Estudio de fase III aleatorizado que compara X-396 con Crizotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) positivo para la cinasa del linfoma anaplásico (ALK).

Fecha: 2016-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004147-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase III aleatorizado que compara X-396 con Crizotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) positivo para la cinasa del linfoma anaplásico (ALK).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III aleatorizado que compara X-396 con Crizotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) positivo para la cinasa del linfoma anaplásico (ALK).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón no microcítico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de CPNM avanzado o recurrente (estadio IIIB no sensible a tratamiento multimodal) o metastásico (estadio IV) positivo para ALK, evaluado mediante ensayo de IHQ de Ventana. Pacientes que pueden haber recibido hasta una pauta de quimioterapia previa, que también puede incluir tratamiento de mantenimiento.
2. Puntuación del estado funcional (EF) de 0 a 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
3. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
4. Capacidad de tragar y retener la medicación oral.
5. Función orgánica aceptable, definida como:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > o = 1,5 × 109/l
b. Plaquetas > o = 100 × 109/l
c. Hemoglobina > o =9 g/dl (> o = 90 g/l)
d. Bilirrubina total ¿1,5 veces el límite superior de normalidad (LSN)
e. Alanina-aminotransferasa (ALT) y aspartato-aminotransferasa (AST) < o = 2,5 × LSN si no existe afectación hepática o < o = 5 × LSN si existe afectación hepática.
f. Creatinina < o = 1,5 × LSN. Si > 1,5 × LSN, el paciente todavía puede ser apto si el aclaramiento de creatinina calculado es > o = 50 ml/min (0,83 ml/s), según el cálculo mediante el método de Cockcroft-Gault.
6. Puede haber metástasis cerebrales si son asintomáticas al inicio del estudio. Los pacientes con metástasis cerebrales no tratadas no pueden estar recibiendo corticosteroides. Si los pacientes tienen síntomas o signos neurológicos debido a metástasis en el SNC, deben haber completado la radioterapia de todo el cerebro o un tratamiento focal al menos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio y estar asintomáticos en dosis de corticosteroides estables o que se vayan reduciendo gradualmente al inicio del estudio.
7. Varones dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos aceptables.
8. Mujeres que no tengan capacidad reproductora y mujeres con capacidad reproductora que estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos aceptables y que obtengan un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina realizada una semana antes del tratamiento inicial del estudio.
9. Los pacientes deben ser > o =18 años.
10. Los pacientes deben tener enfermedad mensurable mediante los criterios RECIST v. 1.1.
11. Los pacientes deben presentar positividad para ALK según análisis IHQ. Las pruebas se llevarán a cabo de forma centralizada; no obstante, se podrá ir incluyendo a los pacientes según los resultados locales (positividad según FISH o IHQ), si procede.
12. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del ensayo y del seguimiento.
13. Capacidad para comprender la naturaleza de este estudio y proporcionar el consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes que hayan recibido anteriormente un TKI ALK y pacientes que actualmente estén recibiendo un tratamiento oncológico (es decir, otros tratamientos dirigidos, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, tratamiento biológico, hormonoterapia, cirugía y/o embolización del tumor).
2. Uso de un fármaco en investigación en el transcurso de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Tenga en cuenta que para ser apto, el paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el fármaco hasta el grado 1 o menor, con la excepción de la alopecia.
3. Cualquier tratamiento quimioterápico recibido en las 4 últimas semanas, o cirugía mayor o radioterapia realizada en los últimos 14 días.
4. Los pacientes con tumores primarios del SNC y enfermedad leptomeníngea no son aptos.
5. Pacientes que han tenido cáncer en los últimos 3 años (excepto carcinoma cutáneo basocelular tratado con intención curativa, carcinoma in situ del cuello del útero o cualquier tipo de cáncer que se considere curado y no afecte a la SSP y la SG para el CPNM actual).
6. Uso concomitante de fármacos con riesgo de causar torsades de pointes durante el transcurso de los 14 días previos de inicio del fármaco del estudio.
7. Uso concomitante de fitoterápicos. Su uso debe suspenderse antes de entrar en el estudio.
8. Pacientes que reciban inhibidores o inductores potentes de la isoenzima CYP3A.
9. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
10. Presencia de enfermedad gastrointestinal (GI) activa u otra enfermedad que pueda interferir significativamente en la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos del estudio.
11. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, tales como:
a. Intervalo QTcF > o = 450 ms, bradicardia sintomática <45 latidos por minuto u otras anomalías significativas en el ECG en opinión del investigador.
b. Hipertensión no controlada clínicamente en opinión del investigador (p. ej., presión arterial >160/100 mm Hg; tenga en cuenta que las lecturas elevadas aisladas que no se consideren indicativas de hipertensión no controlada están permitidas).
Los criterios siguientes en las 6 semanas previas al día 1 del ciclo 1:
a. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV según la New York Heart Association).
b. Arritmia o alteración de la conducción que requiera medicación. Nota: Los pacientes con fibrilación/aleteo auricular controlado con medicación y arritmias controladas con marcapasos son aptos.
c. Angina grave/inestable, injerto de derivación periférica/de la arteria coronaria o infarto de miocardio.
d. Accidente cerebrovascular o isquemia transitoria.
12.Pacientes que estén inmunodeprimidos (incluida infección por el VIH conocida), tengan una infección activa grave en el momento del tratamiento, presenten enfermedad pulmonar intersticial/neumonía o sufran alguna enfermedad subyacente grave que podría afectar a la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo. Se permiten pacientes con hepatitis C controlada, en opinión del investigador. Los pacientes con hepatitis B confirmada deben obtener un resultado negativo para ADN del virus de la hepatitis B y HBeAg para que se les pueda incluir. Tenga en cuenta que, debido a la alta prevalencia, todos los pacientes de la región Asia-Pacífico (excepto Australia, Nueva Zelanda y Japón) deben ser evaluados y, si son HBsAg positivos, deben tener un resultado negativo para el ADN del virus de la hepatitis B y HBeAg para la inclusión.
13. Circunstancias psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.
14. Afección concurrente que, en opinión del investigador, podría poner en peligro el cumplimiento del protocolo o supondría un riesgo excesivo asociado a la participación en el estudio que haría que fuera inadecuado incluir al paciente.
15. Incapacidad o poca voluntad para cumplir con los procedimientos del estudio y/o de seguimiento indicados en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin progresión (SSP) evaluada según una revisión radiológica independiente basada en los criterios RECIST v. 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia global, tasa de respuesta objetiva (basada en una revisión radiológica independiente), SSP (basada en la evaluación del investigador), TRG (basada en la evaluación del investigador), tiempo transcurrido hasta la respuesta (basado en la evaluación del investigador y la revisión radiológica independiente), duración de la respuesta (basada en la evaluación del investigador y la revisión radiológica independiente), tasa de respuesta del SNC (basada en la evaluación del investigador y la revisión radiológica independiente) y tiempo transcurrido hasta la progresión en el SNC.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia y la seguridad de X-396 frente a crizotinib en pacientes con CPNM positivo para ALK que han recibido al menos una pauta de quimioterapia previa y ningún inhibidor de la actividad tirosina-cinasa ALK (TKI) anteriormente.

OBJETIVO SECUNDARIO Obtener datos adicionales sobre la farmacocinética (PK) de X-396 a partir del muestreo de PK disperso de pacientes en centros seleccionados.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis final (analisis primario) se realizará tras 305 eventos de SSP.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis final (analisis secundario de la variable de eficacia) se realizará tras 305 eventos de SSP.

JUSTIFICACION NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 402.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO Si. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA AUTORIZACIÓN 29/07/2016. FECHA DICTAMEN 20/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 03/10/2016. FECHA INICIO REAL 28/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Xcovery Holding Company, LLC. DOMICILIO PROMOTOR 11780 US Highway 1, Suite 202 33408 Palm Beach Gardens, FL. PERSONA DE CONTACTO Xcovery Holding Company, LLC - Vance Oertel. TELÉFONO +34932483366. FAX . FINANCIADOR Xcovery Holding Company, LLC. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia m?dica. FECHA ACTIVACIÓN 29/03/2017.

CENTRO 2: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncolog?a m?dica.

CENTRO 3: Hospital Universitari Quir?n Dexeus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Quir?n Dexeus. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncolog?a M?dica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Ensartinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO X-396. DETALLE La medicaci?n del estudio se tomar? de forma oral diariamente en el esquema de tratamiento de 28 d?as. PRINCIPIOS ACTIVOS Ensartinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Crizotinib

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN XALKORI. DETALLE La medicaci?n del estudio se tomar? de forma oral diariamente en el esquema de tratamiento de 28 d?as. PRINCIPIOS ACTIVOS Crizotinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.