Estudio de Fase II/III, aleatorizado, abierto y de dos partes, para evaluar la seguridad y eficacia de dinutuximab administrado solo o en combinación con irinotecán como tratamiento de segunda línea en pacientes con cáncer de pulmón microcítico en recidiva o resistente.

Fecha: 2017-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000758-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Fase II/III, aleatorizado, abierto y de dos partes, para evaluar la seguridad y eficacia de dinutuximab administrado solo o en combinación con irinotecán como tratamiento de segunda línea en pacientes con cáncer de pulmón microcítico en recidiva o resistente.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase II/III, aleatorizado, abierto y de dos partes, de dinutuximab e irinotecán versus irinotecán como tratamiento de segunda línea en sujetos con cáncer de pulmón microcítico en recidiva o resistente.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de pulmón del tipo microcítico, que ha empeorado (en recidiva) después de un tratamiento inicial a base de platino (un tipo de quimioterapia) o que nunca respondió al tratamiento (resistente).

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de pulmón microcítico en recidiva o resistente.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Otorgar el consentimiento informado por escrito, firmado, antes de la práctica de cualquier procedimiento de la selección (screening).
- ¿18 años de edad en el momento de la firma del documento de consentimiento informado.
- Diagnóstico de carcinoma microcítico de pulmón (carcinoma microcítico indiferenciado de o compatible con origen pulmonar) confirmado histológica o citológicamente.
- Recidiva o progresión de la enfermedad documentadas (evidencia radiológica) durante o después de un primer tratamiento basado en el platino (serán elegibles los sujetos resistentes a un tratamiento inicial basado en el platino).
- Carente de tratamiento curativo.
- Esperanza de vida de como mínimo 12 semanas.
- Estado funcional (performance status) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Función de médula ósea adecuada, de acuerdo a los siguientes resultados de laboratorio:
Hemoglobina ¿9,0 g/dL o ¿5,6 mmol/L con eritropoyetina o transfusión
Recuento absoluto de neutrófilos (absolute neutrophil count, ANC) ¿1.500/mm3 o ¿1,5 x 109/L
Plaquetas ¿100.000/mm3 o ¿100 x 109/L
- Aclaramiento de creatinina (CrCL) ¿30 mL/minuto (utilizando la fórmula de Cockcroft y Gault) o creatinina sérica ¿1,5 veces por debajo del límite superior de la normalidad (upper limit of normal, ULN).
- Función hepática adecuada, de acuerdo a los siguientes resultados de laboratorio:
Bilirrubina total ¿1,5 veces el ULN (a criterio del investigador y en consulta con el Monitor Médico, podrán ser elegibles los sujetos con síndrome de Gilbert u otra hiperbilirrubinemia congénita benigna)
Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ¿3,0 veces el ULN en ausencia de metástasis hepáticas o ¿5,0 veces el ULN en presencia de metástasis hepáticas.
- Las mujeres de potencial reproductor deberán arrojar un resultado negativo de una prueba de embarazo de la gonadotropina coriónica beta humana (¿-HCG) en orina o suero practicada en el plazo de 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (dinutuximab y/o quimioterapia).
Son mujeres sin potencial reproductor aquellas que están en posmenopausia o han sido sometidas a esterilización permanente (esto es, ligadura de trompas, histerectomía, salpingectomía bilateral).
- Las mujeres de potencial reproductor deberán mostrar su conformidad en utilizar uniformemente una anticoncepción altamente eficaz entre la firma del consentimiento informado y 60 días después de la última administración del fármaco del estudio. Los hombres con parejas potencialmente fértiles deberán mostrar su conformidad en utilizar uniformemente una anticoncepción altamente eficaz entre la firma del consentimiento informado y 60 días después de la última administración del fármaco del estudio. El investigador o la persona que este designe deberá aconsejar a los sujetos acerca de cómo alcanzar una anticoncepción efectiva. Se entiende por métodos anticonceptivos altamente efectivos aquellos que resultan en una tasa de fracasos baja (esto es, menos del 1% al año) en su empleo uniforme y correcto, como:
Uso mantenido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables por la pareja femenina (de potencial reproductor) de un sujeto varón.
Colocación de un dispositivo o sistema intrauterino.
Esterilización quirúrgica del o de la sujeto o su pareja.
Abstinencia real, si este es el método habitual del o de la sujeto.
Al no disponerse de datos adecuados de la toxicidad del dinutuximab sobre la reproducción, los sujetos deberán utilizar concomitantemente 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos (de la lista anterior). También se precisa el uso de preservativos. Debe señalarse que, en lo referente a la necesidad de 2 métodos anticonceptivos efectivos, el sujeto puede decidir utilizar un método de doble barrera, esto es, preservativo y capuchón oclusivo/diafragma cervical con espermicida.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Candidato para retratamiento con su régimen original basado en el platino como tratamiento de segunda línea.
- Tratamiento previo con irinotecán, topotecán o dinutuximab.
- Metástasis cerebrales activas. Se permiten los sujetos con metástasis cerebrales si han completado un tratamiento cerebral definitivo, se encuentran asintomáticos y radiológicamente estables, y no están recibiendo actualmente corticosteroides o radioterapia. Con la aprobación del Monitor Médico, podrían ser elegibles los sujetos con corticosteroides en pauta de reducción de dosis.
- Características histológicas mixtas, esto es, de carcinoma microcítico y no microcítico.
- Cáncer previo o actual que, en cuanto a localización del primario o histología, es distinto del cáncer a evaluar en este estudio, excepto en caso de carcinoma de cérvix in situ, carcinoma de células basales tratado, tumores vesicales superficiales (Ta y Tis [carcinoma in situ]) o cualquier otro cáncer tratado previamente con intención curativa hace <3 años.
- Antecedente o evidencia actual de enfermedad cardiovascular no controlada, tal como, entre otras:
Insuficiencia cardíaca congestiva de grado 3 o mayor de la New York Heart Asociation (NYHA).
Angina inestable (síntomas de angina en reposo) o angina de nueva presentación (en los 6 últimos meses).
Trombosis arterial, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar en los 6 últimos meses.
Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 últimos meses.
Pericarditis (cualquier grado de los CTCAE v4.03), derrame pericárdico (grado ¿2 de los CTCAE v4.03).
- Antecedente de púrpura trombótica trombocitopénica atípica o de síndrome hemolítico urémico
- Mujeres embarazadas o que están amamantando.
- Práctica de cirugía mayor o traumatismo importante en el plazo de las 4 semanas anteriores a la inclusión (Parte 1) o a la aleatorización (Parte 2).
- Práctica previa de alotrasplante de órgano o trasplante hematopoyético.
- Historia de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a sus excipientes, o intolerancia a la hidratación como consecuencia de afectación pulmonar o cardíaca preexistente, o intolerancia a los opiáceos o antecedente de hipersensibilidad severa a cualquier otro antígeno.
- Historia o evidencia actual de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV).
- Infección activa por el virus de la hepatitis B (HBV) o hepatitis C (HCV) que precisa tratamiento. A criterio del investigador, podrán ser elegibles los sujetos con infección crónica por el HBV o el HCV que considere no infecciosos en función de sus marcadores serológicos.
- Infección activa que, en opinión del Investigador, es clínicamente grave.
- Exposición a cualquier agente en fase de investigación en el plazo de los 21 días anteriores a la inclusión (Parte 1) o a la aleatorización (Parte 2).
- Exposición a cualquier quimioterapia o radioterapia sistémicas en el plazo de los 21 días anteriores a la inclusión (Parte 1) o a la aleatorización (Parte 2).
- Exposición a inhibidores potentes de CYP3A4 y/o UGT1A1 o a inductores potentes de CYP3A4 en el plazo de los 14 días anteriores a la inclusión (Parte 1) o a la aleatorización (Parte 2).
- Cualquier proceso clínico que se considere inestable o que pueda afectar a la seguridad del sujeto y/o influir sobre su cumplimiento con el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo principal de este estudio es comparar la supervivencia global (overall survival, OS).

VARIABLES SECUNDARIAS Los objetivos secundarios del estudio serán evaluados en la siguiente orden:
- Comparar la supervivencia sin progresión
- Comparar la tasa de respuesta objetiva
- Comparar la tasa de beneficio clínico.

OBJETIVO PRINCIPAL comparar la supervivencia global (overall survival, OS) en sujetos tratados con dinutuximab e irinotecán versus sujetos tratados con irinotecán solo como tratamiento de segunda línea del cáncer de pulmón microcítico (small cell lung cancer, SCLC) en recidiva o resistente.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Comparar la supervivencia sin progresión (progression-free survival, PFS), la tasa de respuesta objetiva (objective response rate, ORR) (respuesta completa + respuesta parcial) y la tasa de beneficio clínico (respuesta completa + respuesta parcial + enfermedad estable) en sujetos tratados con dinutuximab e irinotecán versus sujetos tratados con irinotecán solo.
¿ Comparar la seguridad del tratamiento en sujetos tratados con dinutuximab e irinotecán versus sujetos tratados con irinotecán solo.
¿ Evaluar la farmacocinética (pharmacokinetics, PK) en los sujetos tratados con dinutuximab.
¿ Comparar la OS, la PFS, la ORR y la tasa de beneficio clínico (clinical benefit rate, CBR) en sujetos tratados con dinutuximab e irinotecán versus sujetos tratados con topotecán solo.

El objetivo exploratorio del estudio es evaluar la relación entre determinados biomarcadores y la supervivencia en los sujetos tratados dinutuximab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN durante el curso del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN durante el curso del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 470.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/06/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 21/06/2017. FECHA DICTAMEN 19/06/2017. FECHA INICIO PREVISTA 03/07/2017. FECHA INICIO REAL 25/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR United Therapeutics Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 55 TW Alexander Dr, P.O. Box 14186 NC 27709 Research Triangle Park. PERSONA DE CONTACTO Precision Oncology - Clinical Operations Department. TELÉFONO +1 908 237 3227. FAX +1 908 292 1127. FINANCIADOR United Therapeutics Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO Lugo. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 4: Institut Català d'Oncologia Girona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Girona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Girona. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 6: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 7: Hospital Universitari Quirón Dexeus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Quirón Dexeus. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology Instituto Oncológico Dr. Rosell.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 9: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology Corporació Sanitaria Parc Taulí.

CENTRO 10: HOSPITAL VIRGEN DE LOS LIRIOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LOS LIRIOS. LOCALIDAD CENTRO Alcoy/Alcoi. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 11: HM UNIVERSITARIO PUERTA DEL SUR

NOMBRE CENTRO HM UNIVERSITARIO PUERTA DEL SUR. LOCALIDAD CENTRO Móstoles. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 12: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE. LOCALIDAD CENTRO Ourense. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 13: GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Alcorcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology Service. FECHA ACTIVACIÓN 04/08/2017.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology Service. FECHA ACTIVACIÓN 04/09/2017.

CENTRO 15: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology Service. FECHA ACTIVACIÓN 01/08/2017.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Centro Oncológico Integral Clara Campal (CIOCC). FECHA ACTIVACIÓN 04/08/2017.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology Service. FECHA ACTIVACIÓN 18/07/2017.

CENTRO 18: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO. LOCALIDAD CENTRO Vigo. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Complejo Hospitalario Universitario de Vigo. FECHA ACTIVACIÓN 14/07/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DINUTUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Unituxin. CÓDIGO Dinutuximab. DETALLE Subjects randomized to Group B will receive dinutuximab on Day 1 of each cycle at 10 mg/m2 IV, or dose recommended by the SRC.
All subjects (Part 1 and Part 2) will be treated until disease progression or intolerance. PRINCIPIOS ACTIVOS DINUTUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Irinotecan

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Irinotecan. NOMBRE CIENTÍFICO Irinotecan. DETALLE Subjects randomized to Group A or Group B will receive irinotecan on Day 1 of each cycle.
Subjects All subjects will be treated until disease progression or intolerance. PRINCIPIOS ACTIVOS Irinotecan. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: TOPOTECAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Potactasol. NOMBRE CIENTÍFICO Topotecan. DETALLE Subjects randomized to Group C will receive topotecan for 5 consecutive days of each cycle.
All subjects will be treated until disease progression or intolerance. PRINCIPIOS ACTIVOS TOPOTECAN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.