Estudio de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para investigar la eficacia de la adición de crenolanib a la quimioterapia de rescate frente a la quimioterapia de rescate sola en sujetos de 75 años o menos con leucemia mieloide aguda con mutación del gen FLT3 recurrente/resistente.

Fecha: 2018-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-001600-29.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para investigar la eficacia de la adición de crenolanib a la quimioterapia de rescate frente a la quimioterapia de rescate sola en sujetos de 75 años o menos con leucemia mieloide aguda con mutación del gen FLT3 recurrente/resistente.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para investigar la eficacia de la adición de crenolanib a la quimioterapia de rescate frente a la quimioterapia de rescate sola en sujetos de 75 años o menos con leucemia mieloide aguda con mutación del gen FLT3 recurrente/resistente.

INDICACIÓN PÚBLICA Recurrente/resistente cáncer de sangre con mutación.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia mieloide aguda (LMA) con mutación del gen FLT3 recurrente/resistente.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Diagnóstico confirmado de LMA conforme a la clasificación de 2016 de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
2. Presencia de mutaciones con duplicación interna en tándem (DIT) del gen FLT3 o D835
3. Los sujetos deben ser resistentes primarios o recurrentes al tratamiento intensivo de primera línea para la LMA, o bien deben ser resistentes o recurrentes luego de la segunda línea de tratamiento para la LMA según se define a continuación:
3a. Resistente primario significa que no existe remisión completa (RC) o remisión completa indeterminada (RCi) luego de dos cursos de quimioterapia de inducción intensiva.
3b. Una recaída luego de la primera línea de tratamiento para la LMA es la primera recaída hematológica luego de una línea de tratamiento para la LMA que incluye al menos un ciclo de quimioterapia intensiva con o sin un inhibidor de tirosina-quinasa.
3c. Una recaída luego del tratamiento de segunda línea para la LMA es una recaída hematológica que se produce después de dos líneas de tratamiento para la LMA. Los sujetos pueden ser resistentes o haber tenido una recaída luego del tratamiento de primera línea, pero deben haber alcanzado una RC/RCi después del tratamiento de segunda línea y la subsiguiente recaída. El tratamiento de primera línea debe incluir al menos un ciclo de quimioterapia intensiva. El tratamiento de segunda línea puede ser uno de los siguientes:
i. Terapia de rescate intensiva o no intensiva con o sin inhibidor de tirosina-quinasa u otra terapia dirigida
ii. Inhibidor de tirosina-quinasa solo
iii. Agente hipometilante
iv. Una terapia experimental para el tratamiento de la LMA
3d. Un sujeto resistente luego del tratamiento de segunda línea para la LMA es un sujeto que no presenta RC o RCi después del tratamiento de segunda línea para la LMA. Los sujetos que son resistentes luego del tratamiento de segunda línea para la LMA deben haber conseguido una RC/RCi después del tratamiento de primera línea y la recaída posterior. El tratamiento de primera línea debe incluir al menos un ciclo de quimioterapia intensiva. El tratamiento de segunda línea puede ser uno de los siguientes:
i. Terapia de rescate no intensiva con o sin inhibidor de tirosina-quinasa u otra
terapia dirigida.
ii. Inhibidor de tirosina-quinasa solo
iii. Agente hipometilante
iv. Una terapia experimental para el tratamiento de la LMA
4. Elegibilidad para quimioterapia de inducción preseleccionada especificada en el protocolo
5. Edad: entre 18 y 75 años
6. Función hepática adecuada
7. Función renal adecuada
8. Estado de rendimiento según la escala ECOG igual o menor de 3
9. Las mujeres con potencial reproductivo deben contar con una prueba de embarazo de suero u orina negative
10. Anticonceptivos adecuados, si es heterosexual y sexualmente active
11. Consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Sujetos a los que se les haya diagnosticado cualquiera de las siguientes opciones:
¿LMA relacionada con el tratamiento, secundaria a una quimioterapia previa
¿LMA secundaria al síndrome mielodisplásico (SMD) previo
¿LMA secundaria a un síndrome mieloproliferativo (SMP) con policitemia vera, trombocitemia esencial, mielofibrosis, mastocitosis y leucemia mieloide crónica
¿Leucemia promielocítica aguda (LPA)
¿LMA secundaria a síndromes SMD/SMP, lo que incluye leucemia mielomonocítica crónica
¿Síndromes de fragilidad en el ADN o la médula ósea
¿Neoplasia plasmocitoidea blástica de células dendríticas
¿Leucemia aguda de linaje ambiguo
¿Leucemia o linfoma linfoblásticos de células B
¿Leucemia o linfoma linfoblásticos de células T, lo que incluye leucemia linfoblástica aguda de células T precursora y prematura (LLACTPP)
2. Leucemia del sistema nervioso central (SNC) conocida, clínicamente activa
3. Sujetos que hayan recibido más de un TCMH previo
4. Sujetos que son resistentes al tratamiento de primera línea (inducción y reinducción) y a uno de segunda línea (primer rescate) para la LMA
5. Enfermedad hepática grave
6. Infecciones activas, lo que incluye infecciones micobacterianas conocidas (los sujetos con cultivos de sangre positivos para virus, bacterias, hongos o sepsis no serán elegibles)
7. Función pulmonar inadecuada (los sujetos que requieren asistencia respiratoria no serán elegibles)
8. Sujetos hemodinámicamente inestables (los sujetos que requieran reforzar los hipertensores no serán elegibles)
9. Infección activa con el virus de la hepatitis B (VHB), es decir, una prueba positiva para el antígeno de superficie del VHB (agHB); o bien infección activa con el virus de la hepatitis C (VHC), es decir, una prueba positiva para el VHC en el ácido ribonucleico (ARN)
10. Trastorno de diátesis hemorrágica o de coagulación clínicamente significativo, independiente de la leucemia
11. Sujetos con una segunda neoplasia maligna ¿actualmente activa¿ que no sea cáncer de piel no melanoma
12. Función cardíaca inadecuada, lo que incluye fracción de eyección disminuida superior a Grado 2, intervalo QTc prolongado clínicamente significativo, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV conforme a la escala NYHA, angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de reciente comienzo (comenzó en los últimos tres meses) o infarto de miocardio en los últimos seis meses
13. Cualquier trastorno que comprometa la capacidad del sujeto de proporcionar un consentimiento informado por escrito o de cumplir con los procedimientos del estudio
14. Cualquier abuso de sustancias o afección grave o no controlada médica, social o psiquiátrica que pueda evitar que el sujeto complete el estudio, interferir con la evaluación de seguridad o eficacia, o bien que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio
15. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) de Grado 2 o mayor, lo que incluye la enfermedad aguda, crónica o de superposición; o bien terapia escalonada para la EICH dentro de los 14 días previos a la aleatorización
16. Procedimientos quirúrgicos importantes dentro de los 28 días previos a la aleatorización (no incluye la colocación de una vía necesaria para la administración de la quimioterapia)
17. Terapia antileucemia anterior dentro de los 14 días previos a la aleatorización. El uso previo de quizartinib o gilterinib debe suspenderse 21 días antes de la aleatorización. El uso previo de hidroxiurea u otro tratamiento paliativo para la leucocitosis está permitido
18. Tratamiento previo con crenolanib o participación previa en un ensayo clínico que haya involucrado el uso de crenolanib
19. El uso simultáneo de otros agentes de investigación
20. Mujeres que estén embarazadas o amamantando, o bien que tengan planificado quedarse embarazadas mientras participen en el tratamiento y dentro de los seis meses posteriores a su finalización
21. Hipersensibilidad conocida o sospechada a los medicamentos o los excipientes del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de eventos.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Supervivencia global (SG)
¿ Supervivencia libre de recaídas (SLR)
¿ Tasa de remisión completa (TRC)
¿ Tasa de remisión completa compuesta (TRCC)
¿ Tasa de remisión completa sin enfermedad residual mínima (TRCSERM).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de añadir crenolanib frente a un placebo en la quimioterapia de rescate, de consolidación (citarabina en altas dosis [CAD] o con trasplante alogénico de célula hematopoyética [TACH]) y como terapia de mantenimiento de agente único en supervivencia libre de eventos (SLE).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto de añadir crenolanib frente a un placebo en la quimioterapia de rescate, de consolidación (citarabina en altas dosis [CAD] o con trasplante alogénico de célula hematopoyética [TACH]) y como terapia de mantenimiento de agente único en lo siguiente:

¿ Supervivencia global (SG)
¿ Supervivencia libre de recaídas (SLR)
¿ Tasa de remisión completa (TRC)
¿ Tasa de remisión completa compuesta (TRCC)
¿ Tasa de remisión completa sin enfermedad residual mínima (TRCSERM).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la falla para lograr una remisión completa, una recaída o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN SG:desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte de cualquier causa para todos los sujetos aleatorizados
SLR: desde la fecha del logro de TRCC hasta la fecha de recaída o muerte de cualquier causa
TRC, TRCC, TRCSERM: a lo largo del estudio.

JUSTIFICACION La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer que se origina en la médula ósea (donde se hacen nuevas células sanguíneas). "Mieloide" se refiere al tipo de célula del que se origina esta leucemia. "Agudo" describe la progresión muy rápida de esta leucemia que, sin tratamiento, puede resultar en una muerte súbita. En algunos pacientes que progresaron a pesar de tratamientos previos (recaídos / refractarios), las células leucémicas expresan una forma mutada del receptor de la proteína FLT3 que puede señalar el crecimiento incontrolable de las células cancerosas. Medicamentos selectivos se pueden emplear para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda con mutaciones en el gen FLT3. Esta investigación está estudiando una nueva terapia potencial para la leucemia mieloide aguda con mutaciones de FLT3.

Este estudio se realiza para determinar si puede ayudar agregar el medicamento en investigación llamado crenolanib al tratamiento estándar con citarabina y mitoxantrona o fludarabina, citarabina, idarubicina con factor estimulante de colonias de granulocitos en pacientes con leucemia que han recaído o progresado a pesar de tratamientos previos.
Los medicamentos quimioterapéuticos citarabina, mitoxantrona, fludarabina, idarubicina y factor estimulante de colonias de granulocitos son productos comercializados y aprobados por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) para el tratamiento de la LMA.

Crenolanib es un producto en investigación, cual significa que aún no ha sido aprobado para su venta en los Estados Unidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ni en Europa por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

Se estima que aproximadamente 322 pacientes con LMA participarán en este estudio, que se llevará a cabo en aproximadamente 50 centros mundial.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 322.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 16/07/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 13/07/2018. FECHA DICTAMEN 06/07/2018. FECHA INICIO PREVISTA 01/08/2018. FECHA INICIO REAL 10/12/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Arog Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 5420 LBJ Freeway, Suite 410 75240 Dallas, TX. PERSONA DE CONTACTO Arog Pharmaceuticals, Inc. - Clinical Trials Information. TELÉFONO +1 214 593 0500. FAX +1 214 594 0002. FINANCIADOR Arog Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 16/07/2018. FECHA ACTIVACIÓN 27/02/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 22/02/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 22/02/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 22/02/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 22/02/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 22/02/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 22/02/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 22/02/2019.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA. LOCALIDAD CENTRO Valladolid. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 22/02/2019.

CENTRO 10: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/12/2018.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE ALBACETE

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE ALBACETE. LOCALIDAD CENTRO Albacete. PROVINCIA ALBACETE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/12/2018.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/12/2018.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/12/2018.

CENTRO 14: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/12/2018.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAÍS VASCO. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/12/2018.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGÓN. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/12/2018.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/12/2018.

CENTRO 18: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/12/2018.

CENTRO 19: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCÁNTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCÁNTARA. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/12/2018.

CENTRO 20: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/12/2018.

CENTRO 21: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO Jaén. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/12/2018.

CENTRO 22: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 16/07/2018. FECHA ACTIVACIÓN 05/03/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Crenolanib. CÓDIGO AR-868,596-26. DETALLE Approximately 15 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Crenolanib Besylate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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