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Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2010-019952-35.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO .

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, abierto, aleatorizado, multicéntrico sobre los efectos de la inyección de interleucina leucocitaria [Multikine] más tratamiento de referencia (cirugía + radioterapia o cirugía + quimiorradioterapia concurrente) en pacientes con carcinoma epidermoide primario avanzado de la cavidad oral/paladar blando frente al tratamiento de referencia únicamente.

INDICACIÓN PÚBLICA .

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con carcinoma epidermoide primario avanzado de la cavidad oral/paladar blando.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Se considera que el carcinoma epidermoide primario no tratado previamente de la cavidad oral, incluida la lengua (pero no la raíz), el suelo de la boca, la mejilla (mucosa oral) y el paladar blando sólo, confirmado mediante biopsia, con o sin metástasis ganglionares linfáticas regionales, puede curarse mediante una extirpación quirúrgica programada como tratamiento radical y radioterapia postoperatoria o extirpación quirúrgica y quimiorradioterapia postoperatoria concurrente (tratamiento de referencia).
Se excluyen los tumores en otras localizaciones (y los de otras localizaciones de la cabeza y cuello).
- La clase del tumor primario debe ser T1, T2 o T3 y NO debe medir más de 6 cm en su mayor dimensión. T4 está permitida si la invasión de la mandíbula es mínima (definida como < 0,5 cm según confirmación con TC y/o RM, siendo obligatorio el uso de imágenes por TC) y es posible utilizar como tratamiento de último recurso mandíbulectomía marginal (retención de la función y mandíbula intacta después de la cirugía).
- La clase de ganglio(s) linfático(s) clínicamente positivo(s) debe ser N1 o N2 y no debe medir más de 6 cm en su dimensión mayor.
- La fase clínica del tumor debe ser III o IV. Para la fase IV, solo los sujetos tratables con extirpación quirúrgica o extirpación quirúrgica seguida de radioterapia/radioquimioterapia postoperatoria son elegibles:
T1 N1-2 M0
T2 N1-2 M0
T3 N0-2 M0
T4* N0-2, M0
*T4 está permitido si la invasión de la mandíbula es mínima (definida como < 0,5 cm según confirmación con TC y/o RM, siendo obligatorio el uso de imágenes por TC) y es posible utilizar como tratamiento de último recurso mandíbulectomía marginal (retención de la función y mandíbula intacta después de la cirugía).
2. Tumor primario y, si los hay, ganglio(s) linfático(s) clínicamente positivo(s) con al menos una lesión medible según la definición de los criterios RECIST (Anexo 10) y medible en dos dimensiones mediante exploración física.
3. ?18 años de edad.
4. Si es mujer, no está embarazada ni en período de lactancia.
5. Si el paciente tiene capacidad reproductora debe estar dispuesto a utilizar métodos anticonceptivos eficaces (p. ej., métodos de barrera con espermicida).
6. Hemoglobina: > 9 gm/dl; LEU: > 3000/mm3; plaquetas: > 100 000/mm3, bilirrubina < 1,0 mg/dl; creatinina < 1,2 mg/dl.
7. Ningún tratamiento previo con IL-2, IL-1 o cualquier otro modificador de la respuesta biológica en el último año.
8. Reacción negativa a prueba intradérmica con ciprofloxacino (una fluoroquinolona).
9. Ningún fármaco inmunodepresor, p. ej., corticoesteroides, ciclosporina, metotrexato o antineoplásicos, en el último año. Los pacientes en tratamiento con corticoesteroides tópicos para afecciones dermatológicas que cubran no más del 5 % de superficie corporal se consideran elegibles.
10. Esperanza de vida superior a seis meses.
11. Puntuación de Karnofsky de 70 o superior.
12. Capaz de tomar medicación oral.
13. Capaz de dar su consentimiento informado.
14. Debe tener una función inmunitaria normal, es decir, no debe tener infección conocida por el VIH ni ninguna otra enfermedad o afección causante de inmunodeficiencia significativa.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes que no vayan a ser tratados con cirugía, seguida de radioterapia +/- quimioterapia y/o a aquellos en los que la cirugía estaría programada antes del Día 8 tras la inclusión/aleatorización.
2. Invasión tumoral del hueso según detección mediante una técnica de diagnóstico por imagen adecuada (RM y/o TC) o exploración física, excepto para la invasión de la mandíbula (como se describe anteriormente para tumor T4).
3. Cualquier tumor de estadios T1N0 o T2N0 y todos los tumores clasificados como T4, N3 y/o cualquier clasificación TN con M1 o mayor (Nota: Solo M0 está permitido en este estudio), o en locaciones distintas a las especificadas en el criterio de inclusión n.º 1 (Apartado 4.1).
4. Úlcera péptica activa a pesar de tratamiento médico adecuado en curso.
5. Extirpación quirúrgica previa de los ganglios linfáticos yugulares en el cuello ipsilateral en el que se deberá administrar la inyección.
6. Cualquier enfermedad vírica, bacteriana, inmunitaria o de otra naturaleza, aguda o crónica, en un estadio normalmente asociado a inmunidad celular anómala (p. ej., infección por VIH, hepatitis, nefritis, neumopatía, artritis reumatoide u otra enfermedad autoinmune).
7. Sujetos en diálisis peritoneal o hemodiálisis.
8. Antecedentes de asma.
9. Finalización de uno o más ciclos de radiación terapéutica previa, excluido este tipo de tratamiento en las extremidades.
10. Antecedentes de reacción alérgica a fluoroquinolonas (p. ej., ciprofloxacino, ofloxacino).
11. Antecedentes de otra neoplasia maligna, excepto carcinoma basocelular de la piel y carcinoma in situ de cuello uterino.
12. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) y otras enfermedades cardíacas que, en opinión del investigador, pudieran hacer que paciente probablemente sea incapaz de participar en el estudio o tolerar la pauta del protocolo del estudio (incluido el procedimiento quirúrgico).
13. La opinión del investigador de que el sujeto puede ser incapaz de tolerar la pauta del protocolo o de que la participación en el estudio podría poner en peligro la preparación del paciente para el tratamiento del tumor.
14. Incumplimiento de los criterios de inclusión.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración del estudio es la supervivencia global. Después de la inyección de Multikine (con CIC) seguida del TR, se vigilará a los pacientes regularmente mediante criterios clínicos y radiográficos y se hará un seguimiento de 30 -36 meses una vez completado el tratamiento con el fármaco del estudio + TR, hasta que se hayan observado el número necesario de fallecimientos.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Supervivencia libre de progresión (definida como la supervivencia sin recidiva del tumor, afectación de una localización nueva o metástasis a distancia) y tasa y distribución de las metástasis a distancia.
2. La progresión de la enfermedad se define como fracaso locorregional, es decir, reaparición (recidiva) de la enfermedad, enfermedad progresiva (pero sin metástasis a distancia), o afectación en una localización nueva por encima de la clavícula no presente en el momento basal.
3. Evaluaciones de la calidad de vida en los pacientes que hayan recibido tratamiento con Multikine y tratamiento de referencia.
4. Naturaleza histopatológica de la infiltración celular en el tumor estimulada por la inyección de Multikine.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es determinar la eficacia de la inyección peritumoral y perilinfática de Multikine administrada antes del tratamiento de referencia (TR) medida mediante la supervivencia global.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son evaluar los efectos del tratamiento con Multikine sobre la incidencia acumulada de control locorregional, supervivencia libre de progresión, histopatología del tumor y calidad de vida, a la vez que se confirma la seguridad de Multikine.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Después de la inyección de Multikine (con o sin CIC) seguida del TR, se vigilará a los pacientes regularmente mediante criterios clínicos y radiográficos y se hará un seguimiento de 30 -36 meses una vez completado el tratamiento con el fármaco del estudio + TR, hasta que se hayan observado el número necesario de fallecimientos.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Durante el estudio y hasta 3 años después del estudio.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es probar la inyección de interleucina leucocitaria [Multikine®] (fármaco del estudio), un fármaco en fase de investigación que está siendo desarrollado por CEL- SCI. La comercialización de la inyección de interleucina leucocitaria Multikine® (un nuevo fármaco de inmunoterapia en investigación) no ha sido autorizada y su uso en este estudio es, por lo tanto, experimental.
Se pretende determinar si la inyección de este fármaco en combinación con [ciclofosfamida, indometacina y complementación nutricional con multivitaminas y zinc] - (CIZ) administrada antes del tratamiento de referencia (TDR), aumentará la supervivencia global en pacientes con CECB en mayor medida que la alcanzada solo con el TDR. El TDR actual para los pacientes con CECB es cirugía más radioterapia o cirugía seguida de radioterapia más quimioterapia simultánea con un fármaco denominado cisplatino.
También se evaluará la seguridad del fármaco y los efectos secundarios que podrían derivarse o del régimen de tratamiento del fármaco + cirugía. Los patólogos examinarán el tejido tumoral y el tejido normal circundante al tumor que se extraerá durante la cirugía y durante el procedimiento de biopsia antes de recibir el tratamiento con el fármaco de estudio para ver si puede reconocerse algún marcador tumoral o si puede observarse algún efecto antitumoral.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 880.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 06/05/2015. FECHA DICTAMEN 04/02/2015. FECHA INICIO PREVISTA 25/03/2013. FECHA INICIO REAL 17/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR CEL-SCI Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 8229 Boone Boulevard, Suite 802 22182 Vienna, Virginia. PERSONA DE CONTACTO León Research S.L. - Rocío García Cañamaque. TELÉFONO 0034 987 261064. FAX 0034 987 216243. FINANCIADOR CEL-SCI Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medical Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Vall d'Hebrón Research Institute (VHIR). FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Radioterápica Planta 2.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Radioterápica. Planta 3.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Leukocyte Interleukin, Injection. DETALLE Maximum duration of treatment 3 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Leukocyte Interleukin Injection (LI), Bulk solution. FORMA FARMACÉUTICA Inyectable*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.