Estudio de fase III de pemetrexed+platino con o sin pembrolizumab en CPNM no epidermoide metastásico como tratamiento en primera línea (1L).

Fecha: 2016-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003694-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase III de pemetrexed+platino con o sin pembrolizumab en CPNM no epidermoide metastásico como tratamiento en primera línea (1L).

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, aleatorizado y doble ciego de quimioterapia con platino + pemetrexed con o sin pembrolizumab (MK 3475) en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico, no epidermoide, metastásico en primera línea de tratamiento (KEYNOTE 189).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico, no epidermoide.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Tener un diagnóstico con confirmación histológica o citológica de CPNM no epidermoide en estadio IV (M1a o M1b AJCC 7ª edición).
- Tener la confirmación de que en su caso no está indicado el tratamiento dirigido al EGFR o a ALK .
- Tener enfermedad mensurable conforme a los criterios RECIST 1.1 según la evaluación radiológica/del investigador del centro local. Las lesiones tumorales diana ubicadas en una zona previamente irradiada se considerarán mensurables siempre que se haya demostrado progresión en dichas lesiones.
- No haber recibido previamente tratamiento sistémico para el CPNM avanzado o metastásico. Los sujetos que hayan recibido tratamiento adyuvante podrán participar en el estudio si dicho tratamiento se completó al menos 12 meses antes del desarrollo de la enfermedad metastásica.
- Haber proporcionado tejido tumoral procedente de focos no irradiados antes de la biopsia; a fin de determinar el estado relativo a PD L1 antes de la aleatorización se preferirá las muestras fijadas en formol después de que se haya diagnosticado al sujeto de afectación metastásica. Se admitirán biopsias obtenidas antes de que el paciente reciba la quimioterapia adyuvante si no es factible una biopsia reciente.
- Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Estado funcional del ECOG de 0 o 1.
- Tener una función orgánica adecuada, conforme a los valores analíticos indicados en el protocolo.
- Las mujeres en edad fértil (sección 5.7.2) deberán tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en las 72 horas previas a la administración de la primera dosis de medicación del estudio. Cuando el resultado de la prueba en orina sea positivo o no pueda confirmarse que es negativo, será necesario hacer una prueba de embarazo en suero.
- Las pacientes en edad fértil (sección 5.7.2) deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se indica en la sección 5.7.2 Anticoncepción, durante el estudio y hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio o hasta 180 días después de la última dosis de quimioterápicos indicados en el protocolo.
Nota: la abstinencia es aceptable si es el estilo de vida habitual y preferido del sujeto.
- Si el sujeto es varón con pareja mujer en edad fértil debe acceder a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se indica en la sección 5.7.2 Anticoncepción, desde la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio o hasta 180 días después de la última dosis de quimioterápicos indicados en el protocolo. Los varones con parejas embarazadas deberán comprometerse a utilizar preservativo; no se exigirá ningún otro método anticonceptivo en la pareja embarazada.
Nota: la abstinencia es aceptable si es el estilo de vida habitual y preferido del sujeto.
- El sujeto ha accedido voluntariamente a participar dando su consentimiento o asentimiento informado por escrito. También podrán otorgar su consentimiento o asentimiento para las investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el ensayo principal sin necesidad de hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Tiene CPNM de histología predominantemente epidermoide. Los tumores mixtos se clasificarán por el tipo de célula predominante; si hay elementos microcíticos presentes, el sujeto no será candidato a participar
- Antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo:
a)Ha recibido quimioterapia citotóxica sistémica previa para la metástasis
b)Ha recibido tratamiento biológico antineoplásico (p. ej., erlotinib, crizotinib, cetuximab)
c)Se sometió a cirugía mayor (< 3 semanas antes de la primera dosis)
- Recibió radioterapia en el pulmón de > 30 Gy en los 6 meses previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo
- Finalizó la radioterapia paliativa en los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo
- Está previsto que necesite cualquier otra modalidad de tratamiento antineoplásico local o sistémico durante el estudio
- Ha recibido una vacuna de virus vivos en los 30 días previos al comienzo previsto del tratamiento. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contengan virus vivos
- Tiene diverticulitis, absceso intra-abdominal, obstrucción GI o carcinomatosis abdominal clínicamente activos
- Tiene antecedentes conocidos de neoplasias malignas previas, salvo si el sujeto se ha sometido a un tratamiento potencialmente curativo y no ha habido indicios de recidiva de la enfermedad durante 5 años desde el comienzo del tratamiento
Nota: el requisito temporal de cinco años de ausencia de datos de enfermedad no se aplica al CPNM que motive la inclusión del sujeto en el ensayo. Dicho requisito temporal tampoco se aplica a los sujetos que se hayan sometido a una resección definitiva satisfactoria de un carcinoma basocelular de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma espinocelular de piel, cáncer cervicouterino localizado u otros cánceres localizados
- Presentar metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas previamente podrán participar si llevan al menos 2 semanas clínicamente estables y no muestran indicios de metástasis nuevas o que hayan aumentado de tamaño y además no toman esteroides desde 3 días antes de la administración del medicamento del estudio. Las metástasis cerebrales estables conforme a esta definición deberán determinarse antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas pueden participar, pero deberán someterse a estudios de imagen periódicos del cerebro como foco de enfermedad
- Ha tenido previamente reacciones grave de hipersensibilidad al tratamiento con otro AcM
- Tiene una alergia conocida a algún componente del cisplatino, carboplatino o pemetrexed
- Tiene una enfermedad autoinmunitaria activa que ha necesitado tratamiento sistémico en los dos años precedentes (es decir, fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores). El tratamiento de sustitución (p. ej., tiroxina, insulina, o terapia de sustitución de corticosteroides en dosis fisiológicas para una insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
- Recibe tratamiento crónico con esteroides sistémicos. No se excluirá del estudio a los sujetos con asma que necesiten un uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides
- No puede interrumpir el tratamiento con ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) excepto una dosis de aspirina ? 1,3 g al día, durante un periodo de 5 días (8 días para agentes de acción prolongada, como piroxicam)
- No puede o no está dispuesto a tomar un suplemento de ácido fólico o vitamina B12
- Ha recibido tratamiento previo con algún otro fármaco anti PD 1 o dirigido a PD L1 o PD L2 o con un anticuerpo dirigido a otros mecanismos o receptores inmunoreguladores. Ha participado en algún otro ensayo de MK 3475 y ha sido tratado con MK 3475. Los ejemplos de anticuerpos de este tipo incluyen, entre otros, anticuerpos contra IDO, PD L1, IL 2R, GITR
- Presenta una infección activa que requiere tratamiento
- Tiene antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
- Tiene hepatitis B o C conocidas. La hepatitis B activa se define como un resultado positivo para HBsAg conocido. La hepatitis C activa se define por un resultado positivo demostrado de anticuerpos contra el VHC y por un resultado cuantitativo de ARN del VHC por encima del límite inferior de detección del análisis
- Presenta ascitis o derrame pleural sintomáticos. Podrán participar los sujetos que se encuentren clínicamente estables tras recibir tratamiento por estas enfermedades (como toracocentesis o paracentesis terapéuticas)
- Tiene una enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que requirió el uso de glucocorticoides por vía oral o intravenosa como parte del tratamiento. La diseminación linfangítica del CPNM no es excluyente.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los criterios RECIST 1.1, según lo determinado por el laboratorio central de imagen.

VARIABLES SECUNDARIAS - Tasa de respuesta global (TRG) y duración de la respuesta (DR) conforme a los criterios RECIST 1.1 según la revisión del laboratorio central de imagen
- Supervivencia global (SG)
- En sujetos con PD L1 con PPT > o = 1 %, la SSP conforme a los criterios RECIST 1.1 según la evaluación del laboratorio central de imagen sometido a enmascaramiento.
- La supervivencia sin progresión (SSP) según la respuesta evaluada por el investigador conforme a los criterios RECISTri.
- Perfil de seguridad y tolerabilidad de pembrolizumab combinado con quimioterapia a base de platino y pemetrexed en sujetos con CPNM no epidermoide metastásico como 1L.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los criterios RECIST 1.1 según la evaluación del laboratorio central de imagen sometido a enmascaramiento.

OBJETIVO SECUNDARIO - Tasa de respuesta global (TRG) y duración de la respuesta (DR) conforme a los criterios RECIST 1.1 según la revisión del laboratorio central de imagen
- Supervivencia global (SG)
- En sujetos con PD L1 con PPT > o = 1 %, la SSP conforme a los criterios RECIST 1.1 según la evaluación del laboratorio central de imagen sometido a enmascaramiento.
- La supervivencia sin progresión (SSP) según la respuesta evaluada por el investigador conforme a los criterios RECISTri.
- Perfil de seguridad y tolerabilidad de pembrolizumab combinado con quimioterapia a base de platino y pemetrexed en sujetos con CPNM no epidermoide metastásico como 1L.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 6 semanas (C3D1), 12 semanas (C5D1), 21 semanas (C8D1), 30 semanas (C11D1), 39 semanas (C14D1), 48 semanas (C17D1), 60 semanas (C21D1), 72 semanas (C25D1), 84 semanas (C29D1), 96 semanas (C33D1), Fin de Tratamiento, Seguimiento de Seguridad.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 6 semanas (C3D1), 12 semanas (C5D1), 21 semanas (C8D1), 30 semanas (C11D1), 39 semanas (C14D1), 48 semanas (C17D1), 60 semanas (C21D1), 72 semanas (C25D1), 84 semanas (C29D1), 96 semanas (C33D1), Fin de Tratamiento, Seguimiento de Seguridad.

JUSTIFICACION El cáncer de pulmón representaba en 2012 alrededor del 13 % del total de diagnósticos de cáncer y el Cáncer de Pulmón No Microcítico (CPNM) representa aproximadamente el 85 % de los casos de cáncer de pulmón y la mayor parte son no epidermoides. Con una supervivencia global a los 5 años de entre el 9 % y 13 % el tratamiento del CPNM sigue siendo una importante necesidad médica insatisfecha. Los dobletes de quimioterapia con platino son los que han deparado mayores avances en cuanto a aumento de la supervivencia global. El tratamiento con platino y pemetrexed se ha convertido en una opción relativamente habitual para el CPNM no epidermoide avanzado. Este estudio se limitará a pacientes con CPNM no epidermoide. La finalidad de este estudio es evaluar la eficacia de pembrolizumab, MK3475, combinado con quimioterapia en comparación con la quimioterapia sola. La principal hipótesis es que pembrolizumab prolonga la Supervivencia global sin progresión en este tipo de pacientes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 570.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2016. FECHA INICIO REAL 10/03/2016. FECHA FIN GLOBAL 06/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/02/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 06/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Stations, New Jerse. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)

NOMBRE CENTRO Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Medica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Medica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Medica.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Medica.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Medica.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 10: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 11: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Oncología.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Coordinació assaigs clínics oncologia, Unitat d'Investigació i Teràpia Mol.lecular.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Carboplatin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Carboplatin. NOMBRE CIENTÍFICO Carboplatin. DETALLE 4 cycles (21 days per cycle). PRINCIPIOS ACTIVOS Carboplatin. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Carboplatin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Carboplatin Actavis. NOMBRE CIENTÍFICO carboplatin. DETALLE 4 cycles (21 days per cycle). PRINCIPIOS ACTIVOS Carboplatin. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: PEMETREXED

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Pemetrexed. DETALLE No maximum, will continue until within the protocol specified time points (e.g. disease progression, unacceptable adverse event(s) etc.). PRINCIPIOS ACTIVOS PEMETREXED. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inyectable*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Cisplatin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cisplatin. NOMBRE CIENTÍFICO Cisplatin. DETALLE 4 cycles (21 days per cycle). PRINCIPIOS ACTIVOS Cisplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: PEMBROLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Keytruda. NOMBRE CIENTÍFICO Pembrolizumab. CÓDIGO MK-3475 (SCH 900475). DETALLE 35 treatment cycles (approximately 2 years). PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.