Estudio de fresolimumab en pacientes con glomeruloesclerosis focal y segmentaria primaria resistente a esteroides.

Fecha: 2013-04. Area: No especificada.

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002365-35.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fresolimumab en pacientes con glomeruloesclerosis focal y segmentaria primaria resistente a esteroides.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA No especificada.

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase 2, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, con dosis paralelas de fresolimumab o placebo en pacientes con glomeruloesclerosis focal y segmentaria primaria resistente a esteroides.

INDICACIÓN PÚBLICA Glomeruloesclerosis focal y segmentaria.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Glomeruloesclerosis focal y segmentaria.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión:
Cada paciente deberá cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para considerarse elegible para
el estudio:
1. El paciente está dispuesto a (y es capaz de) proporcionar un consentimiento informado firmado.
2. El paciente es un hombre o mujer de 18 o más años de edad en el momento de dar su
consentimiento.
3. El lector central ha evaluado la biopsia renal del paciente y determinado que es compatible con
el diagnóstico de alguno de los subtipos histológicos de GEFS primaria.
4. El paciente presenta una TFGe 30 ml/min/1,73 m2, según el cálculo del laboratorio central en la
Visita 1.
5. El paciente presenta un cociente de proteína:creatinina en orina ? 3 mg de proteína/mg de
creatinina en al menos 1 de las muestras de orina recogidas durante el periodo de selección, y
un cociente total de proteína:creatinina en orina ?2 mg de proteína/mg de creatinina en 2 de las
muestras recogidas durante el periodo de selección.
6. En opinión del investigador, el paciente padece GEFS resistente a esteroides. Antes de la visita
de selección, los pacientes deberán haber recibido terapia para GEFS con un tratamiento de
esteroides a dosis altas durante un mínimo de 4 semanas o, en su defecto, deberá haberse
determinado que presentan intolerancia a esteroides.
7. El paciente ha sido tratado con un IECA y/o BRA a dosis estable durante un mínimo de 4
semanas antes de la Visita 2 (inicio del tratamiento) a menos que presente intolerancia o que el
uso de estos esté contraindicado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión:
Los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios siguientes serán excluidos del estudio:
1. El paciente padece GEFS que, en opinión del investigador, es secundaria a otra patología, como
diabetes tipo 2 (anterior a la parición de GEFS), obesidad mórbida o consumo abusivo de drogas o
medicamentos (p. ej., heroína, interferón A, litio o pamidronato). Los pacientes con mutaciones
genéticas conocidas que pudieran predisponerlos o llevar al desarrollo de GEFS no serán excluidos.
2. El paciente ha estado tomando prednisona a dosis > 10 mg/día (u otro glucocorticoide a una
dosis equivalente) durante las 4 semanas anteriores a la Visita 1 (visita de selección).
3. El paciente ha recibido cualquier otra medicación inmunosupresora (distinta de
glucocorticoides), administrada de forma sistemática, en las 8 semanas anteriores a la Visita 1.
4. El paciente ha recibido rituximab en los 6 meses anteriores a la Visita 1.
5. El paciente tiene historia de enfermedad autoinmune sistémica como lupus eritematoso o artritis
reumatoide para lo que ha recibido tratamiento inmunosupresor de forma sistémica.
6. El paciente se ha sometido a un trasplante de órgano.
7. El paciente ha obtenido un resultado positivo para VIH en la Visita 1.
8. El paciente da positivo en los controles serológicos de hepatitis B o C en la Visita 1. Los
pacientes que den positivo en el análisis del anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb)
y tengan un historial anterior de inmunización frente a la hepatitis B podrán participar en el
estudio siempre que cumplan los demás criterios (es decir, resultado negativo en los análisis de:
antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg], anticuerpo nuclear de la hepatitis B [HBcAb]
y anticuerpo del virus de la hepatitis C [HCVAb]).
9. El paciente presenta una infección clínicamente significativa.
10. El paciente es una mujer embarazada o en periodo de lactancia.
11. El paciente es un hombre o mujer sexualmente activo/a con posibilidades de concebir que no
está dispuesto/a a utilizar 2 métodos anticonceptivos, incluido un método de barrera, durante el
estudio.
12. El paciente sufre de angina inestable (caracterizada por episodios cada vez más frecuentes con
esfuerzo moderado o en reposo, cuya gravedad haya empeorado y/o prolongación de la
duración) o ha sufrido un infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la Visita 1.
13. El paciente tiene antecedentes conocidos de cáncer o enfermedad precancerígena (p. ej.,
poliposis familiar), con la excepción de neoplasia cervical intraepitelial que ha recibido
tratamiento curativo o cáncer de piel no melanomatoso, en los 5 años anteriores a la Visita 1.
14. En el periodo de selección, el paciente presenta una lesión cutánea (por ejemplo, sospecha de
queratoacantoma o queratosis actínica) que precisa de una biopsia para excluir una lesión
maligna, salvo si una biopsia confirmase que la lesión no fuese maligna antes de la Visita 2.
15. El paciente utiliza agentes antiinflamatorios no esteroideos de forma más que ocasional (una o
dos veces a la semana).
16. El paciente presenta uno de los siguientes valores en los análisis del laboratorio central de la
Visita 1:
? nivel de hemoglobina < 9,0 g/dl;
? bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de la normalidad, LSN, (los pacientes
con hiperbilirrubinemia indirecta causada por síndrome de Gilbert podrán ser incluidos
en el estudio si su nivel de bilirrubina total es ? 3,0 mg/dl);
? alanina aminotransferasa > 2,5 veces el LSN;
? aspartato aminotransferasa > 2,5 veces el LSN.
17. El paciente presenta sangrado no derivado de una causa benigna autocontrolada.
18. El paciente presenta una situación médica inestable y clínicamente significativa u otra situación
que, en opinión del investigador, no permita la inclusión del paciente y su completa
participación en el estudio.
19. El paciente consume alcohol o drogas de forma abusiva (excluido el consumo de tabaco).
20. El paciente tiene una alergia conocida al fresolimumab o a cualquiera de sus componentes.
21. El paciente ha utilizado un medicamento en fase de investigación, administrado en el marco de
un ensayo clínico, en los 30 días anteriores a la Visita 1.
22. En opinión del investigador, el paciente no es capaz de adherirse a los requisitos del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES 1) Porcentaje de pacientes en cada uno de los grupos de tratamiento con fresolimumab, respecto de los pacientes del grupo de placebo, que logren una RP o RC en el cociente Pr/Cr en el Día 112/FP
2)Se evaluarán los acontecimientos adversos y AAG. También se evaluarán los acontecimientos médicos
de interés (AMdI).

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Porcentaje de pacientes en cada uno de los grupos de tratamiento con fresolimumab, respecto de
los pacientes del grupo de placebo, que logren una RC en el cociente Pr/Cr en el Día 112/FP
2) Porcentaje de pacientes en cada uno de los grupos de tratamiento con fresolimumab, respecto de
los pacientes del grupo de placebo, que logren una RP en el cociente Pr/Cr en el Día 112/FP
3) Cambio en el cociente de Pr/Cr y en la tasa de excreción de proteínas en el Día 112/FP respecto
del valor basal
4) Tiempo hasta la primera RP o RC
5) Cambio en la TFGe en el Día 112/FP respecto del valor basal
6) Porcentaje de pacientes en cada uno de los grupos de tratamiento con fresolimumab, respecto de los pacientes del grupo de placebo, que logren una RP o RC con TFGe estable (definida como
una reducción < 35% en la TFGe) en el Día 112/FP
7) Los parámetros farmacocinéticos se calcularán utilizando métodos no compartimentales para las
concentraciones en plasma de fresolimumab tras la administración de dosis repetidas. Los parámetros
incluirán, entre otros, los siguientes: Cmáx, tmáx, AUC0-last, Ctrough, t1/2z.

OBJETIVO PRINCIPAL Primarios
? Comparar las remisiones parcial (RP) o remisiones completas (RC) alcanzadas en el cociente
proteina:creatinina en orina (Pr/Cr) en pacientes tratados con fresolimumab frente a placebo
? Comparar el perfil de seguridad de los pacientes tratados con fresolimumab frente a placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO Secundarios
? Comparar la reducción de la proteinuria en pacientes tratados con fresolimumab frente a
placebo
? Evaluar la reducción de proteinuria dependiente de la dosis de fresolimumab
? Comparar el cambio en la función renal (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe]) de los
pacientes tratados con fresolimumab frente a placebo
? Evaluar la farmacocinéticas de múltiples dosis de fresolimumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1/2) Hasta el día 112.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN del 1 al 6) hasta el día 112
7) Hasta el día 252.

JUSTIFICACION Fresolimumab es un anticuerpo monoclonal humano sintético de la inmunoglobulina que neutraliza las 3 principales isoformas del factor de crecimiento beta, TGFand#946 and#9461, 2 y 3. Datos preclínicos demuestran que la neutralización del TGFand#946 puede inhibir el desarrollo de fibrosis tisular. Los pacientes con glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) presentan a nivel renal una cicatrización glomerular con un patrón focal (afecta solo a algunos glomérulos) y segmentario (afecta a determinadas partes de un único glomérulo)
El propósito de este estudio clínico, de fase 2, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y comparado con placebo consiste en evaluar la seguridad y la eficacia de fresolimumab en pacientes con GEFS resistente a esteroides.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES No. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 125.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/04/2013. FECHA DICTAMEN 11/12/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2013. FECHA INICIO REAL 28/07/2013. FECHA FIN ESPAÑA 29/05/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/07/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 28/10/2016. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA El producto en investigación caducaba en abril de 2014 y con el fin de asegurar que todos los pacientes incluidos recibieran todas las dosis de acuerdo al protocolo antes de la fecha de caducidad del medicamento, el período de reclutamiento finalizó en febrero de 2014. La decisión de finalizar el reclutamiento no fue impulsada por ninguna problema de seguridad.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Genzyme Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 500 Kendall Street MA 02142 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad de Estudios Clínicos. TELÉFONO +34 93 485 94 00. FAX NA. FINANCIADOR Genzyme Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: FUNDACIÓ PUIGVERT-IUNA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓ PUIGVERT-IUNA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Fresolimumab. CÓDIGO GC1008. DETALLE 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Fresolimumab. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.