Estudio de fase II multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de un antagonista del receptor de quimiocinas CCR2/5 en adultos con diabetes tipo 2 y nefropatía evidente.

Fecha: 2013-06. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003332-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase II multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de un antagonista del receptor de quimiocinas CCR2/5 en adultos con diabetes tipo 2 y nefropatía evidente.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE II MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE LA ADMINISTRACIÓN UNA VEZ AL DÍA DE UN ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE QUIMIOCINAS CCR2/5 (PF-04634817) EN ADULTOS CON DIABETES TIPO 2 Y NEFROPATÍA EVIDENTE.

INDICACIÓN PÚBLICA Nefropatía diabética.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Nefropatía diabética.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para poder participar en el estudio:
Los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes
para poder participar en el estudio:
1. Hombres o mujeres mayores de?18 años.
2. Mujeres sin capacidad para concebir (es decir, cumplen al menos uno
de los siguientes criterios):
- Se les ha confirmado médicamente insuficiencia ovárica o
- Se ha confirmado médicamente que son posmenopáusicas (han cesado
las menstruaciones regulares durante al menos 12 meses consecutivos
sin ninguna causa alternativa patológica o psicológica) o
- Se han sometido a histerectomía u ooforectomía bilateral.
3. Diagnóstico clínico de diabetes tipo 2 junto con ERC en estadios 3a ,
3b o 4, basado en una TFGe de 20-75 ml/min/1,73 m2.
4. Historial documentado de albuminuria evidente y persistente; definida
como un UACR de ?300 mg/g (?33,9 mg/mmol) o equivalente, durante
3 meses o más.
5. Tratamiento estable de base de inhibición de RAAS (es decir, un IECA
y/o un BRA, que también podría incluir un antagonista de aldosterona en
doble tratamiento inhibidor de RAAS, pero no triple) durante al menos 3 meses antes de la selección y que deberá mantenerse durante todo el
estudio.
6. Tensión arterial en reposo de ?165/105 mm Hg (la media de 3
mediciones). Los pacientes con una tensión arterial >135/85 pero ?
165/105 (la media de 3 mediciones) deben estar tratándose con al
menos una medicación antihipertensiva además de IECA o BRA y haber
recibido una dosis estable durante al menos 35 días previo a la primera
dosis del producto en investigación (visita 2).
7. Evidencia de un documento de consentimiento informado fechado y
firmado personalmente que indique que el paciente ha sido informado de
todos los aspectos pertinentes del estudio.
8. Desea y es capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de
tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del
estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes que presenten cualquiera de los siguientes aspectos no
podrán ser incluidos en el estudio:
1. Pacientes con ERC derivada de diabetes tipo 1 o ERC no diabética.
2. Pacientes a los que se haya diagnosticado enfermedad poliquística
renal autosómica dominante (ADPCKD), vasculopatía periférica grave o
uropatía obstructiva.
3. Pacientes que se han sometido a trasplante renal o que necesitan
terapia de sustitución renal o se espera que necesiten este tipo de
terapia en los próximos 6 meses.
4. Pacientes con antecedentes de proteinuria >6,5 g/día.
5. Pacientes con albúmina sérica <2,0 g/dl (<20 g/l).
6. Pacientes con diabetes mellitus mal controlada, definida como HbA1C >10,5%.
7. Pacientes en terapia directa con inhibidor de renina (aliskiren,
Tekturna/Rasilez o Valturna).
8. Los pacientes que reciben o probablemente reciban durante el estudio cualquier inhibidor o inductor de moderado a fuerte del citocromo P450 3A4 p. ej., itraconazol, eritromicina, ketoconazol, inhibidores de la proteasa, verapamilo o diltiazem (Apéndice 1)
9. Cualquier antecedente o evidencia actual de infección por
Mycobacterium tuberculosis activa o latente no tratada previamente o
mal tratada. Para que puedan ser considerados candidatos para su
inclusión, los pacientes deben tener:
? Un resultado negativo en la prueba QuantiFERON Gold?? en tubo
realizada en la selección.? Esto es necesario a menos que el paciente haya sido tratado adecuadamente para la tuberculosis (TB) activa o latente o se haya obtenido un resultado negativo en la prueba QuantiFERON Gold?? en tubo realizada y documentada previamente en los 3 meses anteriores a la selección.
? Un resultado negativo en la prueba cutánea de la tuberculina es aquel
con < 5 mm de induración y puede sustituirse por la prueba
QuantiFERON Gold?? en tubo si la prueba se notifica como
indeterminada tras 2 intentos sucesivos.
Y
? En países incluidos en este estudio con una alta tasa de TB y/o una
alta tasa de TB resistente a múltiples fármacos (Argentina, Hong Kong,
India, Corea, Malasia, Perú y Rumania), una radiografía de tórax
realizada en la selección sin cambios que sugieran infección por TB
activa, a menos que se haya realizado y documentado previamente en
los 3 meses anteriores a la selección.
O
? Ausencia de antecedentes de infección por TB a menos que el
investigador determine uno de los siguientes.
? Paciente con TB latente actual o anterior sin evidencia de TB activa y
que esté recibiendo o haya completado un curso adecuado de
tratamiento por infección por TB latente (9 meses de isoniacida en un
lugar donde las tasas de TB resistente a múltiples fármacos sean < 5 %
o un régimen alternativo reconocido por la Organización Mundial de la
Salud) y con una radiografía de tórax negativa para la enfermedad
activa: la radiografía de tórax debe obtenerse en la selección o, si se ha
realizado y documentado previamente, en los 3 meses anteriores a la
selección.
? Paciente con TB activa anterior sin evidencia actuale de enfermedad
activa y que ha completado un curso adecuado de tratamiento por TB
activa (régimen con múltiples fármacos reconocido por la Organización
Mundial de la Salud) y con una radiografía de tórax negativa para la
enfermedad activa; la radiografía de tórax debe realizarse en la selección o, si se ha realizado y documentado previamente, en los 3 meses anteriores a la selección.
10. Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia humana (VIH) según
antecedentes documentados mediante una prueba serológica positiva o positivo para la prueba serológica de VIH en la selección. (Nota: un
resultado negativo documentado en la prueba de VIH realizada en los 12 meses anteriores a la selección es adecuado y no necesita repetirse).
11. Alergia significativa o intolerancia a los inhibidores de CCR2 o CCR5 o cualquier excipiente de las formulaciones.
12. Antecedentes actuales de insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA
clase III o IV) o angina inestable, o de infarto de miocardio, ictus o
accidente isquémico transitorio en los 6 meses previos.
13. Cualquier anomalía relevante y clínicamente significativa detectada
en la exploración física o en los análisis de laboratorio, como pacientes
con resultados anómalos >1,5 del límite superior de la normalidad en las
pruebas de función hepática, que el investigador considere relevante y
clínicamente significativa.
Para los criterios de exclusion del 14 al 21 refierase a la sección del
Protocolo 4.2.

VARIABLES PRINCIPALES Cociente albúmina/creatinina en orina (UACR).

VARIABLES SECUNDARIAS - Cociente albúmina/creatinina en orina (UACR).
- Cociente proteína/creatinina en orina (UPCR).
- La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) utilizando la abreviación (variable 4) de la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDER).
- La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) mediante la fórmula de la cistatina.
- La creatinina sérica.
- La cistatina C sérica.
- La glucohemoglobina plasmática (HbA1c).
- Una evaluación de la exposición al PF-04634817.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de PF-04634817 en comparación con placebo en la reducción de la albuminuria tras 12 semanas de tratamiento en pacientes con diabetes tipo 2 y nefropatía evidente.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de PF-04634817 tras 12 semanas de tratamiento.
Evaluar el efecto de PF-04634817 en la función renal.
Evaluar el perfil farmacodinámico de PF-04634817 tras 12 semanas de tratamiento.
Evaluar la farmacocinética de PF-04634817 en pacientes con diabetes tipo 2 y nefropatía evidente.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En la semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Cociente albúmina/creatinina en orina (UACR) en las semanas 4, 8, 12 y 16.
- Cociente proteína/creatinina en orina (UPCR) en las semanas 4, 8, 12 y 16.
- La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) utilizando la abreviación (variable 4) de la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDER) en la semana 1 (día 7) y en las semanas 4, 8, 12 y 16.
- La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) mediante la fórmula de la cistatina en las semanas 12 y 16.
- La creatinina sérica en la semana 1 (día 7), y en las semanas 4, 8, 12 y 16.
- La cistatina C sérica en las semanas 12 y 16.
- La glucohemoglobina plasmática (HbA1c) en las semanas 4, 8, 12 y 16.
- Una evaluación de la exposición al PF-04634817 en las semanas 0, 1, 4, 8 y 12.

JUSTIFICACION El objetivo de este ensayo clínico es saber si la medicación del estudio, llamada PF-04634817 puede ayudar al riñón dañado a funcionar mejor en pacientes con Diabetes tipo II.
Para hacer esto, los efectos de PF-04634817 se compararán con un placebo durante un período de tratamiento de 12 semanas. Un placebo parece la medicación del estudio pero no contiene medicación. Los médicos usan placebo para ver si la medicación del estudio es segura y si funciona mejor que no tomando nada más.
Todos los pacientes, incluyendo los pacientes tomando placebo, recibirán tratamiento dentro de la práctica clínica habitual durante el estudio, teniendo así acceso a medicinas requeridas para tratar su enfermedad renal crónica.
Los pacientes recibirán el tratamiento del estudio por un período de 12 semanas y durante este tiempo se les harán análisis para verificar la seguridad y eficacia del medicamento del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 176.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/06/2013. FECHA INICIO PREVISTA 30/05/2013. FECHA INICIO REAL 19/11/2013. FECHA FIN ESPAÑA 12/09/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc., 235 42nd Street, New York, NY 10017, USA. DOMICILIO PROMOTOR Inflammation and Remodeling Research Unit, 200 Cambridge Park Drive 02140-2324 Cambridge, Massachusetts. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc. - Clinical Trials.gov Call Centre. TELÉFONO +34 91 490 99 00. FINANCIADOR Pfizer Inc., 235 42nd Street, New York, NY 10017. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITALS VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITALS VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 2: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES TORRECÁRDENAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES TORRECÁRDENAS. LOCALIDAD CENTRO ALMERÍA. PROVINCIA ALMERÍA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 7: HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO. LOCALIDAD CENTRO VIZCAYA. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 8: FUNDACIÓ PUIGVERT-IUNA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓ PUIGVERT-IUNA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nefrologia.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nefrologia.

CENTRO 10: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nefrología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PF-04634817-24 Drug Product. CÓDIGO PF-04634817-24. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS None available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.