Estudio de Fase II del anticuerpo monoclonal fusionado a citoquina, F16IL2, específico de tumor en combinación con paclitaxel comparado con paclitaxel solo, en pacientes con carcinoma celular de Merkel.

Fecha: 2013-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004018-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Fase II del anticuerpo monoclonal fusionado a citoquina, F16IL2, específico de tumor en combinación con paclitaxel comparado con paclitaxel solo, en pacientes con carcinoma celular de Merkel.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase II del anticuerpo monoclonal fusionado a citoquina, F16IL2, específico de tumor en combinación con paclitaxel comparado con paclitaxel solo, en pacientes con carcinoma celular de Merkel.

INDICACIÓN PÚBLICA Carcinoma celular de Merkel.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma celular de Merkel.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Pacientes con carcinoma avanzado o metastásico de células de Merkel (MCC), no susceptible de cirugía y que no han recibido terapia sistémica previa con taxanos, el diagnóstico de MCC debe ser confirmado histológicamente (evaluación de las lesiones primarias o enfermedad avanzada) y aprobado por el centro dermatopatología centrol IMMOMEC (revisión central de diagnóstico en el Departamento de Dermatología de la Universidad, Medicina de Graz). Los pacientes deben ser susceptibles de tratamiento con paclitaxel de acuerdo a la discreción ción del investigador principal. 2) Los pacientes de edad ? 18 ? 75 años. 3) Estado general de ECOG ? 1. 4) Los pacientes deben tener enfermedad medible incluyendo metástasis cutánea y subcutánea según la definición de criterios RECIST v.1.1 o los criterios de respuesta inmune relacionados (RICR) según la evaluación de CT o MRI y / o ecografía dentro de las 4 semanas antes de la primera droga en estudio administración. 5) Todos los efectos secundarios agudos de cualquier tratamiento previo debe haber sido resuelto con Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CT CAE) del National Cancer Institute (NCI) (v4.03) Grado ? 1. 6) Adecuada funcion hematológica, del hígado y renal. 7) Recuento asbosluto de neutrofilos (ANC) ) ? 1.5 x 109/L, plaquetas ? 100 x 109/L, hemoglobina (Hb) ? 9.0 g/dl. 8) La fosfatasa alcalina (AP), alanina aminotransferasa (ALT) y / o aspartato aminotransferasa ? 3 veces el límite superior del rango de referencia (LSN) y bilirrubina total ? 2,0 mg / gL a menos que la afectación hepática por el tumor, en cuyo caso los niveles de transaminasas podría ser ? 5 x LSN. 9) La creatinina ? 1,5 LSN o aclaramiento en 24 h de creatinina ? 50 ml / min. 10) Resultado negativo en la prueba serica de embarazo en las mujeres en edad fértil dentro de los 14 días de iniciar el tratamiento. 11) Si potencialmente fértil, acuendo en utilizar métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, anticonceptivos orales, preservativos, u otros controles de barrera adecuados, dispositivos anticonceptivos intrauterinos o esterilización) a partir de la visita de selección y continuando hasta 3 meses después del último tratamiento con el medicamento del estudio. 11)La evidencia de un formulario, aprobado por el CE, de consentimiento firmado y fechado personalmente que indica que el paciente (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio. 12) Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, plan de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos de estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) La esperanza de vida es menorde 3 meses. 2) Cualquier terapia anterior con taxanos. 3) Pacientes con CLL anterior o simultáoas. 4) Cualquier otro cáncer del que el paciente ha estado libre de enfermedad por menos de 2 años antes de la entrada en el estudio, con la excepción de carcinoma cervical en el carcinoma de células in situ, basales o escamosas, cáncer de vejiga superficial, o melanoma in situ adecuadamente tratado y curado. 5) Presencia de infecciones no controladas u otra enfermedad grave concomitante, que, en la opinión del investigador, ponen al paciente en riesgo indebido o puedeb interferir con el estudio. 6) La presencia de metástasis cerebrales conocidas. 7) Hepatitis B, C o VIH crónico o activo. 8) Enfermedad cardiovascular grave. 9) Historia de síndromes coronarios agudos o subagudos, incluyendo infarto de miocardio, inestable angina de pecho estable o severa. 10) Insuficiencia cardiaca (> Grado II, New York Heart Association (NYHA)). 11) Arritmias cardíacas irreversibles que requieren medicación permanente. 12) FEVI <50% y / o anomalías observadas durante la línea base eco-2D ó 12 derivaciones de ECG investigaciones. 13) Hipertensión no controlada. 14) Enfermedad vascular periférica isquémica (Grado IIb-IV). 15) Artritis reumatoide severa, u otra enfermedad autoinmune fuera de control. 16) Retinopatía diabética severa. 17) Historia del trasplante de células madre o aloinjerto. 18) Trauma más importantes, incluyendo una cirugía mayor (cirugía visceral, por ejemplo) dentro de las 4 semanas de la administración del tratamiento del estudio. 19) Historia conocida de alergia a IL-2, taxanos, cremophor u otros administrados por vía intravenosa proteínas humanas / péptidos / anticuerpos. 20) Embarazo o lactancia. Paciente de sexo femenino deben ponerse de acuerdo para utilizar un método anticonceptivo eficaz, o por e quirúrgicamente estéril o postmenopáusicas. La definición de la anticoncepción eficaz se basa en la directriz ICH Europea M3 rev 2. 21) El tratamiento con un fármaco de estudio de investigación dentro de cuatro semanas antes de iniciar el tratamiento con F16IL2. 22) El tratamiento previo con anticuerpos monoclonales para terapia biológica en las cuatro semanas antes de la administración del tratamiento del estudio. 23) Todas las condiciones que, en opinión del investigador podría dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El punto primario del estudio es la tasa de supervivencia global a 12 meses.

VARIABLES SECUNDARIAS Los puntos secundarios del estudio son: 1) comprobacion de la seguridad y tolerabilidad del tratamiento de combinacion de F16IL2 y paclitaxel en terminos de eventos adversos, evaluaciones clinicas de laboratorio, signos vitales y examenes fisicos, 2) evualuacion de la eficacia del tratamiento en terminos de respuesta al tratamiento medidoc como ORR y DCR.

OBJETIVO PRINCIPAL .

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN (1) 24 semanas
(2) 12 meses.

JUSTIFICACION F16IL2 es un nuevo compuesto con potencial actividad anticancerígena. F16IL2 ya ha sido probado en combinación con paclitaxel en un ensayo clínico aprobado en Italia, patrocinado por Philogen, en pacientes con cáncer sólido. Más de 31 pacientes han sido tratados con esta combinación por el momento. F16IL2 es similar al medicamento contra el cáncer Proleukin ®, que ha sido aprobado para el tratamiento del melanoma en los Estados Unidos y en Canadá. En este caso, el ingrediente activo contenido en Proleukin ® (Interleuquina-2, abreviado IL2) está unido a la sustancia F16.
F16 tiene la capacidad de unirse directamente al tumor y por lo tanto debería hacer que la concentración de IL2 en el tumor sea mayor y permanezca durante más tiempo. Con la unión al F16 esperamos por una parte una mayor eficacia que con el uso de Proleukin ® solo y por otro lado, esperamos menor número de efectos secundarios que con el uso de Proleukin ® porque, en el organismo habría menos IL2 libre.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 90.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/07/2013. FECHA DICTAMEN 25/02/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2013. FECHA INICIO REAL 04/08/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Philogen S.p.A. DOMICILIO PROMOTOR Località Bellaria n. 35 53018 Sovicille. PERSONA DE CONTACTO Philogen S.p.A. - Regulatory Affairs. TELÉFONO 0039 0577 17816. FINANCIADOR Immomec FP7 call HEALTH 2011.2.4.1.-1. PAIS Italia.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servei de Dermatologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1:

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Paclitaxel. NOMBRE CIENTÍFICO Paclitaxel. DETALLE 24 weeks. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: teleukin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Interleukin-2 fused to the F16 single chain Fv antibody. CÓDIGO F16IL2. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS teleukin. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.