Estudio de fase II/III, prospectivo, multicéntrico, abierto, controlado con fármaco activo y randomizado para evaluar la eficacia y seguridad de masitinib en combinación con gemcitabina frente a gemcitabina sola para el tratamiento de segunda línea de pacientes con cáncer epitelial de ovario avanzado/metastásico resistentes refractario al tratamiento de primera línea con platino o como tratamiento de tercera línea.

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000491-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase II/III, prospectivo, multicéntrico, abierto, controlado con fármaco activo y randomizado para evaluar la eficacia y seguridad de masitinib en combinación con gemcitabina frente a gemcitabina sola para el tratamiento de segunda línea de pacientes con cáncer epitelial de ovario avanzado/metastásico resistentes refractario al tratamiento de primera línea con platino o como tratamiento de tercera línea.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II/III, prospectivo, multicéntrico, abierto, controlado con fármaco activo y randomizado para evaluar la eficacia y seguridad de masitinib en combinación con gemcitabina frente a gemcitabina sola para el tratamiento de segunda línea de pacientes con cáncer epitelial de ovario avanzado/metastásico refractario al tratamiento de primera línea con platino o como tratamiento de tercera línea.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de ovario avanzado/metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de segunda línea de pacientes con cáncer epitelial de ovario avanzado/metastásico refractario al tratamiento de primera línea con platino o como tratamiento de tercera línea.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para ser consideradas elegibles, las pacientes deben reunir los siguientes criterios de inclusión:
1. Mujeres, con confirmación histológica o citológica de cáncer epitelial de ovario avanzado/metastásico, ya sea:
a. refractario al tratamiento de primera línea con platino (progresión de la enfermedad mientras recibe tratamiento con platino);
b. resistente al tratamiento de primera línea con platino (recaída en de los 6 meses tras el final de la quimioterapia de primera línea);
c. paciente candidata a tercera línea de tratamiento (refractario, resistente o sensible a la segunda línea de tratamiento con platino o pacientes que han progresado después de otra quimioterapia como segunda línea de tratamiento).
2. Pacientes recuperadas de todos los efectos secundarios tóxicos agudos del tratamiento anterior o intervenciones quirúrgicas hasta el grado ? 1 según CTCAE v4.03 (National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria), salvo los valores analíticos.
3. Pacientes con al menos una lesión diana que puede medirse en una dimensión, según RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
4. Estado funcional ECOG ? 2
5. Pacientes con una actividad orgánica adecuada:
a. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,5 x 109/l,
b. hemoglobina ? 10 g/dl
c. plaquetas (Plaq.) ? 75 x 109/l
d. AST y ALT ? 3 x LSN (? 5 x LSN en caso de metástasis hepática)
e. gamma GT ? 2,5 x LSN (? 5 x LSN en caso de metástasis hepática)
f. bilirrubina ? 1,5 x LSN (? 3 x LSN en caso de metástasis hepática)
g. creatinina normal o, en caso de creatinina anómala, aclaramiento de creatinina ? 50 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault)
h. albúminemia > 1 x LIN
i. proteinuria < 30 mg/dl (1+) en tira reactiva. Si la proteinuria es ? 1 + en tira reactiva, la proteinuria de 24 horas debe ser < 1,5 g/24 horas
6. Pacientes con una esperanza de vida > 3 meses
7. Paciente con un peso > 40 kg y un IMC > 18 kg/m2
8. Pacientes mujeres ? 18 años
9. Pacientes con un índice de riesgo nutricional (IRN) ? 83,5, es decir, sin malnutrición o con malnutrición moderada. El IRN se calcula de la siguiente manera: IRN = 1,519 x nivel sérico de albúmina + 0,417 x (peso actual / peso básico) x 100.
- albúmina sérica (g/l);
- cálculo del peso básico con la fórmula de Lorentz para el PC (peso corporal) ideal de mujer: (altura ? 100) ? ((altura ? 150)/2)

10. Las pacientes mujeres en edad de procrear (que participen en el estudio una vez pasado el periodo menstrual y con una prueba de embarazo negativa) deben acceder a utilizar dos métodos anticonceptivos aceptados médicamente (uno para la paciente y el otro para la pareja) durante el estudio y en los tres meses posteriores a la última toma del tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:
? Colocación documentada de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU) y el uso de un método barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/cervicouterino] utilizado con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicida);
? Ligadura de trompas documentada (esterilización femenina). Además, debe usarse un método barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/cervicouterino] usado con espuma, gel, película, crema u óvulo espermicida);
? Método de doble barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/cervicouterino) con espuma, gel, película, crema u óvulo espermicida;
? Cualquier otro método anticonceptivo con un fallo de eficacia comprobado < 1 % por año;
? Abstinencia, si se corresponde con el estilo de vida preferido y habitual del paciente.
11. Pacientes capaces y dispuestas a seguir las visitas del estudio y los procedimientos según el protocolo.
12. Pacientes capaces de entender, firmar y fechar el impreso de consentimiento informado en la visita de selección antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento específico del protocolo.
13. Pacientes capaces de entender la tarjeta del paciente y dispuestas a seguir los procedimientos allí indicados en caso de observar signos o síntomas de neutropenia severa o toxicidad cutánea severa.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Una paciente no debe incluirse si cumple cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:
1. Pacientes con intolerancia a la gemcitabina
2. Pacientes no recuperadas de cualquier toxicidad significativa fruto de tratamientos previos a la visita basal (? grado 2)
3. Pacientes con cardiopatías definidas por, al menos, uno de los siguientes trastornos:
a) Pacientes con antecedentes cardíacos recientes (en los 6 meses previos) de:
- síndrome coronario agudo,
- insuficiencia cardíaca aguda (clase III o IV según la clasificación de la NYHA),
- arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular, muerte súbita reanimada).
b) Pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la clasificación de la NYHA
c) Pacientes con trastornos graves de la conducción cardíaca no evitables mediante electroestimulación cardíaca permanente (bloqueo auriculoventricular 2 y 3, bloqueo sinoauricular)
d) Síncope de etiología desconocida en los 3 meses previos
e) Hipertensión grave no controlada, a juicio del investigador, o hipertensión sintomática.
4. Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia.
5. Pacientes con metástasis activa en el sistema nervioso central o con antecedentes de metástasis en el SNC.
6. Pacientes tratadas de un cáncer que no sea cáncer epitelial de ovario durante los 5 años anteriores al reclutamiento, a excepción de carcinoma basocelular o cáncer de cuello uterino localizado.
7. Pacientes con antecedentes de falta de cumplimiento terapéutico o drogadicción/alcoholismo, o consumo excesivo de bebidas alcohólicas o enfermedades psiquiátricas presentes o pasadas que pudieran interferir en la capacidad para cumplir el protocolo del estudio o para dar su consentimiento informado.

VARIABLES PRINCIPALES La supervivencia global (SG) se define como el tiempo desde la fecha de la randomización hasta la fecha del fallecimiento documentado por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Índice de supervivencia definido como el porcentaje de pacientes vivas en cada punto temporal.
? La supervivencia global libre de progresión (SLP) se define como el tiempo desde la fecha de randomización hasta la fecha de progresión documentada o muerte por cualquier causa durante el estudio.
La progresión se valorará mediante TC de acuerdo con la versión 1.1 de los criterios RECIST tal como se definen en la tabla 5.
? El índice de SLP se define como el índice de pacientes sin progresión ni muerte en cada punto temporal.
? El tiempo global hasta la progresión (TP) se define como el periodo de tiempo desde la fecha de randomización hasta la fecha de la progresión documentada definida según la versión 1.1 de los criterios RECIST.
? El índice de TP se define como el índice de pacientes sin progresión ni muerte en cada punto temporal.
? La mejor respuesta se define como la mejor respuesta del conjunto de todos los puntos temporales del periodo de tratamiento.
? El índice de control de la enfermedad (ICE) se calcula con el número de pacientes con respuesta parcial, respuesta completa o enfermedad estable (RP + RC + EE) documentadas según la versión 1.1 de los criterios RECIST, dividido por el número de pacientes asignadas en cada punto temporal.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo es evaluar la eficacia y seguridad de masitinib en combinación con gemcitabina frente a gemcitabina sola para el tratamiento de segunda línea de pacientes con cáncer epitelial de ovario avanzado/metastásico refractario al tratamiento de primera línea con platino o como tratamiento de tercera línea.

? Supervivencia global (SG).

OBJETIVO SECUNDARIO ? Índice de supervivencia a 6 meses
? Supervivencia libre de progresión (SLP)
? Índice semanal de SLP cada 8 semanas
? Tiempo hasta la progresión (TP)
? Índice de TP cada 8 semanas
? Índice de mejor respuesta durante el estudio
? Índice de control de la enfermedad (RC + RP + EE)
? Niveles de biomarcadores tumorales (CA 125)
? Calidad de vida cada 8 semanas
- Según el cuestionario EORTC QLQ-C30
- Estado funcional ECOG
- Uso de analgésicos
- Mejoría del dolor (VAS)
? Evaluación farmacogenómica de genes seleccionados
? Perfil de seguridad según la clasificación NCI-CTCAE v4.03.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN fecha del fallecimiento documentado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Cada 8 semanas.

JUSTIFICACION El cáncer de ovario es el segundo cáncer más común del sistema reproductivo femenino y es la causa principal de muerte por cáncer ginecológico. El tratamiento habitual del cáncer epitelial de ovario avanzado (CEO) es la cirugía citorreductora primaria. La quimioterapia neoadyuvante o adyuvante incluye tanto el carboplatino solo como en combinación con paclitaxel. . Si bien la combinación de cirugía y quimioterapia da resultados de respuesta completa en el 75% de las pacientes, entre el 38% y el 56% sufrirá una recaída pasado el tiempo y necesitarán tratamiento con quimioterapia en segunda línea. A pesar de los avances de los tratamientos quirúrgicos y de quimioterapia, la resistencia de las células cancerígenas a los fármacos citotóxicos tradicionales es un importante obstáculo en el tratamiento clínico del cáncer de ovario. Los nuevos tratamientos en estudio representan un atractivo y novedoso enfoque terapéutico que podría mejorar la eficacia y reducir la toxicidad, así como eludir la resistencia a la quimioterapia en el CEO.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 86.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 10/10/2014. FECHA DICTAMEN 02/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 16/12/2013. FECHA INICIO REAL 06/01/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AB Science. DOMICILIO PROMOTOR 3 avenue George V 75008 PARIS. PERSONA DE CONTACTO ALPHA BIORESEARCH - Consuelo Pozo. TELÉFONO +34 91 7452520 N/A. FAX +34 91 7450653 N/A. FINANCIADOR AB Science. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO masitinib. CÓDIGO AB1010. DETALLE no maximum duration. PRINCIPIOS ACTIVOS masitinib mesylate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.