número EudraCT 2017-001051-32
La participación del paciente tendrá una duración aproximada de 30 meses y se someterá a evaluaciones que incluyen exploraciones físicas, obtención de muestras de sangre, evaluaciones tumorales, etc., para comprobar si el medicamento o la combinación del estudio tienen un efecto sobre los tumores.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/03/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 13/03/2019. FECHA DICTAMEN 19/02/2019. FECHA INICIO PREVISTA 15/03/2019. FECHA INICIO REAL 29/04/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/05/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR FORMA Therapeutics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 500 Arsenal Street, Suite 100 02472 Watertown, Massachusetts. PERSONA DE CONTACTO FORMA Therapeutics, Inc. - Clinical Operations. TELÉFONO 001 617 679-1970. FAX . FINANCIADOR FORMA Therapeutics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 13/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 06/05/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 13/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 17/05/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO START Madrid. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 13/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 16/05/2019.

CENTRO 4: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/03/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 13/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 29/04/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: GEMCITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabine. DETALLE The expected duration of study treatment for each patient will be approximately 26
weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: Nivolumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Opdivo. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab. DETALLE The expected duration of study treatment for each patient will be approximately 26
weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Nivolumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: CISPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cisplatin. NOMBRE CIENTÍFICO Cisplatin. DETALLE The expected duration of study treatment for each patient will be approximately 26
weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS CISPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 4: Not available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO FT-2102. CÓDIGO FT-2102. DETALLE The expected duration of study treatment for each patient will be approximately 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 5: AZACITIDINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Vidaza. NOMBRE CIENTÍFICO Azacitidine. DETALLE The expected duration of study treatment for each patient will be approximately 26
weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS AZACITIDINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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