ESTUDIO DE FASE III, ABIERTO, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO EN PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA RECIDIVANTE/RESISTENTE PARA EVALUAR EL BENEFICIO DE GDC-0199 (ABT-199) MÁS RITUXIMAB EN COMPARACIÓN CON BENDAMUSTINA MÁS RITUXIMAB.

Fecha: 2014-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002110-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO DE FASE III, ABIERTO, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO EN
PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA
RECIDIVANTE/RESISTENTE PARA EVALUAR EL BENEFICIO DE GDC-0199
(ABT-199) MÁS RITUXIMAB EN COMPARACIÓN CON BENDAMUSTINA MÁS
RITUXIMAB.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III, ABIERTO, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO EN
PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA
RECIDIVANTE/RESISTENTE PARA EVALUAR EL BENEFICIO DE GDC-0199
(ABT-199) MÁS RITUXIMAB EN COMPARACIÓN CON BENDAMUSTINA MÁS
RITUXIMAB.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de la sangre y médula ósea.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia Linfocítica crónica (LLC) recidivante/ resistente.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Diagnóstico de LLC que cumpla los criterios diagnósticos publicados
(Hallek et al. 2008)
- Los pacientes deben tener recuentos de linfocitos B en sangre
periférica que expresen de forma clónica CD5, CD19/20 y CD23, y
presentan restricción de cadenas ligeras kappa o lambda.
- Los prolinfocitos no pueden comprender más del 55% de los linfocitos circulantes totales.
- En el momento de diagnóstico inicial de la LLC (es decir, antes del
tratamiento de primera línea), el recuento de linfocitos periféricos debe haber sido mayor de 5000/mm3. Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios para la LLC recidivante o resistente (según las directrices del iwCLL [Hallek et al. 2008])
o Enfermedad recidivante: un paciente que logró previamente una RC o una RP, pero tras un periodo de 6 meses o más muestra signos de progresión.
o Enfermedad resistente: fracaso del tratamiento o progresión de la
enfermedad en el plazo de 6 meses desde el último tratamiento contra la leucemia.
-Las pacientes que no sean quirúrgicamente estériles o
posmenopáusicas (durante al menos 1 año) deben emplear al menos uno
de los siguientes métodos anticonceptivos mientras dure el estudio y al
menos durante 30 días3 meses después del tratamiento del estudio o 12
meses tras finalizar el tratamiento con rituximab, lo que suceda más
tarde: Abstinencia total de relaciones sexuales Pareja vasectomizada
Anticonceptivos hormonales (orales, parenterales, anillo vaginal o
transdérmicos) que se iniciaran al menos 3 meses antes de la
administración del fármaco del estudio Método de doble barrera (preservativo ? diafragma o capuchón cervical con esponja anticonceptiva, geles o cremas espermicidas).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Transformación de la LLC a un LNH agresivo (p. ej.: transformación de
Richter, leucemia prolinfocítica o LMDLB) o implicación del SNC por la
LLC.
Resultados positivos para infección de hepatitis B crónica (definida como
serología positiva para HBsAg)
Los pacientes con infección por hepatitis B oculta o previa (definida
como positivo para HBcAb total y negativo para HBsAg) se pueden incluir
si no se detecta ADN VHB. Estos pacientes deben acceder a someterse a reacciones en cadena de la polimerasa (RCP) mensualmente para establecer si existe ADN VHB.
Resultados positivos para hepatitis C (prueba serológica del anticuerpo de VHC)
Los pacientes positivos para los anticuerpos del virus de la hepatitis C
(VHC) son elegibles solo si la RCP es negativa para el ARN del VHC.

VARIABLES PRINCIPALES Evaluar la eficacia de GDC-0199 y rituximab (GDC-0199+R) en
comparación con bendamustina y rituximab (BR) en pacientes con
leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante o resistente según la
medición de la supervivencia sin progresión (SSP) evaluada por el
investigador.

VARIABLES SECUNDARIAS Analizar la SSP evaluada por el comité de revisión independiente (CRI)
en el subgrupo de pacientes de LLC con deleción del 17p identificada
mediante la prueba de hibridación fluorescente in situ (FISH) realizada en un laboratorio central.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de GDC-0199 y rituximab (GDC-0199+R) en
comparación con bendamustina y rituximab (BR) en pacientes con
Leucemia Linfocítica crónica (LLC) recidivante o resistente según la
medición de la supervivencia sin progresión (SSP) evaluada por el
investigador.

OBJETIVO SECUNDARIO - Analizar la SSP evaluada por el comité de revisión independiente (CRI) en el subgrupo de pacientes de LLC con deleción del 17p
- Evaluar la SSP según la evaluación de un CRI
- Evaluar las tasas de RG, RP, RC y RCi 12 semanas después del día 1 del último ciclo de tratamiento con múltiples fármacos.
- Evaluar las tasas de RG, RP, RC y RCi 12 semanas después del día 1 del último ciclo de tratamiento con múltiples fármacos, según lo
determinado por el CRI
- Evaluar la supervivencia general (SG).
- Evaluar la duración de la respuesta (DR) para los pacientes con una
mejor respuesta global de RC, RCi o RP.
- Evaluar el tiempo hasta el siguiente tratamiento (TST) para la LLC.
- Evaluar la proporción de pacientes con enfermedad mínima residual
(EMR) negativa en los momentos de evaluación de la respuesta de la
enfermedad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Septiembre 2016 y Septiembre 2017.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Septiembre 2017.

JUSTIFICACION El estudio GO28667 evaluará la eficacia de la GDC - 0199 más rituximab cuando se compara con un tratamiento validado que consta de bendamustina más rituximab ( BR ) en la leucemia linfocítica crónica ( CLL ) . CLL es un cáncer de la sangre que afecta a los glóbulos blancos de la sangre. GDC - 0199 es una molécula pequeña que se une a una proteína llamada Bcl - 2 en las células de CLL. Bcl - 2 afecta al programa de muerte celular programada. Se cree que las células cancerígenas que tienen sobreexpresión de Bcl - 2 pueden evitar la muerte y por lo tanto pueden no responder bien al tratamiento. Este estudio incluirá pacientes con LLC tratados previamente que han recaído o no han respondido. La medida Primaria de eficacia es la duración de la supervivencia sin progresión de la enfermedad. Las medidas secundarias de eficacia incluyen la profundidad y duración de la respuesta, la supervivencia global, la calidad de de vida, y la evolución de los biomarcadores para estudiar el mecanismo de acción de la molécula en las células cancerosas. Los pacientes en el GDC- 0199 más rituximab brazo recibirán GDC- 0199 hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o la petición del paciente al terminar el tratamiento o la participación en el estudio. Los pacientes en el BR que no han progresado después del tratamiento se seguirán con las visitas clínicas hasta la progresión de la enfermedad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 370.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/04/2014. FECHA DICTAMEN 22/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2013. FECHA INICIO REAL 11/11/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR AbbVie House, Vanwall Business Park SL6 4UB Maidenhead, Berkshire. PERSONA DE CONTACTO EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO 44 1628 561090. FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd , AbbVie Inc. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN MabThera®. NOMBRE CIENTÍFICO Rituximab. DETALLE 6 Monthly cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Levact®. NOMBRE CIENTÍFICO Bendamustine. DETALLE 6 monthly cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: ABT-199 (GDC-0199) 100 mg

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GDC-0199 (GDC-0199). DETALLE 2 years from Cycle 1, Day 1. PRINCIPIOS ACTIVOS ABT-199 (GDC-0199) 100 mg. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 4: ABT-199 (GDC-0199) 50 mg

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ABT-199 (GDC-0199). DETALLE 2 years from Cycle 1, Day 1. PRINCIPIOS ACTIVOS ABT-199 (GDC-0199) 50 mg. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 5: ABT-199 (GDC-0199) 10 mg

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ABT-199 (GDC-0199). DETALLE 2 years from Cycle 1, Day 1. PRINCIPIOS ACTIVOS ABT-199 (GDC-0199) 10 mg. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.