Estudio en fase III, abierto y de grupos cruzados para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de pegunigalsidasa alfa (PRX-102), en dosis de 2 mg/kg, administrada mediante infusión intravenosa cada 4 semanas durante 52 semanas en pacientes con enfermedad de Fabry que actualmente reciben tratamiento de sustitución enzimática: Fabrazyme® (agalsidasa beta) o Replagal¿ (agalsidasa alfa).

Fecha: 2017-12. Area: Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos genéeticos [G05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-001528-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase III de seguridad, eficacia y FC de pegunigalsidasa alfa (PRX-102), en dosis de 2 mg/kg, administrada cada 4 semanas en pacientes con enfermedad de Fabry
(BRIGHT).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos genéeticos [G05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase III, abierto y de grupos cruzados para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de pegunigalsidasa alfa (PRX-102), en dosis de 2 mg/kg, administrada mediante infusión intravenosa cada 4 semanas durante 52 semanas en pacientes con enfermedad de Fabry que actualmente reciben tratamiento de sustitución enzimática: Fabrazyme® (agalsidasa beta) o Replagal¿ (agalsidasa alfa).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Fabry.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Fabry (déficit de alfa-galactosidasa).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad: 18-60 años.
2. Diagnóstico documentado de enfermedad de Fabry
3. Hombres: actividad de la alfa-galactosidasa en plasma y/o en leucocitos (mediante análisis de la actividad) por debajo del límite inferior de la normalidad según el intervalo analítico y uno o varios de los rasgos característicos de la enfermedad de Fabry
a. Dolor neuropático
b. Córnea verticillata
c. Angioqueratoma en grupos
4. Mujeres: resultados de pruebas genéticas históricas coherentes con las mutaciones de Fabry o, en caso de nuevas mutaciones, familiar de primer grado varón con enfermedad de Fabry y uno o varios de los rasgos característicos de la enfermedad de Fabry
a. Dolor neuropático
b. Córnea verticillata
c. Angioqueratoma en grupos
5. Tratamiento con agalsidasa alfa o agalsidasa beta durante un mínimo de 3 años y con una dosis estable (>80 % de la dosis autorizada/kg) durante un mínimo de 6 meses
6. TFGe ¿30 ml/min/1,73 m2 mediante la ecuación CKD-EPI en la visita de selección
7. Disponibilidad de un mínimo de 3 evaluaciones históricas de la creatinina sérica desde el inicio del tratamiento con agalsidasa alfa o agalsidasa beta de no más de 2 años
8. Pacientes de sexo femenino y masculino cuyas parejas estén en edad fértil y acepten el uso de un método anticonceptivo de alta eficacia aceptado desde el punto de vista médico. Estos incluyen una anticoncepción hormonal combinada (con estrógenos o progesterona) asociada a una inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica), anticoncepción hormonal basada solo en la progesterona asociada a una inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable), dispositivos intrauterinos (DIU), sistema de liberación hormonal intrauterina (SIU), oclusión bilateral de trompas, pareja vasectomizada o abstinencia sexual
9. Pacientes cuyo estado clínico, en opinión del investigador, es adecuado para el TSE cada 4 semanas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes de anafilaxis o reacción de hipersensibilidad de tipo 1 a la agalsidasa alfa o la agalsidasa beta
2. Antecedentes de diálisis o trasplante renal
3. Pendiente lineal negativa de la TFGe de ¿2 ml/min/1,73 m2 en función de al menos 4 valores de creatinina en suero en aproximadamente 2 años (incluido el valor obtenido en la visita de selección)
4. Antecedentes de lesión renal aguda en los 12 meses anteriores a la selección, incluidas nefropatías específicas (p. ej., nefritis intersticial aguda, enfermedades renales glomerulares y vasculares agudas); afecciones inespecíficas (p. ej., isquemia, lesión tóxica); así como patología extrarrenal (p. ej., azotemia prerrenal y nefropatía obstructiva posrenal aguda)
5. Tratamiento con inhibidor de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA) o bloqueador del receptor de la angiotensina (BRA) iniciado o dosis cambiada en las 4 semanas previas a la selección
6. Cociente proteínas/creatinina en orina (UPCr) >0,5 g/g o mg/mg 500 mg/g, y no tratado con un inhibidor de la ECA ni un BRA
7. Mujeres que estén embarazadas, planeen quedarse embarazadas durante el estudio o que estén en periodo de lactancia
8. Acontecimiento cardiovascular (infarto de miocardio, angina inestable) en el periodo de 6 meses previo a la selección
9. Acontecimiento cerebrovascular (ictus, accidente isquémico transitorio) en el periodo de 6 meses previo a la selección
10. Presencia de cualquier problema médico, emocional, conductual o psicológico que, a juicio del investigador y/o del director médico, interferiría en el cumplimiento del paciente de los requisitos del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES CRITERIOS DE VALORACIÓN DE SEGURIDAD

Cambios desde el inicio en:
¿ Análisis clínicos
¿ Exploración física
¿ Evaluación de la zona de inyección
¿ Electrocardiograma
¿ Acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento
¿ Capacidad de disminuir gradualmente la premedicación de la infusión
¿ Requisito de uso de la premedicación en general para tratar las reacciones a la infusión
¿ Anticuerpos contra la pegunigalsidasa alfa inducidos por el tratamiento
CRITERIOS DE VALORACIÓN EXPLORATORIOS DE LA EFICACIA:
¿ Tasa de filtración glomerular estimada (TFGeCKD-EPI)
¿ Índice de masa del ventrículo izquierdo (g/m2) mediante ecocardiograma
¿ Lyso-Gb3 en plasma
¿ Gb3 en plasma
¿ Lyso-Gb3 en orina
¿ Cociente proteínas/creatinina en prueba puntual de orina
¿ Frecuencia de uso de analgésicos
¿ Tolerancia al ejercicio (prueba de esfuerzo)
¿ Cuestionario abreviado para la evaluación del dolor (Brief Pain Inventory, BPI)
¿ Índice de valoración de la gravedad de Mainz (Mainz Severity Score Index, MSSI)
¿ Índice de calidad de vida EQ-5D-5L.

VARIABLES SECUNDARIAS No aplica.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de pegunigalsidasa alfa
(PRX-102) en pacientes con enfermedad de Fabry tratados actualmente con un TSE comercialmente disponible en la actualidad (agalsidasa alfa o agalsidasa beta).

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Acorde a protocolo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN No aplica.

JUSTIFICACION Se trata de un estudio con pegunigalsidasa alfa, una alfa-galactosidasa A recombinante humana reticulada y pegilada indicada como tratamiento de sustitución enzimática (TSE) a largo plazo en pacientes con un diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry (déficit de alfa-galactosidasa).
Es un estudio abierto y de grupos cruzados para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética del tratamiento con pegunigalsidasa alfa de 2 mg/kg cada 4 semanas en pacientes previamente tratados con TSE, agalsidasa alfa o agalsidasa beta, durante al menos 3 años y con una dosis estable (>80 % de la dosis autorizada/kg) durante al menos los últimos 6 meses.
Tras la selección, se inscribirá a los pacientes y se les cambiará el TSE actual para que reciban infusiones intravenosas (i.v.) de pegunigalsidasa 2 mg/kg cada 4 semanas durante 52 semanas (total de 14 infusiones) con la opción de inscribirse en un estudio de extensión abierto al completar el estudio
Se prevee la inclusión de 30 pacientes; hasta 15 ± 3 que hayan recibido previamente agalsidasa alfa y hasta 15 ± 3 que hayan recibido previamente agalsidasa beta. De los pacientes incluidos, no más de 3 pacientes por cada grupo tratado previamente serán mujeres (~20 %).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 30.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 22/12/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 21/12/2017. FECHA DICTAMEN 15/12/2017. FECHA INICIO PREVISTA 28/02/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Protalix Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 2 Snunit St, Science Park, POB 455 20100 Carmiel. PERSONA DE CONTACTO Protalix Ltd. - Raul Chertkoff. TELÉFONO +34 976468041. FAX . FINANCIADOR Protalix Ltd. PAIS Israel.

CENTROS

NOMBRE CENTRO CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pegunigalsidase alfa. CÓDIGO PRX-102. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Pegunigalsidase alfa. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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