ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE 2 DOSIS DE TOFACITINIB (CP-690.550) O ADALIMUMAB EN PACIENTES CON ARTRITIS PSORIÁSICA ACTIVA Número de Plan de investigación pediátrica: (P/144/2010),(P/162/2011) y (P/0064/2012).

Fecha: 2014-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-003668-55.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO DE FASE III DE LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE 2 DOSIS DE TOFACITINIB (CP-690.550) O ADALIMUMAB EN PACIENTES CON ARTRITIS PSORIÁSICA ACTIVA.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE 2 DOSIS DE TOFACITINIB (CP-690.550) O ADALIMUMAB EN PACIENTES CON ARTRITIS PSORIÁSICA ACTIVA

Número de Plan de investigación pediátrica: (P/144/2010),(P/162/2011) y
(P/0064/2012).

INDICACIÓN PÚBLICA La artritis psoriásica,enfermedad inflamatoria autoinmune caracterizada por la inflación de articulaciones, lesiones psoriasicas en piel, entesitis, dactilitis, espondilitis y progresiva incapacidad.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis Psoriásica (APs).

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para ser aptos para participar en el estudio:
1.Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente, que indique que se ha informado al paciente (o a su representante legal) de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2.Los pacientes deben estar dispuestos a y ser capaces de cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio.
3.El paciente tiene signos y síntomas coherentes con el diagnóstico de APs durante al menos 6 meses y cumple los criterios CASPAR17 en la selección y tiene evidencias de artritis activa según el número de articulaciones sensibles/dolorosas y tumefactas detallado en la sección 4.1.1 del protocolo
4.Tratamiento en curso con una dosis estable de FARME tradicionales no biológicos (p. ej., metotrexato, sulfasalazina o leflunomida)
5.Cumplir todos los demás requisitos de elegibilidad en las secciones 4.2, 4.3 y 4.4 a continuación.
6. Han tenido una respuesta inadecuada a un FARME oral tradicional no biológico
Revisar el protocolo para obtener la lista completa de objetivos secundarios.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes que presenten cualquiera de las siguientes características no serán incluidos en el estudio:
1.Presencia de una forma de psoriasis sin placas; p. ej., psoriasis eritrodérmica, guttata o pustulosa, con excepción de la psoriasis ungueal, que está permitida.
2.Pacientes que sean miembros del personal del centro de investigación directamente implicados en la realización del ensayo, así como sus familiares, miembros del personal del centro supervisados de alguna otra manera por el investigador o empleados de Pfizer directamente implicados en la realización del ensayo.
3.Participación en otros estudios con otros fármacos en investigación (fases I-IV) en el plazo de 4 semanas antes del inicio del estudio actual o durante la participación en el estudio. Participación en estudios observacionales durante la participación en el estudio.
4.Mujeres embarazadas, mujeres en periodo de lactancia, mujeres en edad fértil que no utilicen anticonceptivos de alta eficacia o no estén de acuerdo en continuar con los anticonceptivos de alta eficacia durante al menos un ciclo ovulatorio tras la última dosis del producto en investigación o mujeres que planeen un embarazo. Las mujeres en edad fértil deben presentar una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión en este estudio. (En la sección 4.6.6 se encontrará una descripción más detallada de los requisitos y una lista de anticonceptivos que se consideran eficaces y aceptables para su uso en este estudio).
5.Presencia de antecedentes actuales o recientes de alguna enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, metabólica (incluida la hipercolesterolemia), endocrina, pulmonar, cardiovascular o neurológica.
6.Discrasias sanguíneas en los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluida la confirmación de:
a.Hemoglobina < 10 g/dl; b.Recuento de leucocitos < 3,0 x 109/l (< 3000/mm3)
c.Recuento absoluto de neutrófilos ? 1,5 x 109/l (< 1500/mm3); d.Recuento absoluto de linfocitos < 1,0 x 109/l (< 1000/mm3); e.Recuento de plaquetas < 100 x 109/l (< 100.000/mm3).
7.Aclaramiento de creatinina estimado < 40 ml/min basado en la ecuación de Cockcroft-Gault (véase el Apéndice 2).
8.Bilirrubina total, AST o ALT más de 1,5 veces el límite superior de la normalidad en la visita de selección.
9.Presencia de una inmunodeficiencia conocida o un familiar de primer grado con una inmunodeficiencia hereditaria.
10.También están excluidos los pacientes con antecedentes de cualquier otra enfermedad reumática autoinmunitaria distinta a la APs (incluidos lupus eritematoso sistémico, enfermedad mixta del tejido conectivo, esclerodermia, polimiositis) o un diagnóstico conocido de fibromialgia, sin la aprobación del promotor. Presencia o antecedentes previos de una enfermedad inflamatoria reumática distinta a la APs (p. ej., gota, artritis reactiva, enfermedad de Lyme crónica) sin aprobación del promotor.
11.Estado funcional de clase IV según la define la clasificación del American College of Rheumatology de estado funcional para la AR; es decir, habilidad limitada para realizar los cuidados personales, actividades ocupacionales y no ocupacionales.18
12.Antecedentes de una prótesis articular infectada en cualquier momento, con la prótesis todavía colocada.
13.Antecedentes de cualquier trastorno linfoproliferativo, como el síndrome linfoproliferativo asociado al virus de Epstein-Barr (VEB), antecedentes de linfoma, leucemia, o signos y síntomas indicativos de una enfermedad linfática actual.
14.Antecedentes de herpes zóster recurrente (más de un episodio) o diseminado (un único episodio), o de herpes simple diseminado (un único episodio).
15.Antecedentes de infección con necesidad de:?Hospitalización, tratamiento antibiótico parenteral, o considerada clínicamente significativa por el investigador por otros motivos, en los 6 meses anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio.? Tratamiento con antibióticos orales en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio.
16.Cualquier tratamiento linfocitopénico previo con terapias/agentes sin selectividad por la estirpe B [p. ej., alemtuzumab (Campath®), efalizumab (Raptiva®)], agentes alquilantes (p. ej., ciclofosfamida o clorambucilo) o irradiación linfática total. Los pacientes que han recibido rituximab u otros agentes linfocitopénicos selectivos de células B (incluidos los agentes experimentales) son elegibles si no han recibido dicha terapia durante al menos 1 año antes de la primera dosis del fármaco del estudio y tienen recuentos normales de CD19/20+ según el análisis FACS.
Revisar el protocolo para obtener la lista completa de objetivos secundarios.

VARIABLES PRINCIPALES Criterios de valoración principales de la eficacia
?Tasa de respuesta ACR20 a los 3 meses;
?HAQ-DI a los 3 meses.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración de la eficacia secundarios:
Cambios radiográficos: Indice total de Sharp (?mTSS) en el mes 12; ?tasas de pacientes con progresión (definidas como un ?mTSS > 0,5) en el mes 12.
Signos y síntomas: ?Tasas de respuesta ACR50 y ACR70 en todos los puntos temporales;?tasas de respuesta ACR20 en todos los puntos temporales distintos al mes 3;?componentes de la respuesta ACR (HAQ-DI, CRP, evaluación del dolor artrítico por el paciente; evaluación global de la artritis por el paciente; evaluación global de la artritis realizada por el médico; recuento de articulaciones tumefactas, recuento de articulaciones sensibles/dolorosas) en el mes 3; ? criterios de respuesta de la artritis psoriásica (PsARC) en todos los puntos temporales;?respuesta de la evaluación global de la psoriasis por el médico (PGA-Pso) en los meses 1, 3, 6, 9 y 12; ?respuesta del índice de extensión e intensidad de la psoriasis 75 (PASI75) en los meses 1, 3, 6, 9 y 12;?puntuación de la gravedad de la dactilitis en los meses 1, 3, 6, 9 y 12;?entesitis (mediante el índice de entesitis del consorcio de investigación de la espondiloartiritis de Canadá (SPARCC) y el índice de Leeds) en los meses 1, 3, 6, 9 y 12.
Medidas secundarias de los resultados en la función física y en el impacto sanitario evaluadas en el momento basal y meses 1, 3, 6, 9 y 12; ?Cuestionario abreviado sobre salud de 36 preguntas (SF-36), versión 2, aguda; ?Cuestionario del estado de salud EuroQol de 5 dimensiones (EQ-5D); ?Evaluación funcional del tratamiento de enfermedades crónicas - escala de fatiga (FACIT-F).?Evaluación de la espondilitis mediante el índice de actividad de Bath para la espondilitis anquilosante (BASDAI) y el cuestionario de calidad de vida de la espondilitis anquilosante (CdV-EA).
Criterios secundarios de valoración de la seguridad:Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos.
Otros criterios de valoración
Otros criterios de valoración de la eficacia para los signos y síntomas: ?Componentes de la respuesta ACR (HAQ-DI, CRP, evaluación del dolor artrítico por el paciente; evaluación global de la artritis por el paciente; evaluación global de la artritis realizada por el médico; recuento de articulaciones tumefactas, recuento de articulaciones sensibles/dolorosas) en todos los momentos temporales excepto en el mes 3;?DAS28-3(CRP) en todos los puntos temporales;?índice de la actividad articular de la artritis psoriásica (PsAJAI, por sus siglas en inglés) e índice de la actividad de la enfermedad para la artritis reactiva/artritis psoriásica (DAREA/DAPSA, siglas en inglés), puntuación de la actividad artritis psoriásica (PASDAS, siglas en inglés), índice compuesto de actividad de la psoriasis en la artritis psoriásica (CPDAI, siglas en inglés), actividad de la enfermedad mínima (MDA, siglas en inglés) y sus componentes en los meses 1, 3, 6, 9 y 12;?puntuaciones PASI y de componentes del PASI en los meses 1, 3, 6, 9 y 12; ? NAPSI en los meses 1, 3, 6, 9 y 12; ?presencia de dactilitis en los meses 1, 3, 6, 9 y 12.
Medidas de los resultados en la función física y en el impacto sanitario
evaluadas en el momento basal y meses 1, 3, 6, 9 y 12: ?Evaluación (EVA) global de piel y articulaciones por parte del paciente (PGJS)?Índice de calidad de vida en dermatología (DLQI).?Pregunta sobre la intensidad del picor (ISI).?Cuestionario sobre la calidad de vida en la espondilosis anquilosante (CdV-AE).
Evaluadas en el momento basal y meses 3, 6, 9 y 12:?Cuestionario de uso de recursos sanitarios de la APs (PsA-HCRU)?Cuestionario sobre limitaciones laborales (WLQ)
Otros criterios de valoración de la seguridad:?Datos de seguridad analítica (bioquímica clínica, hematología, etc.); ?exploraciones físicas;?mediciones de ECG;?medición de las constantes vitales (presión arterial, frecuencia del pulso y temperatura)
Criterio de valoración farmacocinético: ?Aclaramiento oral (CL/F) y otros parámetros FC calculados a partir de la concentración de tofacitinib en plasma, si procede.

OBJETIVO PRINCIPAL 1.Comparar la eficacia de tofacitinib a dosis de 5 mg 2 v/d y 10 mg 2 v/d frente a placebo para el tratamiento de los signos reumatológicos y los síntomas de la APs, en pacientes con APs activa que han tenido una respuesta inadecuada a un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FARME) tradicional no biológico.
2.Comparar el estado de la función física de pacientes con APs activa que han tenido una respuesta inadecuada a un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FARME) tras la administración de tofacitinib a dosis de 5 mg 2 v/d y 10 mg 2 v/d frente a placebo.
3.Comparar la eficacia y la tolerabilidad de 2 dosis (5 mg 2 v/d y 10 mg 2 v/d) de tofacitinib frente a placebo para el tratamiento en pacientes con APs activa que han tenido una respuesta inadecuada a un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FARME) tradicional no biológico.

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Estimar la diferencia entre tofacitinib y adalimumab en el mes 12 en el cambio medio desde el momento basal en el índice total de Sharp modificado (?mTSS).
2.Estimar la diferencia en la tasa de pacientes con progresión (definida como un ?mTSS > 0,5) entre tofacitinib y adalimumab en el mes 12.
3.Comparar la eficacia de tofacitinib a dosis de 5 mg 2 v/d y 10 mg 2 v/d frente a placebo en todas las medidas de resultados en impacto sanitario según sea apropiado para cada medida específica.
4.Comparar la eficacia de tofacitinib a dosis de 5 mg 2 v/d y 10 mg 2 v/d frente a placebo para el tratamiento de los signos y síntomas dermatológicos de la APs en los pacientes con APs activa.
5.Comparar la eficacia de los 40 mg de adalimumab s.c. cada dos semanas frente a placebo para el tratamiento de los signos y síntomas dermatológicos y reumatológicos de la APs en los pacientes con APs activa.

Revisar el protocolo para obtener la lista completa de objetivos secundarios.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Como arriba.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Como arriba.

JUSTIFICACION La APs (acrónimo de artritis psoriásica según el protocolo) es una enfermedad autoinmunitaria inflamatoria crónica caracterizada por inflamación y destrucción de las articulaciones, lesiones cutáneas psoriásicas, entesitis, dactilitis, espondilitis, incapacidad progresiva y efectos adversos sobre la calidad de vida. Tofacitinib es un inhibidor potente y selectivo de la familia de cinasas Janus (JAK). Los amplios efectos de la inhibición de JAK sobre múltiples vías de citosinas justifican el desarrollo de tofacitinib como tratamiento para la APs. La eficacia y seguridad de la administración oral de tofacitinib se han demostrado en estudios de fase 2 y 3 de AR, y tofacitinib 5 mg 2 v/d recibió la aprobación de la FDA el 6-nov-2012 para esta indicación. La eficacia y seguridad de la administración oral de tofacitinib en pacientes con psoriasis en placas se ha demostrado anteriormente en estudios de búsqueda de dosis de fase 2 y en la actualidad se está investigando en estudios de registro de fase 3. Este estudio fase 3 es un estudio de 12 meses para evaluar la eficacia y seguridad de tofacitinib como tratamiento de la APs usando adalimumab como control activo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 17/01/2014. FECHA DICTAMEN 22/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 12/09/2013. FECHA INICIO REAL 28/05/2014. FECHA FIN ESPAÑA 16/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc., 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. DOMICILIO PROMOTOR Pfizer, Inc. 445 Eastern Point Road, MS 8260-2515 06340 Groton, CT. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc - Clinical Trials.gov Call Centre. TELÉFONO +34 91 4909900. FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 2: HOSPITAL SIERRALLANA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SIERRALLANA (*). LOCALIDAD CENTRO TORRELAVEGA. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 5: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatologia.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatologia.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatologia.

CENTRO 8: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Adalimumab

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Humira® 40 mg solución para injección en jeringas precargadas. DETALLE 12 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS Adalimumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Tofacitinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tofacitinib. CÓDIGO CP-690,550. DETALLE 12 Meses. PRINCIPIOS ACTIVOS Tofacitinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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