Estudio de Fase III, prospectivo y con asignación aleatoria de la terapia de deprivación androgénica con o sin radioterapia local y con o sin acetato de abiraterona y prednisona en pacientes con cáncer de próstata metastático previamente no tratados con hormonas.

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-000142-35.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Fase III, prospectivo y con asignación aleatoria de la terapia de deprivación
androgénica con o sin radioterapia local y con o sin acetato de abiraterona y
prednisona en pacientes con cáncer de próstata metastático previamente no tratados
con hormonas.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase III, prospectivo y con asignación aleatoria de la terapia de deprivación
androgénica con o sin radioterapia local y con o sin acetato de abiraterona y
prednisona en pacientes con cáncer de próstata metastático previamente no tratados
con hormonas.

INDICACIÓN PÚBLICA CÁNCER DE PRÓSTATA.

INDICACIÓN CIENTÍFICA CÁNCER DE PRÓSTATA METASTÁTICO PREVIAMENTE NO TRATADOS CON
HORMONAS.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Adenocarcinoma de próstata confirmado mediante histología o citología
2. Enfermedad metastática documentada mediante gammagrafía ósea, TC o RM positiva.
En el caso de pacientes con metástasis ganglionares, los pacientes con engrosamiento de los ganglios linfáticos extrapélvicos (los ganglios linfáticos pélvicos son los situados por debajo de la bifurcación ilíaca) solamente se podrán incluir si presentan:
- al menos un ganglio linfático extrapélvico ? 2 cm
o
- uno o más ganglios linfáticos extrapélvicos ? 1 cm si el paciente presenta también por lo menos un ganglio linfático pélvico ? 2 cm
3. Paciente con puntuación ECOG ? 1 (los pacientes con un EF de grado 2 debido al dolor óseo pueden ser incluidos en el ensayo)
4. Esperanza de vida de 6 meses, como mínimo
5. Varón ? 18 años de edad
6. Hemoglobina ? 10,0 g/dl
7. Recuento plaquetario ? 100.000/µl
8. Función renal: creatinina sérica < 1,5 x LSN o cálculo del aclaramiento de creatinina ? 60 ml/min
9. Potasio sérico > 4 mmol/l
10. Función hepática: bilirrubina sérica ? 1,5 x LSN (excepto para los pacientes con enfermedad de Gilbert documentada); AST y ALT ? 2,5 x LSN (y ? 5 LSN en caso de presentar metástasis hepáticas)
11. El paciente podrá haber recibido terapia de deprivación androgénica (TDA) durante 3 meses como máximo antes de la asignación aleatoria
12. El paciente podrá haber recibido radioterapia previa para las lesiones óseas, siempre y cuando la haya finalizado en el momento de la asignación aleatoria
13. Paciente capaz de tomar medicación por vía oral
14. Paciente que haya recibido la hoja de información y haya firmado el formulario de consentimiento informado
15. A los pacientes varones que estén recibiendo acetato de abiraterona y cuya pareja sea fértil y/o esté embarazada se les recomienda usar un método anticonceptivo que el médico del estudio determine que es aceptable, además de una adecuada barrera protectora (preservativo), durante el periodo de tratamiento y hasta 4 semanas después de la última dosis de acetato de abiraterona
16. Paciente que desee y sea capaz de cumplir con el programa de visitas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Paciente que previamente haya recibido tratamiento local dirigido al cáncer de próstata primario (radioterapia, braquiterapia, prostatectomía radical u otros). La resección transuretral de próstata (RTUP) previa está permitida
2. Quimioterapia citotóxica o terapia biológica previas para el tratamiento del CPRC
3. Cualquier patología médica crónica que requiera una dosis de corticosteroides superior a 5 mg de prednisona o prednisolona dos veces al día
4. Infección activa o cualquier patología médica en la que esté contraindicado el uso de prednisona o prednisolona (corticosteroides)
5. Tratamiento previo del cáncer de próstata con ketoconazol durante más de 7 días
6. Tratamiento sistémico previo con un fármaco azólico (p. Ej., fluconazol, itraconazol) en las 4 semanas anteriores a la asignación aleatoria
7. Hipertensión no controlada (P.A. sistólica ? 160 mmHg o P.A. diastólica ? 95 mmHg)
8. Se permite la inclusión de pacientes con antecedentes de hipertensión, siempre en donde no haya un controla con un tratamiento antihipertensivo.
9. Insuficiencia hepática grave o moderada (clase C de Child ? Pugh)
10. Hepatitis vírica activa o sintomática, o enfermedad hepática crónica (excepto la enfermedad de Gilbert)
11. Antecedentes de disfunción hipofisaria o suprarrenal
12. Hallazgo patológico compatible con carcinoma microcítico de próstata
13. Enfermedad cardiaca clínicamente significativa conocida y probada por infarto de miocardio o un episodio trombótico arterial en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, o determinación de cardiopatía de clase II-IV en la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) o de fracción de eyección cardiaca < 50% en situación basal
14. Fibrilación auricular o cualquier otro tipo de arritmia cardiaca que requiera tratamiento
15. Otra neoplasia maligna, excepto el cáncer cutáneo no melanomatoso, con una probabilidad de recurrencia ? 30% en los 24 meses siguientes
16. Alergia, hipersensibilidad o intolerancia conocida a los fármacos del estudio o a sus excipientes
17. Administración de un medicamento en investigación en los 30 días anteriores al D1 M1
18. Paciente incluido en otro ensayo terapéutico con un fármaco experimental
19. Paciente que sufra una alteración significativa del estado mental que le impida comprender el estudio o con algún trastorno psicológico, familiar, sociológico o geográfico que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento, o cualquier patología que en opinión del investigador impida su participación en este ensayo. Estas patologías se comentarán con el paciente antes de su inclusión en el ensayo
20. Sujeto privado de libertad o bajo la tutela de un tutor.

VARIABLES PRINCIPALES Los criterios de valoración principales de este estudio son la supervivencia global (SG) y la supervivencia sin progresión (SSP) del CPRC.
La supervivencia global (SG) se define como el tiempo transcurrido desde la asignación aleatoria hasta la fecha de la muerte por cualquier causa y la supervivencia sin progresión (SSP) se define como el tiempo transcurrido desde la asignación aleatoria hasta el estadío de resistencia a la castración o la fecha de la muerte por cualquier causa.
El CPRC se define como la progresión del cáncer (aumento de PSA o progresión radiológica confirmados) con una concentración de testosterona sérica de castración (<0,50 ng/ml).
El aumento de PSA se define como el aumento de la concentración sérica de PSA en 2 determinaciones diferentes y confirmado en una tercera determinación (determinación A La concentración mínima de PSA en la tercera determinación debe ser de 0,5 ng/ml.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de respuesta del PSA, definida por una concentración sérica de PSA indetectable a los 8 meses
· Estudio prospectivo correlativo de respuesta o progresión del PSA, evaluado a los 8 meses
· Supervivencia sin progresión radiológica, definida por los criterios RECIST v1.1 o por la aparición de al menos 2 metástasis óseas nuevas en la gammagrafía ósea, de acuerdo con los criterios PCWG2 modificados, o por la muerte
· Supervivencia específica del cáncer de próstata, calculada desde la fecha de la
asignación aleatoria hasta la fecha de la muerte debida al cáncer de próstata
· Tiempo transcurrido hasta la progresión del dolor, evaluado mediante cuestionarios
· Tiempo transcurrido hasta el siguiente acontecimiento óseo, definido por la aparición de una fractura o de dolor óseo que requiera radioterapia, compresión de la médula espinal o cirugía ósea preventiva. Los acontecimientos los evaluará el investigador. No se practicarán radiografías de forma sistemática
· Tiempo transcurrido hasta la quimioterapia, calculado desde la fecha de la asignación aleatoria hasta la fecha de la introducción del tratamiento quimioterapéutico
· Tiempo transcurrido hasta la aparición de síntomas locales severos (acontecimientos de grado 3 y 4) relacionados con la progresión tumoral y/o efectos colaterales a largo plazo de la radioterapia evaluados de acuerdo con la NCI-CTCAE v4.0
· Efecto del protocolo de radioterapia sobre el desenlace (SSP y síntomas locales)
· Toxicidad (centrada específicamente en el uso de dosis bajas de esteroides a largo plazo), evaluada de acuerdo con la NCI-CTCAE v4.0.

OBJETIVO PRINCIPAL .

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La supervivencia global (SG) se define como el tiempo transcurrido desde la asignación aleatoria hasta la fecha de la muerte por cualquier causa y la supervivencia sin progresión (SSP) se define como el tiempo transcurrido desde la asignación aleatoria hasta el estadío de resistencia a la castración o la fecha de la muerte por cualquier causa.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 916.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/02/2014. FECHA DICTAMEN 03/06/2014. FECHA INICIO REAL 16/06/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR UNICANCER. DOMICILIO PROMOTOR 101, rue de Tolbiac 75654 Paris cedex 13. PERSONA DE CONTACTO UNICANCER - Muriel. TELÉFONO 33 1 76.64.78.07. FINANCIADOR JANSSEN-CILAG. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 3: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: Catalan Institute of Oncology

NOMBRE CENTRO Catalan Institute of Oncology. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: Hospital 12 OCTUBRE

NOMBRE CENTRO Hospital 12 OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: Instituto Valenciano de Oncologia

NOMBRE CENTRO Instituto Valenciano de Oncologia. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Abiraterone Acetate. DETALLE Until progression to the castrate-resistant stage. PRINCIPIOS ACTIVOS Abiraterone. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.