Estudio de fase III con MEDI4736, administrado en monoterapia o en combinación con TREMELIMUMAB, frente al tratamiento estándar en pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico localmente avanzado o metastásico.

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000338-46.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase III con MEDI4736, administrado en monoterapia o en combinación con TREMELIMUMAB, frente al tratamiento estándar en pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico localmente avanzado o metastásico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III abierto, aleatorizado, multicéntrico e internacional de MEDI4736, administrado en monoterapia o en combinación con TREMELIMUMAB, determinado por la expresión de PD-L1, frente al tratamiento estándar en pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico localmente avanzado o metastásico (estadio IIIB-IV) que han recibido al menos dos pautas previas de tratamiento sistémico, incluida una de quimioterapia a base de platino, y que no presentan mutaciones activadoras de la TK del EGFR ni reordenaciones de la ALK conocidas (ARCTIC).

INDICACIÓN PÚBLICA carcinoma pulmonar no microcítico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA carcinoma pulmonar no microcítico localmente avanzado o metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Ser varón o mujer y haber cumplido los 18 años.
-Los pacientes deben tener CPNM histológicamente o citológicamente
documentado de la enfermedad en estadio IIIB/IV
- Los pacientes deben haber experimentado progresión de la enfermedad
o recurrencia después de una pauta de quimioterapia a base de platino y,
al menos, 1 tratamiento sistémico adicional
- Esperanza de vida ?12 semanas
- Estado general de 0 o 1 según la Organización Mundial de la Salud
(OMS).

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Exposición previa a cualquier anticuerpo anti-PD-1 o anti-PD-L1
-Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal, a menos que
sea asintomática, esté tratada y estable, sin esteroides.
-Enfermedad autoinmune, activa o previamente documentada, en los
últimos 2 años
-Enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras,
infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva
sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable,
arritmia cardíaca, enfermedad de úlcera péptica activa o gastritis,
diátesis hemorrágica activa incluido cualquier paciente que se sabe que
tiene aguda o crónica el virus de la hepatitis B, hepatitis C o de la inmunodeficiencia
humana (VIH).
-Cualquier toxicidad no resuelta de >grado 2 de los CTCAE derivada del
tratamiento anterior contra el cáncer.
-Pacientes con mutaciones activadoras de la TK del EGFR y
reordenaciones de la ALK conocidas.Pacientes con Mutación inactiva del TK del EGFR, por ejemplo, exon 20, son elegibles.
-Cualquier acontecimiento adverso relacionado con la inmunidad (AAri)
de grado ?3 durante la recepción de cualquier inmunoterápico previo, o
cualquier AAri no resuelto grado > 1
-Enfermedad intestinal inflamatoria activa o previamente documentada.

VARIABLES PRINCIPALES - SG Supervivencia General
- PSS Progresion sin supervivencia.

VARIABLES SECUNDARIAS - Proporcion de pacientes vivos a los 12 meses de la randomizacion
(SG12)
- TRO Tasa de respuesta objetiva
- DR Duracion de la respuesta.

OBJETIVO PRINCIPAL Sub-estudio A (Población PD-L1-positiva): Evaluar la eficacia del tratamiento con MEDI4736 en monoterapia, en comparación con el
tratamiento estándar en términos de SG (supervivencia general) y SSP
(seguimiento sin progresion).

Sub-estudio B (Población PD-L1-negativa): Evaluar la eficacia del tratamiento con MEDI4736 y tremelimumab en comparación con el
tratamiento estándar en términos de SG (supervivencia general) y SSP
(seguimiento sin progresion).

OBJETIVO SECUNDARIO Para ambos sub-estudios A y B:
- Profundizar en la evaluación de la eficacia en términos de: Proporción de pacientes vivos a los 12 meses de la randomización SG12, Ratio de respuesta objetiva TRO, Duración de la respuesta DR, Proporción de pacientes vivos y libre progresión a los 6 meses VSP6, y 12 meses VSP12, desde la randomización y tiempo de randomización a la segunda progresion SSP2.
- Profundizar en la evaluación de seguridad y tolerabilidad
- Profundizar en la evaluación de la FC de MEDI4736 y tremelimumab
- Investigar la Inmunogenicidad de MEDI4736 y tremelimumab
- Profundizar en la evaluación de síntomas y la calidad de vida relacionada con la salud.
Además para el sub-estudio B:
- Evaluar la eficacia de MEDI4736+tremelimumab como tratamiento comparado con a) MEDI4736 en monoterapia y b) tremelimumab en mooterapia en términos de SSP en el anñalisis intermedio solo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN - SG hasta 3 años después del primer paciente randomizado
- PSS. hasta 3 años después del primer paciente randomizado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN -SG12: hasta 1 año despues del primer paciente randomizado
- TRO Hasta 3 años después del primer paciente randomizado
-DR Hasta 3 años después del primer paciente randomizado.

JUSTIFICACION Este estudio se está llevando a cabo para comprobar si MEDI4736 administrado solo, tremelimumab administrado solo, o la combinación de ambos es efectivo y seguro para el tratamiento del cáncer de pulmón. Con dicho fin, se realizará una comparación entre los pacientes que reciban MEDI4736 administrado solo, tremelimumab administrado solo o la combinación (de forma colectiva, el ?fármaco del estudio?) y los pacientes que reciban lo que se denomina ?tratamiento estándar?. El tratamiento estándar es la forma de tratamiento que debería seguir un médico para una determinada enfermedad o situación clínica.
Si se le administra el fármaco del estudio, se medirán también los niveles en su sangre para comprobar cómo lo acepta su organismo. El estudio también evaluará si su sistema inmunitario se activa tras el tratamiento o si su organismo produce anticuerpos (proteínas producidas por su sistema inmunitario) contra el fármaco del estudio.
Este es un estudio de fase III, lo que significa que el fármaco del estudio está listo para probarse en un mayor número de pacientes.
MEDI4736 y tremelimumab son anticuerpos creados en el laboratorio. Los anticuerpos son proteínas naturales que produce nuestro sistema inmunitario para combatir las infecciones y sus efectos, así como atacar otras células extrañas como las células cancerígenas.
Algunos cánceres desarrollan una molécula de proteína en su superficie llamada PD-L1 que impide que el sistema inmunitario ataque el cáncer.
El MEDI4736 se une a la proteína PD-L1 en el cuerpo y puede prevenir el crecimiento del cáncer haciendo que el sistema inmunitario ataque de nuevo el cáncer.
Tremelimumab bloquea otra proteína que se encuentra en unas células del sistema inmunitario llamadas células T. Parece ralentizar las células T y la respuesta inmunitaria y evitar de nuevo que el sistema inmunitario ataque el cáncer.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1560.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/10/2014. FECHA DICTAMEN 28/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 22/09/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Södertälje SE 151 85 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO Information Centre. FINANCIADOR NA. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 4: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 5: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: FUNDACIÓN ONKOLOGIKOA FUNDAZIOA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN ONKOLOGIKOA FUNDAZIOA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 8: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO oNCOLOGY.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología.

CENTRO 13: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 14: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO JAÉN. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 15: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 16: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 18: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 19: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 20: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO oNCOLOGY.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: MEDI4736

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MEDI4736. CÓDIGO MEDI4736. DETALLE MEDI4736 monotherapy 10mg/kg Q2W: up to 12 months + re-treatment for up to 12 months.
MEDI4736+tremelimumab (MEDI4736 20 mg/kg plus tremelimumab 1 mg/kg Q4W for up to 12 weeks [4 doses]) then MEDI4736 alone (10 mg/kg Q2W , for 34 weeks [18 doses]). PRINCIPIOS ACTIVOS MEDI4736. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Tremelimumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tremelimumab. CÓDIGO MEDI1123. DETALLE Tremelimumab monotherapy: 10 mg/kg Q4W iv for 24 weeks then Q12W for 24 weeks.MEDI4736+tremelimumab (MEDI4736 20 mg/kg plus tremelimumab 1 mg/kg Q4W for up to 12 weeks [4 doses]) then MEDI4736 alone (10 mg/kg Q2W , for 34 weeks [18 doses]). PRINCIPIOS ACTIVOS Tremelimumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: GEMCITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine 38mg/ml powder for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabine. DETALLE Subjects in the Standard of Care arm will be treated for up to 12 months until reasons to discontinue treatment occur. Treatment through PD in the Standard of Care arm is at the investigator?s discretion. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: VINORELBINE TARTRATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Navelbine 10 mg / ml concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Vinorelbine. DETALLE Subjects in the Standard of Care arm will be treated for up to 12 months until reasons to discontinue treatment occur. Treatment through PD in the Standard of Care arm is at the investigator?s discretion. PRINCIPIOS ACTIVOS VINORELBINE TARTRATE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: ERLOTINIB HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Tarceva 25 mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Erlotinib. DETALLE Subjects in the Standard of Care arm will be treated for up to 12 months until reasons to discontinue treatment occur. Treatment through PD in the Standard of Care arm is at the investigator?s discretion. PRINCIPIOS ACTIVOS ERLOTINIB HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: ERLOTINIB HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Tarceva 100 mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Erlotinib. DETALLE Subjects in the Standard of Care arm will be treated for up to 12 months until reasons to discontinue treatment occur. Treatment through PD in the Standard of Care arm is at the investigator?s discretion. PRINCIPIOS ACTIVOS ERLOTINIB HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.