Estudio de fase 1/2, abierto, de seguridad y búsqueda de dosis de la transferencia del gen de la glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa) mediada por el virus adenoasociado (AAV) de serotipo 8 (AAV8) en adultos con glucogenosis de tipo Ia (GSD-Ia).

Fecha: 2018-11. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003023-30.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase temprana de un vector que transfiere el gen de la glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa) ) en adultos con glucogenosis de tipo Ia.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 1/2, abierto, de seguridad y búsqueda de dosis de la transferencia del gen de la glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa) mediada por el virus adenoasociado (AAV) de serotipo 8 (AAV8) en adultos con glucogenosis de tipo Ia (GSD-Ia).

INDICACIÓN PÚBLICA desorden hereditario causante de la disminución de glucosa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA glucogenosis de tipo Ia (GSD-Ia).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Disposición y capacidad para otorgar el consentimiento informado por escrito.
2.Varones y mujeres de 18 años o más.
3.GSDIa documentada con confirmación por análisis molecular.
4.Antecedentes documentados de >= 1 episodio hipoglucémico con un valor de glucosa < 60 mg/dl (< 3,33 mmol/l).
5.GSDIa estable, demostrado por la ausencia de hospitalizaciones por hipoglucemia grave durante el periodo de 4 semanas previo a la visita de selección.
6.Resultados de las pruebas de hematología y coagulación dentro de la normalidad o, si están fuera del intervalo normal, sin significación clínica a juicio del investigador.
7.Ausencia de reacciones alérgicas conocidas a cualquiera de los componentes de DTX401.
8.Disposición y capacidad para cumplir los procedimientos y requisitos del estudio, incluidas las hospitalizaciones periódicas, las extracciones de sangre frecuentes y la obtención de muestras de orina de 24 horas.
9. Los varones y las mujeres potencialmente fértiles deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces desde el momento de la administración de DTX401 y durante las 52 semanas siguientes para prevenir la posible transmisión del vector del AAV.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Glucosa < 60 mg/dl (< 3,33 mmol/l) en la selección o en el momento basal (Día 0); los sujetos podrán repetir la selección una vez la glucosa esté controlada y estable, a criterio del investigador.
2.Trasplante de hígado, incluido el trasplante o tratamiento de hepatocitos.
3.Presencia de adenoma hepático con un tamaño > 5 cm.
4.Presencia de adenoma hepático con un tamaño > 3 cm y <= 5 cm, que tenga una tasa de crecimiento anual documentada >= 0,5 cm al año.
5.Inflamación hepática o cirrosis importantes demostradas mediante estudios de imagen o por alguna de los anomalías analíticas siguientes: alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa > el límite superior de la normalidad (LSN); bilirrubina total > 1,5 veces el LSN o fosfatasa alcalina > 2,5 veces el LSN. Durante el periodo de selección se podrán repetir las pruebas de la función hepática a criterio del investigador.
6.Creatinina sérica > 2,0 mg/dl.
7.Triglicéridos >= 1000 mg/dl en el momento de la visita de selección.
8.Presencia de infección activa o antecedentes de tratamiento para la infección por el virus de la hepatitis B o C.
9.Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana Y cualquiera de los siguientes: Recuento de linfocitos CD4+ < 350 células/mm3, variación de pauta de tratamiento antirretroviral en los 6 meses anteriores al día 0 o viremia > 200 copias/ml documentada en dos ocasiones distintas mediante reacción en cadena de la polimerasa.
10.Antecedentes de neoplasia maligna para la que el sujeto haya recibido tratamiento en los 2 últimos años, excepto el cáncer de próstata tratado con espera vigilante o el cáncer de piel no melanomatoso extirpado quirúrgicamente.
11.Infección activa (vírica o bacteriana).
12.Título de anticuerpos neutralizantes frente al AAV8 >= 1:5.
13.Participación (actual o previa) en otro estudio de transferencia génica.
14.Participación en otro estudio con un producto en investigación en los 3 meses anteriores a la selección.
15.Resultado positivo en una prueba de embarazo en suero practicada en la selección (solo las mujeres potencialmente fértiles) o en una prueba de embarazo en orina practicada en el momento basal (Día 0; solo las mujeres potencialmente fértiles) o paciente en periodo de lactancia.
16.Cualquier otra condición médica de importancia que, en opinión del investigador suponga un riesgo para el sujeto o impida la realización del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Incidencia de acontecimientos adversos (AA), incluida la incidencia de TLD en cada nivel de dosis, acontecimientos adversos de aparición durante el tratamiento (AAAT) y acontecimientos adversos graves (AAG) por cohorte de dosis, evaluados según la intensidad y la relación con el fármaco del estudio.

VARIABLES SECUNDARIAS Variación con respecto al momento basal del tiempo (en minutos) hasta el primer episodio hipoglucémico (definido como un valor de glucosa < 60 mg/dl [< 3,33 mmol/l]) durante una prueba de provocación en ayunas controlada a las 6, 12, 24 y 52 semanas después de la administración IV de DTX401.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la seguridad de distintas dosis intravenosas (IV) únicas de DTX401 en adultos con GSDIa, incluida la incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (TLD).

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar una dosis de DTX401 que logre la euglucemia asintomática (glucosa >= 60 mg/dl [>=3,33 mmol/l]) en el contexto de una prueba de provocación en ayunas controlada para poder continuar con el desarrollo clínico.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde la firma del consentimiento informado hasta 30 dias después de la visita de fin de estudio / retirada prematura.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Día 0 y semanas 6, 12, 24 y 52.

JUSTIFICACION La GSDIa es un trastorno hereditario causado por una carencia del gen (denominado CPG6) que codifica la glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa). Debido a esta carencia, las personas con GSDIa no son capaces de mantener unos niveles seguros y saludables de glucosa en sangre.
En las personas con GSDIa se produce una hipoglucemia unas horas después de comer, a menos que controlen sus niveles con harina de maíz u otro tratamiento dietético. El objetivo de este estudio de investigación clínica consiste en determinar si el producto de transferencia génica experimental, DTX401, es seguro. DTX401 es un producto experimental de transferencia génica para la GSDIa diseñado para transferir copias operativas del gen humano normal CPG6 al hígado mediante una infusión única. DTX401 se está desarrollando con el objetivo de ayudar a las personas con GSDIa a mantener unos niveles más normales de azúcar en sangre y a tener menos episodios de hipoglucemia.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 12.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 27/11/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 27/11/2018. FECHA DICTAMEN 27/07/2018. FECHA INICIO PREVISTA 30/10/2018. FECHA INICIO REAL 17/12/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/12/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Ultragenyx Pharmaceutical, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 840 Memorial Drive MA 02139 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Ultragenyx Pharmaceutical, Inc. - Clinical Development. TELÉFONO +34 900834223. FAX . FINANCIADOR Ultragenyx Pharmaceutical, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Pediatría. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 27/11/2018. FECHA ACTIVACIÓN 17/12/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Pediatría. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 27/11/2018. FECHA ACTIVACIÓN 17/12/2018.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAÍS VASCO. DEPARTAMENTO Servicio Pediatría. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 27/11/2018. FECHA ACTIVACIÓN 21/12/2018.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO DTX401. DETALLE Single dose. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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