Estudio de fase III, multicéntrico, randomizado, doble ciego y doble enmascarado para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de Carbavance (meropenem/RPX7009) en comparación con piperacilina/tazobactam en el tratamiento de las infecciones complicadas de las vías urinarias, incluida pielonefritis aguda, en adultos.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000545-78.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase III, multicéntrico, randomizado, doble ciego y doble enmascarado para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de Carbavance (meropenem/RPX7009) en comparación con piperacilina/tazobactam en el tratamiento de las infecciones complicadas de las vías urinarias, incluida pielonefritis aguda, en adultos.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, RANDOMIZADO, DOBLE CIEGO Y DOBLE ENMASCARADO PARA EVALUAR LA EFICACIA, LA SEGURIDAD Y LA TOLERABILIDAD DE CARBAVANCE (MEROPENEM/RPX7009) EN COMPARACIÓN CON PIPERACILINA/TAZOBACTAM EN EL TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES COMPLICADAS DE LAS VÍAS URINARIAS, INCLUIDA PIELONEFRITIS AGUDA, EN ADULTOS.

INDICACIÓN PÚBLICA infección de las vías urinarias o pielonefritis aguda.

INDICACIÓN CIENTÍFICA infección complicada de las vías urinarias (ICVU) o pielonefritis aguda (PA) con o sin bacteriemia concurrente.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Proporcionar un documento de consentimiento informado firmado, poder comprender la realización y las tareas del estudio obligatorias durante la participación en él y querer colaborar con todas las tareas, pruebas y exploraciones indicadas en el protocolo.
2. Varones o mujeres 18 años.
3. Peso 185 kg.
4. ICVU o PA que, en opinión del investigador, deberá requerir tratamiento inicial con antibióticos por vía i.v. durante un mínimo de 5 días.
5. Presencia documentada o sospecha de ICVU o PA, definidas como se indica en el protocol.
6. Presencia de una sonda urinaria permanente o de instrumental (incluidas sondas de nefrostomía y endoprótesis permanentes) que, según el investigador, será retirado o sustituido (si la retirada no es clínicamente aceptable) antes de la randomización o lo antes posible tras ella (y en ningún caso antes de transcurridas 12 horas).
7. Previsión, según el investigador, de que el paciente sobreviva con antibioterapia eficaz y tratamiento de soporte apropiado durante la duración prevista del estudio.
8. Las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas deberán dar resultado negativo en una prueba de embarazo antes de la randomización y deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo muy fiable desde la randomización hasta 7 días después de haber completado el estudio. Los métodos anticonceptivos de gran fiabilidad incluyen el uso de dos de los siguientes: implantes/parches hormonales, anticonceptivos hormonales inyectables, anticonceptivos hormonales orales, ooforectomía bilateral previa, histerectomía previa, ligadura de trompas previa, dispositivo intrauterino, anillo cervical autorizado, preservativo, abstinencia real (si el investigador lo admite) o vasectomía de la pareja.
9. Estar dispuesto a cumplir todos los procedimientos del estudio, tanto en el hospital como después del alta hospitalaria, mientras dure el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Presencia de algunas de las enfermedades o procedimientos siguientes:
a.Absceso perirrenal; b.Absceso corticomedular renal; c.IVU no complicada;
d.Nefropatía poliquística; e.Reflujo vesicoureteral crónico;(e-I)
2. Presencia confirmada o posible de prostatitis bacteriana aguda, orquitis, epididimitis o prostatitis bacteriana crónica según la historia médica, la exploración física o ambas.
3. Hematuria macroscópica que requiere una intervención aparte de la administración del fármaco del estudio.
4. Cirugía en las vías urinarias en los 7 días previos a la randomización o cuya realización esté prevista durante el periodo del estudio (salvo intervenciones quirúrgicas necesarias para eliminar una obstrucción o colocar una endoprótesis o una nefrostomía).
5. Función renal en el screening calculada mediante un aclaramiento de creatinina calculado < 30 ml/min, utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.
6. Causa no renal conocida de infección, como endocarditis, osteomielitis, absceso, meningitis o neumonía, diagnosticada en los 7 días previos a la randomización.
7. Alguno de los signos siguientes de infección grave:
a. Choque cardiocirculatorio o hipotensión profunda, definida como presión arterial sistólica < 90 mm Hg o una disminución > 40 mm Hg respecto al valor basal (si se conoce) que no responde a reposición de la volemia;
b. Hipotermia (temperatura oral o timpánica < 35,6 ºC o temperatura rectal o central < 35,9 ºC); o
c. Coagulación intravascular diseminada, confirmada por un tiempo de protrombina o un tiempo de tromboplastina parcial 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o una cifra de plaquetas < 50 % del límite inferior de la normalidad.
8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
9. Antecedentes de epilepsia o trastorno convulsivo diagnosticado que precisa tratamiento actual con anticonvulsivos.
10. Tratamiento con ácido valproico en los 30 días previos a la inclusion
11. Tratamiento con probenecid en los 30 días previos a la inclusión.
12. Tratamiento con quimioterapia antineoplásica, inmunosupresores para trasplante o medicación para rechazo de trasplante en los 30 días previos a la inclusión.
13. Signos de hepatopatía o disfunción hepática considerable, incluida hepatitis vírica aguda diagnosticada o encefalopatía hepática.
14. Valores de aspartato-aminotransferasa o alanina-aminotransferasa > 3 veces el LSN o bilirrubina total > 1,5 veces el LSN.
15. Administración de algún medicamento en fase de investigación clínica o uso de un producto sanitario en investigación durante un mínimo de 30 días antes de la randomización.
16. Exposición previa a RPX7009 en monoterapia o en combinación con otro producto.
17. Recepción de un antibiótico potencialmente terapéutico en las 48 previas a la randomización. EXCEPCIONES:Pacientes que reciban una dosis única de un antibiótico oral o i.v. de acción corta (un antibiótico que suele administrarse c4h, c6h o c8h en pac con función renal normal). pacientes que cumplan este criterio constituirán como máximo el 25 % de los pacientes incluidos.Pacientes que reciban tratamiento antibiótico sistémico previo durante > 48 horas para el episodio en curso de ICVU con signos clínicos inequívocos de fracaso terapéutico. Pacientes que presenten signos y síntomas de ICVU o PA..
18. Necesidad de tratamiento antibiótico sistémico adicional (distinto del fármaco del estudio) o de tratamiento antifúngico en el momento de la inclusión en el estudio, por el motivo que sea. Se permitirá el uso de un antifúngico tópico o de una única dosis oral de un tratamiento antifúngico para candidiasis vaginal.
19. Probabilidad de necesitar un antibiótico para profilaxis de ICVU durante la participación del paciente en el estudio (desde la inclusión hasta la visita de SEGT).
20. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, con una cifra de CD5 < 200/mm3.
21. Presencia de inmunodeficiencia o de una enfermedad que ocasiona inmunodeficiencia, como neoplasia maligna hematológica, trasplante de médula ósea o administración de tratamiento inmunosupresor como quimioterapia antineoplásica, medicación para el rechazo de trasplante y uso prolongado de corticosteroides sistémicos (equivalente a ? 20 mg al día de prednisona o equivalente sistémico durante 2 semanas).
22. Presencia de neutropenia (< 1000 leucocitos polimorfonucleares (PMN]/mm3).
23. Presencia de trombocitopenia (< 60 000 plaquetas/mm3).
24. Intervalo QT corregido (con la fórmula de Fridericia) (QTcF) > 480 ms.
25. Antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica significativas a Carbavance (Meropenem/RPX7009), piperacilina/tazobactam, alguno de los excipientes empleados en las formulaciones respectivas o algún antibiótico betalactámico (p. ej., cefalosporinas, penicilinas, carbapenémicos o monobactámicos).
26Hipersensibilidad conocida a ...fluoroquinolonas (incluido levofloxacino), trimetoprima/sulfametoxazol, cefdinir, cefixima o...
27...31.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio principal de valoración para la EMA
El criterio principal de valoración de la eficacia de este estudio para la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) será el porcentaje de pacientes en las poblaciones principales ITm-M y EM que alcancen un resultado microbiológico de erradicación en la visita de PC.
Un resultado microbiológico de erradicación se define como la demostración de que el recuento de las bacterias patógenas presentes en el periodo basal se reduce hasta < 103 UFC/ml de orina.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios secundarios de valoración
Los criterios secundarios de valoración de este estudio son los siguientes
:
Porcentaje de pacientes en la población ITm-M con éxito general en las visitas de FdTIV y PC;
Porcentaje de pacientes en las poblaciones ITm-M y EM con un resultado microbiológico de erradicación hasta < 104 UFC/ml de orina para la FDA y hasta < 103 UFC/ml de orina para la EMA el día 3 y en las visitas de FdTIV, FdT, PC y SEGT;
Porcentaje de pacientes con un resultado clínico de curación en las poblaciones ITm-M, EC y EM el día 3 y en las visitas de FdTIV, FdT, PC y SEGT;
Resultado por microbio patógeno en las poblaciones ITm-M y EM el día 3 y en las visitas de FdTIV, FdT, PC y SEGT;
Caracterización farmacocinética de la exposición plasmática a meropenem y RPX7009; y
Perfil de seguridad y tolerabilidad de Carbavance (meropenem/RPX7009) por incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos y los acontecimientos adversos graves, constantes vitales, análisis clínicos, electrocardiogramas (ECG) y exploraciones físicas en la población para el análisis de la seguridad.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de Carbavance (meropenem/RPX7009) administrado mediante infusión intravenosa (i.v.) en pacientes con ICVU o PA;

Evaluar la seguridad y tolerabilidad de Carbavance (meropenem/RPX7009) administrado mediante infusión intravenosa (i.v.) en pacientes con ICVU o PA; y

Evaluar la farmacocinética (FC) poblacional de meropenem y RPX7009 en pacientes con ICVU o PA.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN ultimo paciente - ultima visita.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ultimo paciente - ultima visita.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 850.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/01/2015. FECHA DICTAMEN 31/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 02/03/2015. FECHA INICIO REAL 07/05/2015. FECHA FIN ESPAÑA 21/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Rempex Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 8 Sylvan Way 07054 Parsippany NJ. PERSONA DE CONTACTO Medpace Spain, S.L - Monica Bermejo. TELÉFONO 34 91 853 41 05. FAX 34 900 981 853. FINANCIADOR Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) , Rempex Pharmaceuticals Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA. LOCALIDAD CENTRO VALLADOLID. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad Urologia Htal General.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Cuidados Intensivos.

CENTRO 6: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Department of Infectious Disease.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TAZOBACTAM , Piperacillin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Piperacillin/Tazobactam-Teva 4g/0,5g. DETALLE 10 days (and up to 14 days in subjects with bacteremia). PRINCIPIOS ACTIVOS TAZOBACTAM , Piperacillin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not available , Meropenem

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Carbavance. CÓDIGO Meropenem/RPX7009. DETALLE 10 days (and up to 14 days in subjects with bacteremia). PRINCIPIOS ACTIVOS Not available , Meropenem. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: TAZOBACTAM , Piperacillin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Tazobac EF. DETALLE 10 days (up to 14 days within subjects with bacteremia). PRINCIPIOS ACTIVOS TAZOBACTAM , Piperacillin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.