Estudio de fase III, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de idebenona en pacientes con distrofia muscular de Duchenne que reciben glucocorticoesteroides.

Fecha: 2016-12. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000602-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase III, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para
evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de idebenona en pacientes
con distrofia muscular de Duchenne que reciben glucocorticoesteroides.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para
evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de idebenona en pacientes
con distrofia muscular de Duchenne que reciben glucocorticoesteroides.

INDICACIÓN PÚBLICA La DMD es una enfermedad genética caracterizada por debilidad muscular y pérdida de peso rápidamente progresiva que conduce a una discapacidad severa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Distrofia muscular de Duchenne (DMD).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes varones con un 30 % ¿ FVC ¿ 80 % del valor previsto en
la vista de selección y en la visita inicial.
2. Mínimo 10 años de edad en el momento de la selección
3. Formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
4. Diagnóstico documentado de DMD (distrofinopatía grave) y
características clínicas coherentes con el diagnóstico típico de la
DMD, es decir, habilidades motrices ralentizadas y debilidad
muscular a la edad de 5 años. Confirmación de la MDM mediante el
análisis de mutaciones en el gen de la distrofina o mediante niveles
sustancialmente reducidos de la proteína distrofina (es decir,
ausente o < 5 % de lo normal) obtenidos con análisis de Western
blot o por inmunotinción.
5. Uso crónico de glucocorticoesteroides sistémicos para las
afecciones relacionadas con la DMD durante al menos 12 meses
antes de la visita inicial sin ajustes de la dosis basados en mg/kg en
los últimos 6 meses (solo se permite el ajuste de la dosis
determinado por los cambios en el peso).
6. Habilidad para proporcionar una FVC de forma repetida, fiable y
reproducible dentro del 15 % obtenido en la evaluación de
selección en la visita inicial.
7. Pacientes evaluados por el investigador y que se consideren
con voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos del
estudio, que tengan las habilidades cognitivas necesarias y que
puedan tragar la medicación del estudio.
8. Pacientes que hayan recibido la vacuna antineumocócica
polisacárida 23-valente o cualquier otra antineumococia
polisacarida equivalente según recomendaciones nacionales y
que además reciban la vacuna anual inactivada contra la gripe.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Insuficiencia cardíaca sintomática (según la clasificación de la
ACC/AHA estadio C o de grado III-IV según la NYHA) o arritmias
ventriculares sintomáticas.
2. Estar participando en otro ensayo terapéutico o estar tomando
otro fármaco en fase de investigación durante los 90 días previos
a la visita inicial (la única excepción es el uso de deflazacort en
los EE. UU. como parte del programa de acceso ampliado).
3. Omisión de exón o terapia de lectura génica previa o en curso
para la DMD.
4. Cirugía de fijación de la columna vertebral prevista o planificada
durante el periodo del estudio (según el criterio del investigador, es
decir, debido a una escoliosis de progresión rápida), pero se permite
la cirugía previa de fijación de la columna vertebral si se ha
realizado más de 6 meses antes de la selección.
5. Asma, bronquitis/EPOC, bronquiectasia, enfisema, neumonía
o presencia de otras enfermedades respiratorias no
relacionadas con la DMD que afecten a la función
respiratoria.
6. Uso crónico de agonistas beta 2 o el uso de otra medicación
broncodilatadora/broncoconstrictora (esteroides inhalados,
simpaticomiméticos, anticolinérgicos, antihistaminas). El uso crónico
se define como la toma diaria durante más de 14 días.
7. Enfermedades broncopulmonares que requieran tratamiento
con antibióticos durante los 3 meses previos a la selección.
8. Insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh clase B [de 7 a
9 puntos] o Child-Pugh clase C [de 10 a 15 puntos]) o insuficiencia
renal grave (eGFR <30 ml/min/1,73 m2).
9. Afección médica previa o en curso o anomalía de laboratorio que,
según la opinión del investigador, pueda poner en grave riesgo al
paciente, confundir los resultados del estudio o interferir de modo
significativo en la participación del paciente en el estudio1.
10. Antecedentes o adicción actual a las drogas, al alcohol, al
tabaco o al consumo de marihuana.
11. Hipersensibilidad individual conocida a idebenona o a alguno de los
componentes/excipientes de la medicación del estudio.
12. Asistencia ventilatoria diurna (definida como cualquier tipo de
ventilación.

VARIABLES PRINCIPALES El cambio desde la visita inicial hasta la semana 78 en el FVC %p
evaluado con las mediciones de la espirometría realizada en el
hospital.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios se evaluarán en el siguiente orden
jerárquico:
¿ El cambio desde la visita inicial hasta la semana 78 en el PEF %p
evaluado con las mediciones de la espirometría realizada en el
hospital.
¿ El tiempo transcurrido hasta el primer deterioro del 10 % en la
FVC (l) durante el periodo de tratamiento de 78 semanas,
evaluado con las mediciones de la espirometría realizada en el
hospital.
¿ El cambio desde la visita inicial hasta la semana 78 en la IFR
evaluado con las mediciones de la espirometría realizada en el
hospital.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de idebenona en comparación con placebo, en la
ralentización de la pérdida de la función respiratoria en pacientes con
DMD que reciben glucocorticoesteroides medida por los cambios en
el porcentaje previsto de la capacidad vital forzada (FVC %p) con
espirometría realizada en el hospital.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de idebenona en comparación con placebo en
la ralentización de la pérdida de la función respiratoria en pacientes
con DMD que reciben glucocorticoesteroides medida por:
¿ Los cambios en el porcentaje previsto en el flujo espiratorio
máximo (PEF %p) con una espirometría realizada en el hospital.
¿ El tiempo transcurrido hasta la pérdida del 10 % del valor inicial
de la capacidad vital forzada (FVC).
¿ Evaluar la eficacia de idebenona en comparación con placebo en
la ralentización de la pérdida de la función del músculo
inspiratorio medida por los cambios en la reserva de flujo
inspiratorio (IFR) con una espirometría realizada en el hospital.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 78 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Criterio de valoración secundario 1: 78 semanas
Criterio de valoración secundario 2: 13, 26, 39, 52, 65 y 78 semanas
Criterio de valoración secundario 3: 78 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 266.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/12/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/12/2016. FECHA DICTAMEN 02/12/2016. FECHA INICIO REAL 17/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Santhera Pharmaceuticals (Switzerland) Limited. DOMICILIO PROMOTOR Hammerstrasse 49 CH-4410 Liestal. PERSONA DE CONTACTO Santhera Pharmaceuticals (Switzerland) Limited - Irina Coserea. TELÉFONO +41 61 906 8938. FINANCIADOR Santhera Pharmaceuticals (Switzerland) Limited. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: Hospital Sant Joan de Déu Neuropediatra

NOMBRE CENTRO Hospital Sant Joan de Déu Neuropediatra. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de patología neuromuscular, Servicio de Neurología,.

CENTRO 3: Hospital La Fe de Valencia

NOMBRE CENTRO Hospital La Fe de Valencia. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Raxone. NOMBRE CIENTÍFICO Idebenone. DETALLE 18-19 Months. PRINCIPIOS ACTIVOS IDEBENONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.